郎繼榮

(河南宏力醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453400)

急性腦梗死是由于各種原因引起血管閉塞，造成相應(yīng)供血部位的腦細(xì)胞壞死，出現(xiàn)神經(jīng)功能的癥狀，具有起病急、病死率高等特點(diǎn)，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重威脅。其病理機(jī)制較為復(fù)雜，多種免疫因子、炎癥因子參與疾病發(fā)展過程中，大動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)和血栓形成是其發(fā)病的重要原因[1-2]。氯吡格雷和阿司匹林均為抗血小板聚集藥物，二者聯(lián)合使用具有協(xié)同效果，能夠預(yù)防血栓的形成和復(fù)發(fā)。阿托伐他汀具有降血脂作用，能夠改善腦部血液供應(yīng)，但臨床對(duì)于不同劑量阿托伐他汀的療效存在一定爭(zhēng)議[3]。本文探討針對(duì)急性腦梗死患者采取大劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)患者的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年3月至2020年1月收治的急性腦梗死患者112例，根據(jù)治療方式不同分為觀察組(n=55)和對(duì)照組(n=57)。對(duì)照組中男31例，女26例；年齡41～69歲，平均(54.31±8.93)歲；其中合并糖尿病7例，高血壓14例；治療前NIHSS評(píng)分(11.37±5.49)分。觀察組中男29例，女26例；年齡43～71歲，平均(55.27±8.89)歲；其中合并糖尿病9例，高血壓13例；治療前NIHSS評(píng)分(11.40±5.43)分。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器官功能衰竭者；②發(fā)病至就診時(shí)間>48h；③靜脈溶栓患者；④伴有免疫系統(tǒng)疾病者；⑤近1個(gè)月服用過相關(guān)藥物；⑥表達(dá)障礙或精神病患者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行控制血壓、心電監(jiān)測(cè)、營養(yǎng)支持、糾正血糖、營養(yǎng)腦細(xì)胞、呼吸支持等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組

常規(guī)劑量阿托伐他汀+氯吡格雷+阿司匹林治療。常規(guī)劑量阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127)：口服，20mg/次，每日一次；氯吡格雷(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193160)：口服，75mg/次，每日一次；阿司匹林(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021614)：口服，100mg/次，每日一次。治療30d。

1.3.2 觀察組

大劑量阿托伐他汀+氯吡格雷+阿司匹林治療：大劑量阿托伐他?。嚎诜?，40mg/次，每日一次，其他藥物用法用量同對(duì)照組。治療30d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)血脂水平：治療前后，采集兩組患者的空腹靜脈血，通過全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)廠家：南京普朗生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUZS-300)測(cè)定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平；(2)炎癥因子水平：治療前后，采集兩組患者的空腹靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(蘇州長光華醫(yī)生物試劑有限公司，國械注準(zhǔn)20153401473)測(cè)定hs-CRP水平；(3)斑塊面積：治療前后應(yīng)用彩色多普勒超聲系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152230533)對(duì)兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及中膜厚度(IMT)進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)量3次取其平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平對(duì)比

治療前，兩組血脂相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組除HDL-C指標(biāo)外，其余血脂水平均有改善，且觀察組TG、TC、LDL-C水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血脂水平對(duì)比

2.2 兩組炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組hs-CRP水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組指標(biāo)水平均有改善，但觀察組hs-CRP水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組斑塊面積及IMT對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組指標(biāo)均有改善，但觀察組斑塊面積及IMT小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組斑塊面積、IMT對(duì)比

3 討論

大動(dòng)脈粥樣硬化(AS)為腦梗死的重要發(fā)病原因，其次為血脂異常、糖尿病、高血壓等。在AS基礎(chǔ)的基礎(chǔ)上，動(dòng)脈壁中斑塊新生的血管不可預(yù)測(cè)地發(fā)生破裂而形成血腫，繼而使斑塊進(jìn)一步隆起，嚴(yán)重會(huì)完全阻塞管腔，造成急性供血中斷，或因斑塊表面纖維發(fā)生破裂或形成潰瘍，排入血流的壞死物質(zhì)形成膽固醇栓子，造成動(dòng)脈管腔閉塞，構(gòu)成了粥樣硬化腦梗死的核心環(huán)節(jié)[5-6]。目前研究表明，高脂血癥能夠促進(jìn)AS形成，LDL-C水平升高為AS啟動(dòng)因子，HDL-C水平的降低及LDL-C水平的升高為腦梗死重要危險(xiǎn)因素[7]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療后TG、TC、LDL-C水平較對(duì)照組低，hs-CRP水平較對(duì)照組低，斑塊面積及IMT小于對(duì)照組，表明大劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)治療急性腦梗死，能夠有效降低血脂水平，改善炎癥反應(yīng)，并逆轉(zhuǎn)AS斑塊，提升易破損斑塊的穩(wěn)定性。分析其原因，在于氯吡格雷通過抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，抑制血小板聚集；阿司匹林通過抑制花生四烯酸、環(huán)氧化酶，進(jìn)而抑制血栓素A2的合成，發(fā)揮抗血小板的作用；雙聯(lián)治療能夠增強(qiáng)抗血小板的作用[8]。而阿托伐他汀是羥甲基單纖輔酶a還原酶抑制劑，主要作用于肝臟，通過抑制肝臟的三甲基、戊二酰單纖輔酶a還原酶及膽固醇生物合成，進(jìn)而降低TC及血清脂蛋白的濃度，并通過增加肝臟細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體，提高LDL-C攝取及代謝，使TC、TG、LDL-C水平降低。同時(shí)能夠降低血脂及炎性反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，具有劑量效應(yīng)關(guān)系，大劑量使用具有顯著降脂、抗炎的作用，能夠改善早期AS，改善患者臨床結(jié)局[9-10]。本研究不足之處在于觀察時(shí)間較短，樣本選取量較少，未能夠?qū)颊唛L期復(fù)發(fā)情況進(jìn)一步研究，因此大劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療的效果及作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，針對(duì)急性腦梗死患者采取大劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，能夠有效降低血脂及炎癥因子水平，可逆轉(zhuǎn)和穩(wěn)定斑塊。