孫楊青

（深圳市寶安區(qū)福永預(yù)防保健所，廣東 深圳 518103）

0 引言

百日咳是一種由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，嬰幼兒是其易感人群。上個(gè)世紀(jì)70 年代隨著全球百日咳疫苗的應(yīng)用，百日咳得有了有效的控制，發(fā)病率及死亡率顯著下降。但是，其尚未完全消除，近年來(lái)許多國(guó)家發(fā)病率逐漸上升并出現(xiàn)了百日咳暴發(fā)疫情。深圳市2009-2013 年百日咳發(fā)病率均低于1/10 萬(wàn)[1]，2014-2016 年發(fā)病率激增至2.02/10 萬(wàn)～-5.29/10 萬(wàn)[2]，這種“百日咳再現(xiàn)”的現(xiàn)象值得重視。為了解寶安區(qū)百日咳的發(fā)病情況及流行病學(xué)特征，制定科學(xué)的百日咳防控策略，本文對(duì)寶安區(qū)2016-2018 年百日咳的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源

2016-2018 年百日咳發(fā)病資料來(lái)源于“中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)”現(xiàn)住址在深圳市寶安區(qū)的百日咳個(gè)案病例數(shù)據(jù)，利用深圳市公安局寶安分局公布的2016-2018 年人口數(shù)據(jù)為依據(jù)，計(jì)算2016-2018年發(fā)病率、男女發(fā)病率和各年齡組的發(fā)病率。

1.2 病例定義

依照《百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS 274-2007）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用描述性流行病學(xué)方法分析2016-2018 年深圳市寶安區(qū)百日咳流行特征，使用Microsoft Excel和SAS9.4 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 百日咳的流行概況

深圳市寶安區(qū)2016-2018 年共報(bào)告百日咳病例344 例，無(wú)死亡病例，年平均發(fā)病率為2.08/10 萬(wàn)。2016-2018 年發(fā)病率分別為0.56/10 萬(wàn)、1.62/10萬(wàn)、4.07/10 萬(wàn)，呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=155.48，P=0.000）。

2.2 時(shí)間分布

2016-2018 年除2016 年3 月份無(wú)百日咳病例報(bào)告外，其余月份均有病例報(bào)告。2018年發(fā)病高峰為6-9月份，6 月份病例報(bào)告數(shù)開始上升，8 月份達(dá)到峰值，9-10 月份逐漸下降。2016 年和2017 年各月發(fā)病數(shù)波動(dòng)不大，見圖1。

圖1 2016-2018 年寶安區(qū)百日咳報(bào)告病例月分布

2.3 地區(qū)分布

2016-2018 年百日咳報(bào)告病例數(shù)居前3 位的街道為西鄉(xiāng)街道（42.15%）、新安街道（16.57%）、福永街道（13.66%）。年均報(bào)告發(fā)病率最高的為西鄉(xiāng)街道（6.58/10 萬(wàn)），其次為新安街道（4.27/10 萬(wàn)）、福永街道（2.73/10 萬(wàn)）、沙井街道（2.42/10 萬(wàn)）、松崗街道（1.73/10 萬(wàn)）、石巖街道（1.45/10 萬(wàn)），見表1。

表1 寶安區(qū)2016-2018 年百日咳病例街道分布

2.4 人群分布

2016-2018 年百日咳病例中，男女性別比為1.2:1（192:152），男、女性別年均報(bào)告發(fā)病率為2.09/10萬(wàn)、2.08/10 萬(wàn)。病例年齡最小為出生23 天，最大為55歲，主要集中在1 歲以下的年齡組中，占83.72%，其次為1-3 歲年齡組占13.37%。2016-2018 年＜1歲、1～3 歲、4～6 歲、7～14 歲、≥15 歲年齡組百日咳年平均發(fā)病率（/10 萬(wàn)）分別為211.64、13.48、2.74、0.19、0.013，其中＜1 歲年齡組發(fā)病率（/10萬(wàn)）分別為61.72、180.77、392.41。在1 歲百日咳病例中，≤2 月齡、3-5 月齡、6-11 月齡分別占35.76%、44.79%、19.44%，發(fā)病人群主要為散居兒童，占96.8%，見表2。

表2 寶安區(qū)2016-2018 年百日咳病例人群分布（n/%）

3 討論

1914 年，全細(xì)胞百日咳疫苗被發(fā)明，20 世紀(jì)40年代，與破傷風(fēng)、白喉類毒素結(jié)合成全細(xì)胞百白破疫苗（DTwP）被廣泛使用，此后百日咳報(bào)告病例顯著減少。20 世紀(jì)90 年代，無(wú)細(xì)胞百白破疫苗（DTaP）因較低的免疫不良反應(yīng)逐漸取代DTwP 在大多數(shù)國(guó)家占主導(dǎo)地位沿用至今[3,4]。盡管在百日咳疫苗上有所改進(jìn)突破，但自20 世紀(jì)80 年代以來(lái)，百日咳仍以每2-5 年的流行高峰循環(huán)流行[5]。本次調(diào)查寶安區(qū)2016-2018 年百日咳發(fā)病率呈上升趨勢(shì)與深圳市福田區(qū)[6]及全國(guó)其他省市的流行趨勢(shì)一致[7-9]，且比全國(guó)及其他省份高[10-12]，其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）臨床醫(yī)生接受百日咳疾病知識(shí)培訓(xùn)，其對(duì)百日咳的診斷更為敏感專業(yè)。（2）計(jì)劃生育政策導(dǎo)致家庭子女?dāng)?shù)變少的人口趨勢(shì)及互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代人類互動(dòng)減少，使得百日咳的自然免疫減弱，人群普遍易感[3]。（3）百日咳疫苗接種后不能產(chǎn)生持久的免疫保護(hù)。4～12 年后，百日咳的免疫力會(huì)逐漸降低[13]。（4）有證據(jù)表明，從DTwP 轉(zhuǎn)變成DTaP，其免疫效果迅速減弱，甚至免疫失敗[14]。（5）實(shí)驗(yàn)室診斷能力的加強(qiáng)，早期癥狀的病例可以通過(guò)更快更靈敏的PCR 技術(shù)檢測(cè)百日咳桿菌，使百日咳的檢出率升高。

引起百日咳暴發(fā)或者流行的重要因素為一個(gè)地區(qū)需接種百日咳疫苗的人群的數(shù)量及接種率的高低。西鄉(xiāng)、新安街道百日咳年平均發(fā)病率高于寶安區(qū)的一般水平，該街道人口密度大，流動(dòng)人口多。人群密集程度高的地區(qū)會(huì)加速百日咳鮑特菌基因變異株的流行，使更多人普遍易感，并且流動(dòng)人口由于接種率及接種及時(shí)性不及本地常住人口，其子女感染百日咳風(fēng)險(xiǎn)更大[15]。百日咳四季均有發(fā)病，6 至9月份報(bào)告的病例數(shù)較多，這與部分省市的流行特征相似[16]。

百日咳報(bào)告男女發(fā)病率無(wú)差別，主要為散居兒童，年齡集中在3 歲尤其是1 歲以下。青少年及成人所占比例較低，這與全國(guó)的流行特征不一致[17]，可能的原因?yàn)榍嗌倌昙俺扇溯p癥、不典型的臨床表現(xiàn)及混合感染增加了鑒別診斷的難度，使得該年齡組百日咳疫情可能被嚴(yán)重低估。開展社區(qū)監(jiān)測(cè)能有效的提高百日咳報(bào)告率，獲得更準(zhǔn)確地百日咳疫情數(shù)據(jù)[18]。天津一項(xiàng)＜12 月齡的嬰幼兒百日咳的流行病學(xué)研究顯示，3 月齡嬰幼兒的百日咳抗體陽(yáng)性率（3.03%）顯著低于新生兒（31.06%）水平，且其抗體下降率高達(dá)89.92%[17]。當(dāng)前我國(guó)的百日咳疫苗的免疫程序?yàn)?、4、5 月齡進(jìn)行基礎(chǔ)免疫3 劑次，18-24 月齡加強(qiáng)免疫一劑次。嬰幼兒接種第1 劑DTaP 產(chǎn)生的保護(hù)效果約為15%-20%，3 劑次后才能產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)[19,20]，因此，小于5 月齡病例的構(gòu)成比較高。

根據(jù)本次寶安區(qū)百日咳的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，1 歲以前嬰幼兒仍是監(jiān)測(cè)及疾病防控的重點(diǎn)對(duì)象。在下一步的工作中，提高百白破疫苗常規(guī)免疫覆蓋率和接種及時(shí)性；加強(qiáng)或改進(jìn)目前嬰幼兒百日咳的免疫策略；進(jìn)一步開發(fā)具有長(zhǎng)期效果的百日咳疫苗；開展社區(qū)百日咳監(jiān)測(cè)工作職能；繼續(xù)加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)百日咳的診斷能力，提高實(shí)驗(yàn)室輔助診斷技術(shù)，更新百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)，避免對(duì)百日咳感染無(wú)臨癥癥狀，或輕度咳嗽等不典型癥狀的漏診；有效合理的治療百日咳病人，以便更好的控制該疾病的傳播流行。