王顏

【關(guān)鍵詞】 歸脾湯 氣虛血瘀型 心力衰竭 HE4 NT-proBNP

[Key words] Guipi Decoction Qi deficiency and blood stasis type Heart failure HE4 NT-proBNP

First-author’s address： Grand Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.024

心力衰竭是各種原因?qū)е碌男募p傷，引起心肌結(jié)構(gòu)和功能變化，最終引起心室泵血和（或）充盈功能低下。我國(guó)35～74歲人群的慢性心力衰竭患病率為0.9%，常反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差，死亡率高，5年死亡率約50%，10年死亡率約90%[1-2]。常規(guī)西醫(yī)治療心力衰竭有一定的效果，但療效欠佳。隨著臨床和試驗(yàn)研究的不斷深入，中醫(yī)憑借其特殊療效逐漸應(yīng)用于心力衰竭的治療中，中藥、西藥聯(lián)合應(yīng)用更能凸顯優(yōu)越性[3-4]。心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中歸為“心悸”“水腫”“痰飲”等范疇，以氣虛血瘀型多見(jiàn)，病機(jī)病因?yàn)楸咎摌?biāo)實(shí)，心氣虧虛是本，血瘀、水飲為標(biāo)。歸脾湯加減具有益氣、活血、化瘀、利尿的功效。目前，血清人附睪蛋白4（human epididymal protein 4， HE4）、N-端腦利鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide， NT-proBNP）廣泛用于心力衰竭患者的診斷、治療評(píng)估中[5]。本研究觀察歸脾湯加減對(duì)氣虛血瘀型心力衰竭的治療效果及對(duì)患者血清HE4、NT-proBNP表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月本院收治的79例氣虛血瘀型心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：心悸氣短，胸肋作痛，頸部青筋暴露，肋下痞塊，下肢浮腫。次癥：面色晦暗，唇甲青紫。舌脈：舌質(zhì)紫暗、有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈澀或結(jié)代[7]。（3）紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)[8]。（4）近7 d未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他臟器功能障礙所致的心力衰竭;（2）過(guò)敏體質(zhì)。（3）溝通障礙;（4）合并肝、肺、腎功能不全。（5）合并內(nèi)分泌疾病、造血系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;（6）處于妊娠或哺乳期;（7）合并急性心血管疾病、嚴(yán)重室性心律失常。根據(jù)治療方式分為對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=40）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均低鹽飲食，保持充足休息，視情況給予1～2 L/min氧氣吸入。對(duì)照組給予常規(guī)治療：氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：四川維奧制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20204023，規(guī)格：25 mg/片）25 mg/次，1次/d，口服;卡托普利（生產(chǎn)廠家：上海世康特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067928，規(guī)格：12.5 mg/片）12.5 mg/次，2次/d，口服;地高辛片（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020053，規(guī)格：0.25 mg/片）0.25 mg/次，1次/d，口服;酒石酸美托洛爾（生產(chǎn)廠家：蘇州愛(ài)美津制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058292，規(guī)格：25 mg/片）25 mg/次，2次/d，口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服歸脾湯加減治療，組方：黃芪（炒）、白茯苓各30 g，當(dāng)歸、黨參各20 g，白術(shù)、澤瀉、龍眼肉、酸棗仁（炒）、遠(yuǎn)志各15 g;豬苓、車(chē)前子、桂枝各10 g，甘草（炙）6 g，加水煎煮，每劑200 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組中醫(yī)癥候療效。治療前后按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：癥候積分減少≥70%;有效：癥候積分減少30%～69%;無(wú)效：癥候積分減少<30%或增加[9]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組心功能療效。治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：心功能改善2個(gè)級(jí)別或改善至Ⅰ級(jí);有效：心功能改善1個(gè)級(jí)別;無(wú)效：心功能未改善或惡化[10]，總有效=顯效+有效。（3）比較兩組治療前后血清HE4、NT-proBNP表達(dá)含量。治療前后，分別采集靜脈血30 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液待測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HE4、NT-proBNP水平。（4）比較兩組治療前后超聲心動(dòng)圖。治療前后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、短軸縮短率（fractional shortening， FS）、舒張?jiān)缙谧笮氖页溆逅俣龋╡arly diastolic peak velocity filling fraction left ventricle， E）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女17例;年齡52～70歲，平均（62.87±5.06）歲;病程1～12年，平均（7.12±2.55）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)14例。觀察組中男24例，女16例;年齡54～70歲，平均（63.11±5.52）歲;病程1～13年，平均（7.35±2.60）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)17例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候療效比較 觀察組中醫(yī)癥候總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的64.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.528，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.5 兩組超聲心動(dòng)圖比較 治療前，兩組LVEF、FS、E比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、FS、E均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

氣虛血瘀型心力衰竭的病因病機(jī)為心氣虧虛、血瘀、水飲，心氣不足，鼓動(dòng)無(wú)力，心動(dòng)失常，以致心悸怔忡、胸悶氣短。氣虛而運(yùn)血無(wú)力，血失充榮，以致舌暗淡、苔白、脈虛。心氣虧虛則血脈鼓動(dòng)無(wú)力，故而血瘀，血瘀日久，阻閉脈道，運(yùn)行不暢，水液不能正常運(yùn)行，故而水濕停滯，發(fā)為水腫。因此，氣虛血瘀型心力衰竭治療上應(yīng)以益氣、活血、化瘀、利尿?yàn)橹鳌?/p>

歸脾湯加減方中黃芪補(bǔ)氣活血、止汗、利尿消腫;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;黨參補(bǔ)中益氣;白術(shù)、白茯苓利水;龍眼肉、酸棗仁、遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神;澤瀉、豬苓利水消腫;車(chē)前子利尿通淋;桂枝助心陽(yáng);甘草益氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，全方共奏益氣、活血、化瘀、利尿之功效。既往相關(guān)研究顯示，益氣活血利水方能夠改善慢性心力衰竭氣虛血瘀水停證患者的NYHA心功能分級(jí)、中醫(yī)癥候[11]。另有研究表明，歸脾湯加減聯(lián)合常規(guī)抗心力衰竭西藥治療氣虛血瘀型心力衰竭的總有效率為89.80%，顯著高于單純西藥治療組78.00%[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥候總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的64.10%，觀察組心功能總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的64.10%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述報(bào)道一致。究其緣由，歸脾湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療發(fā)揮協(xié)同增效作用，可進(jìn)一步提高治療效果，改善心功能。

HE4是一種酸性蛋白家族，最早發(fā)現(xiàn)于附睪上皮細(xì)胞內(nèi)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者的血清HE4表達(dá)水平高于健康體檢者，并且與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)[13-14]。NT-proBNP是由心室釋放的激素，在心臟容量負(fù)荷增大、心室壁張力和心室壓力增大時(shí)，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞合成釋放BNP前體（proBNP），proBNP可裂解成為NT-proBNP。

NT-proBNP表達(dá)水平與心力衰竭密切相關(guān)，同時(shí)是心力衰竭患者病死率的預(yù)測(cè)因子[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血清HE4、NT-proBNP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清HE4、NT-proBNP均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與文獻(xiàn)[16]報(bào)道相符。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組LVEF、FS、E比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、FS、E均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。究其緣由：歸脾湯加減發(fā)揮益氣活血、化瘀利尿的功效，對(duì)癥氣虛血瘀型心力衰竭，故而能夠改善患者的心功能。此外，現(xiàn)代藥理表明，黃芪具有強(qiáng)心、減輕心臟負(fù)荷、保護(hù)缺血缺氧心肌、清除氧自由基、減少心肌細(xì)胞凋亡等作用;黨參對(duì)心血管系統(tǒng)具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌能量代謝、改善心功能等作用;桂枝具有擴(kuò)血管、抗氧化、抗凝、抑制血小板聚集等作用，可多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)促進(jìn)心功能改善[17-18]。

綜上所述，歸脾湯加減治療氣虛血瘀型心力衰竭可提高療效，降低血清HE4、NT-proBNP表達(dá)水平，改善心功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文編輯：張明瀾）