歐洲心臟雜志發(fā)表文章呼吁革新心血管藥物研發(fā)方法。要針對(duì)同一疾病表型的不同亞型開(kāi)發(fā)新的治療藥物。文章指出，目前針對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭、高血壓和心律失常等常見(jiàn)心血管病的藥物治療遠(yuǎn)未得到滿足，與患者需求仍然存在巨大差距。

心血管疾病的每種亞型均由一種獨(dú)特的功能或病理生物學(xué)機(jī)制。如動(dòng)脈粥樣硬化和心力衰竭，是多因素的，并已被證明由不同的亞型組成，每種類(lèi)型都是由一個(gè)獨(dú)特的、主要的機(jī)制驅(qū)動(dòng)的。文章指出，面臨心臟病學(xué)領(lǐng)域藥物治療尚未滿足的現(xiàn)狀，對(duì)疾病進(jìn)行重新分類(lèi)或分層，針對(duì)不同亞型的發(fā)病機(jī)制研發(fā)藥物是一個(gè)合理的途徑。現(xiàn)如今，應(yīng)該更多地強(qiáng)調(diào)“個(gè)體化”。

文章指出盡管針對(duì)我們已知的主要可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素仍然至關(guān)重要，但不應(yīng)忽視揭示與個(gè)體對(duì)常見(jiàn)疾病的易感性相關(guān)的新機(jī)制。而系統(tǒng)地重新評(píng)估綜合征疾病的機(jī)制，并將已證實(shí)的藥物發(fā)現(xiàn)方法應(yīng)用于新機(jī)制的靶點(diǎn)，有很大的潛力。

一旦確定了明確的靶點(diǎn)，有效開(kāi)發(fā)新療法的技術(shù)包括電子篩選、基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)和標(biāo)記庫(kù)等方法已經(jīng)改變了現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的步伐。

那些有心血管疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，由于事件發(fā)生率較高，可以在這樣的小樣本中快速檢測(cè)新的藥物。這種方法有助于闡明現(xiàn)有藥物目前尚未解決的新的生物機(jī)制。

動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭綜合征存在一系列復(fù)雜的“表型”和病因，目前的臨床試驗(yàn)和隨后的指南，必然傾向于根據(jù)這些綜合征將患者歸為一類(lèi)。

盡管循證治療可能作用于疾病發(fā)病途徑的共同部分，一些制藥公司以拓寬市場(chǎng)為由更愿意設(shè)計(jì)作用更加廣泛的藥物，但這會(huì)阻礙與較小的、病因?qū)W上更純的亞型相關(guān)的藥物研發(fā)。使用先進(jìn)的成像技術(shù)和分子標(biāo)記物可以使患者分層更符合生物機(jī)制，而生物機(jī)制反過(guò)來(lái)又可通過(guò)使用高通量分子技術(shù)開(kāi)發(fā)的特定方法作為靶點(diǎn)。人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)方法可更好地對(duì)患者群體進(jìn)行聚類(lèi)，并得到更嚴(yán)格限定的患者群體。直接應(yīng)用于藥物開(kāi)發(fā)是藥物基因組學(xué)的相對(duì)簡(jiǎn)單的應(yīng)用，在藥物基因組學(xué)中，已知在特定位點(diǎn)的變異改變代謝或?qū)χ委熕幬锏姆磻?yīng)。靶向個(gè)體的特定機(jī)制的藥物最終帶來(lái)更高的療效和安全性以及更好的患者結(jié)局。

來(lái)源：

[1] Figtree GA,et al. A call to action for new global approaches to cardiovascular disease drug solutions[J]. Eur Heart J.2021,Apr 13.Epub ahead of print.