張軍 孫惠芳 劉小利

[摘要] 目的 研究血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）水平與高血壓患者分層及動脈粥樣硬化（AS）程度的關(guān)系。方法 選取2016年3月～2019年3月上海市岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院（以下簡稱“我院”）收治的100例高血壓患者作為觀察組，另取同期于我院接受體檢的健康人員100名作為對照組。將觀察組患者按照心血管病危險(xiǎn)水平分層標(biāo)準(zhǔn)分成低危組（16例）、中危組（23例）、高危組（21例）以及極高危組（40例），記錄兩組基本資料、血脂水平、血漿LP-PLA2水平及脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）。分析高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平高于對照組，三酰甘油和高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得，高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV呈正相關(guān)（r = 0.643，P < 0.05）。 結(jié)論 高血壓患者血漿LP-PLA2水平上升，與患者危險(xiǎn)分層及AS程度密切相關(guān)，檢測血漿LP-PLA2水平可以指導(dǎo)患者的早期治療。

[關(guān)鍵詞] 高血壓;動脈粥樣硬化;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;相關(guān)性;血漿

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（b）-0141-04

Relationship between plasma LP-PLA2 level and the risk stratification and the degree of atherosclerosis in hypertensive patients

ZHANG Jun? ?SUN Huifang? ?LIU Xiaoli

Department of Laboratory， Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Shanghai? ?200241， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and the stratification and the degree of atherosclerosis （AS） in hypertensive patients. Methods A total of 100 cases of hypertension patients admitted to Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital （“our hospital” for short） from March 2016 to March 2019 were selected as the observation group， and another 100 cases of healthy personnel who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The patients in the observation group were divided into low-risk group （16 cases）， medium risk group （23 cases）， high-risk group （21 cases） and extremely high-risk group （40 cases） according to the stratification standard of cardiovascular disease risk level. The basic data， blood lipid level， plasma LP-PLA2 and pulse wave velocity （PWV） levels were recorded. The correlation between plasma Lp-PLA2 and PWV in hypertension patients was analyzed. Results The levels of systolic blood pressure， diastolic blood pressure， low density lipoprotein and total cholesterol in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the levels of triglyceride and high density lipoprotein were significantly lower than those in the control group ，and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV of patients in the extremely high-risk group were significantly higher than the low-risk group， the medium-risk group and the high-risk group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that plasma LP-PLA2 level was positively correlated with PWV level in hypertension patients （P < 0.05）. Conclusion The increase of plasma LP-PLA2 level in hypertension patients is closely related to the risk stratification and AS degree. The detection of plasma Lp-PLA2 level can guide the early treatment of patients.

[Key words] Hypertension; Atherosclerosis; Lipoprotein associated phospholipase A2; Correlation; Plasma

動脈粥樣硬化（AS）是冠心病以及腦卒中等多種心血管疾病的病理基礎(chǔ)，且主要臨床表現(xiàn)特征以慢性炎癥為主[1]。高血壓是臨床上最為常見的一種危害人類生命健康安全的基礎(chǔ)疾病，亦是國內(nèi)外廣大醫(yī)務(wù)工作者所公認(rèn)的AS的危險(xiǎn)因素之一，其中炎癥可能與AS的發(fā)生密切相關(guān)[2]。目前，已有不少研究報(bào)道證實(shí)[3]，炎癥可能參與了AS斑塊形成、進(jìn)展等過程，并于其中起著至關(guān)重要的作用。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）是近年來所發(fā)現(xiàn)的一種炎性細(xì)胞來源磷脂酶類，屬于心血管疾病的炎癥指標(biāo)之一，其可能作為有效預(yù)測機(jī)體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度以及AS斑塊不穩(wěn)定性的敏感指標(biāo)[4]。然而，迄今為止關(guān)于高血壓患者的血漿LP-PLA2水平與AS程度的相關(guān)研究并不多見。鑒于此，本研究通過研究高血壓患者血漿LP-PLA2水平變化，旨在為臨床高血壓患者心血管疾病的防治提供新的思路，現(xiàn)作以下報(bào)道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年3月～2019年3月上海市岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院（以下簡稱“我院”）收治的100例高血壓患者記作觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有觀察對象均與《中國高血壓防治指南》[5]中所制訂的高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病者;②存在心、肝、腎等臟器功能明顯受損者;③無法正常交流溝通或伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;④有血液疾病者;⑤入院前接受任何相關(guān)治療。另取同期于我院接受體檢的健康人員100名作為對照組。所有人員已知情同意，且經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

①一般資料：所有人員入院后均由我院專業(yè)醫(yī)師通過我院自制的一般資料調(diào)查問卷對其一般資料情況予以評估：主要內(nèi)容囊括性別、年齡、收縮壓、舒張壓，采用7600型全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。②標(biāo)本采集：分別抽取所有患者的清晨空腹靜脈血10 mL，取其中5 mL以3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分別將血清和血漿放置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?。③血漿LP-PLA2水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測，具體操作以試劑盒說明書為準(zhǔn)，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司。④脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）水平檢測：采用VP-1000型動脈硬化監(jiān)測儀進(jìn)行檢查，具體操作務(wù)必以儀器說明書為準(zhǔn)。⑤分組方式：根據(jù)《中國高血壓防治指南》[5]將觀察組患者按照心血管病危險(xiǎn)水平分層標(biāo)準(zhǔn)分成低危組16例、中危組23例、高危組21例以及極高危組40例。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對比觀察組和對照組的一般資料，血漿LP-PLA2、PWV水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);Pearson相關(guān)性系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組收縮壓、舒張壓、總膽固醇和LDL-C水平明顯高于對照組，三酰甘油和HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組性別、年齡、空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組LP-PLA2、PWV水平比較

觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同危險(xiǎn)分層高血壓患者LP-PLA2、PWV比較

極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，高危組、中危組血漿PWV水平明顯高于低危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV水平呈正相關(guān)（r = 0.643，P = 0.000）。

3 討論

LP-PLA2屬于磷脂酶超家族成員之一，主要是指由成熟的淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞所合成、分泌而來的一種分泌型費(fèi)鈣離子依賴性磷脂酶，其在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)水平受炎癥介質(zhì)的影響[6-8]。相關(guān)研究報(bào)道顯示[9-11]，LP-PLA2可通過水解氧化卵磷脂，從而生成氧化型游離脂肪酸以及溶血卵磷脂，后者屬于促炎介質(zhì)，其在血管損傷的區(qū)域溶解滲入后會引起AS效應(yīng)，而該效應(yīng)可有效刺激管腔內(nèi)的單核細(xì)胞聚集于內(nèi)膜，同時(shí)分化成為巨噬細(xì)胞，并吞噬氧化型LDL后可形成泡沫細(xì)胞。AS斑塊便是由壞死的泡沫細(xì)胞聚集所形成，且壞死的泡沫細(xì)胞會釋放細(xì)胞因子和蛋白酶，同時(shí)對纖維帽的平滑肌細(xì)胞與膠原基質(zhì)產(chǎn)生降解作用，進(jìn)一步導(dǎo)致AS斑塊破裂、脫落，最終引發(fā)血栓和/或心血管事件[12-14]。另有學(xué)者提出[15-16]，活化的內(nèi)膜粒細(xì)胞可分泌LP-PLA2，后者可通過水解氧化型LDL獲得溶血卵磷脂以及氧化型游離脂肪酸兩種產(chǎn)物，上述產(chǎn)物又會活化內(nèi)膜粒細(xì)胞，從而合成、分泌更多的LP-PLA2，繼而在一定程度上增加了血液黏稠度，并對促炎物質(zhì)起到持續(xù)整調(diào)節(jié)作用，最終促進(jìn)了AS的疾病進(jìn)展。

PWV是目前臨床上廣泛用以反映動脈粥樣硬化程度的早期指標(biāo)，該指標(biāo)所反映的大動脈僵硬度是高血壓患者出現(xiàn)心血管事件的主要預(yù)測因子，其水平升高反映了動脈僵硬度的增加以及順應(yīng)性降低[17]。本研究顯示，觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，與此同時(shí)，極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，與楊成林等[18]的研究報(bào)道一致，提示血漿LP-PLA2、PWV水平與AS的疾病進(jìn)展可能存在著密切相關(guān)，并能反映高血壓患者危險(xiǎn)分層情況。分析原因，筆者認(rèn)為LP-PLA2越高，其發(fā)生水氧化作用的風(fēng)險(xiǎn)越大，可能生成氧化游離脂肪酸以及溶血卵磷脂等產(chǎn)物，進(jìn)一步促進(jìn)了AS的疾病進(jìn)展。且LP-PLA2可在生物性反應(yīng)狀態(tài)下誘發(fā)炎癥病變，從而影響新陳代謝系統(tǒng)，為AS的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件[19-20]。此外，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV水平呈正相關(guān)。這間接提示高血壓患者血漿LP-PLA2水平與AS的疾病進(jìn)展存在明顯相關(guān)。究其原因，筆者認(rèn)為隨著AS程度的不斷加重，機(jī)體內(nèi)的血管炎癥等生物化學(xué)反應(yīng)的程度隨之越發(fā)劇烈，進(jìn)一步可能促使LP-PLA2水平出現(xiàn)急劇升高。而LP-PLA2可通過多種信號通路參與細(xì)胞炎性反應(yīng)過程，繼而加重了血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)AS的疾病進(jìn)展。兩者互為因果，形成惡性循環(huán)。國外Zheng等[21]的報(bào)道結(jié)果中也有類似結(jié)論。

綜上所述，血漿LP-PLA2水平與高血壓患者危險(xiǎn)分層及AS程度密切相關(guān)，即隨著血漿LP-PLA2水平的逐漸升高，AS程度隨之加重。因此，在臨床工作中可能通過檢測高血壓患者的血漿LP-PLA2水平，從而有助于早期診斷AS，以及指導(dǎo)早期治療。

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（收稿日期：2019-10-16? 本文編輯：劉永巧）