梁峰翎 蔣永亮 周艷 彭友

摘 要 目的：探討曲美他嗪對老年穩(wěn)定型心絞痛患者運動耐量及日常生活能力的影響。方法：選取我院老年科收治的穩(wěn)定型心絞痛患者169例，隨機(jī)分為治療組（n=84）與對照組（n=85）。對照組應(yīng)用谷維素治療，治療組應(yīng)用曲美他嗪治療，共干預(yù)2個月。比較兩組治療前后心率、血壓、運動耐量指標(biāo)、ADL評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療2個月時，治療組運動耐量指標(biāo)、ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）；兩組血壓、心率、不良反應(yīng)比較差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論：曲美他嗪用于老年穩(wěn)定型心絞痛患者的治療，可以提高患者的運動耐量，改善生活質(zhì)量，用藥安全，且對心率、血壓無影響。

關(guān)鍵詞 老年人 穩(wěn)定型心絞痛 曲美他嗪 運動耐量 日常生活能力

中圖分類號：R972.3； R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）07-0026-03

Effect of trimetazidine on exercise tolerance and daily living ability of elderly patients with stable angina

LIANG Fengling*， JIANG Yongliang， ZHOU Yan， PENG You

（the Third Department of Geriatrics， the Peoples Hospital of Hunan， Changsha 410016， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of trimetazidine on exercise tolerance and daily living ability in elderly patients with stable angina. Methods： A total of 169 patients with stable angina pectoris were selected and randomly divided into a treatment group （84 cases） and a control group （85 cases）. The control group was treated with oryzanol and the treatment group with trimetazidine and the intervention was lasted for 2 months. The heart rate， blood pressure， exercise tolerance indexes， ADL scores and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results： After 2 months of treatment， the exercise tolerance indexes and ADL scores were significantly higher in the treatment group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in blood pressure， heart rate and adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion： Trimetazidine for the treatment of elderly patients with stable angina pectoris can improve the exercise tolerance and quality of life of patients， has no effect on heart rate and blood pressure and its medication is safe.

KEy WORDS elderly； stable angina； trimetazidine； exercise tolerance； daily life ability

穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris）又稱穩(wěn)定型勞力性心絞痛，是冠脈病變導(dǎo)致心肌負(fù)荷增加而引起心肌暫時、急劇的缺血缺氧的臨床綜合征[1-2]。多在勞累、飽食、受寒、情緒激動等情況下誘發(fā)，但還未引發(fā)心肌的壞死。該病是老年人群的常見病與多發(fā)病，因其常合并多種基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⒏哐龋┒A(yù)后不佳[3]。目前臨床對于老年穩(wěn)定型心絞痛的治療仍為藥物對癥治療，常規(guī)藥物包括β受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、硝酸脂類，雖有一定效果，但對心室重塑及心功能的改善效果不佳。近年來，有文獻(xiàn)證實，通過代謝調(diào)節(jié)方法治療老年穩(wěn)定型心絞痛具有較好前景[4-5]，而曲美他嗪是一種改善機(jī)體心肌缺血狀態(tài)和優(yōu)化心肌的能量代謝、且不影響血流動力學(xué)的藥物。本研究在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療老年穩(wěn)定型心絞痛患者，分析曲美他嗪對患者運動耐量、日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2019年12月我院老年科收治的老年穩(wěn)定型心絞痛患者169例為研究對象。其中男99例，女70例，平均年齡（61.78±5.02）歲，平均病程（7.89±1.16）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①每周至少發(fā)作1次，持續(xù)3個月以上；②1周內(nèi)有兩次運動試驗陽性；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死或惡化性心絞痛或心力衰竭病史者；②6個月內(nèi)曾有心臟手術(shù)史者；③6個月內(nèi)有短暫性腦缺血史者；④伴有嚴(yán)重肝腎肺功能異常者；⑤對運動試驗不能耐受者；⑥服用干擾ST-T改變的藥物。

1.2 方法

1.2.1 分組

按患者入院時間將169例患者分為治療組（n=84例）與對照組（n=85例）。治療組中男50例，女34例，平均年齡（60.65±5.00）歲，病程（7.23±1.12）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，高脂血癥27例，糖尿病39例；冠脈病變支數(shù)：1支25例，2支38例，3支21例；心率（69.78±10.51）次/min；舒張壓（81.35±9.34）mmHg，收縮壓（133.17±12.33）mmHg。對照組中男53例，女32例，平均年齡（61.09±5.01）歲，平均病程（7.45±1.15）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例，高脂血壓24例，糖尿病35例；冠脈病變支數(shù)：1支24例，2支42例，3支19例；心率（70.11±9.25）次/min；舒張壓（80.58±9.12）mmHg，收縮壓（131.20±13.58）mmHg。

1.2.2 治療

兩組均進(jìn)行常規(guī)藥物治療，包括β受體拮抗劑（倍他樂克，每次12.5 mg，每天2次）、鈣通道阻滯劑（硝苯地平，每次10 mg，每天3次）、硝酸酯類（單硝酸異山梨酯緩釋片，每次20 mg，每天2次）、他汀類（辛伐他汀，每次20 mg，每天1次）等常規(guī)藥物進(jìn)行治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷維素10 mg，每天3次口服。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪[鹽酸曲美他嗪緩釋片，國藥準(zhǔn)字H20100077，施維雅（天津）制藥有限公司；規(guī)格：35 mg×15片×2板]每次35 mg（1片），每天2次口服。兩組均治療2個月。

1.2.3 運動耐量

應(yīng)用運動心肺功能檢測儀（內(nèi)置與計算機(jī)化同步的平板運動心電圖）監(jiān)測患者的血壓、心率、ST-T改變。運動方案：開始運動負(fù)荷為25 W，連續(xù)2 min后，依據(jù)患者各自情況逐漸加到10～25 W。連續(xù)監(jiān)測血壓、心率變化，測定運動時間、代謝當(dāng)量、最大攝氧量、無氧閾等運動耐量指標(biāo)。最大攝氧量：隨著持續(xù)運動與遞增的運動負(fù)荷進(jìn)行時出現(xiàn)的攝氧平臺，即攝氧量不再增加且達(dá)到30 s以上。運動時間：開始運動時與達(dá)到最大攝氧量所需時間；無氧閾：CO2排出曲線與攝氧量曲線斜率比較的拐點處。對患者進(jìn)行運動檢查時應(yīng)用無創(chuàng)血壓儀每2 min測量血壓一次并記錄。運動終點為所有患者達(dá)到最大運動負(fù)荷，當(dāng)出現(xiàn)運動陽性標(biāo)準(zhǔn)時被迫停止運動，運動陽性標(biāo)準(zhǔn)：肌肉酸痛、血壓下降、體循環(huán)動脈舒張壓大于120 mmHg、體循環(huán)動脈收縮壓大于250 mmHg、ST段下移、出現(xiàn)心絞痛體征。

1.2.4 日常生活能力

采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）分別對患者治療前、治療2個月日常生活能力進(jìn)行評估。該量表包括5個維度：情緒功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會功能、總體日常生活能力。得分越高說明日常生活能力越好。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血壓、心率比較

兩組治療前心率、收縮壓、率壓積差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個月，治療組各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表1），而對照組各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 運動耐量比較

兩組治療前最大攝氧量、運動時間、代謝當(dāng)量、無氧閾差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個月，治療組各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而對照組各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 ADL評分比較

兩組治療前ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2月，兩組ADL評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療組明顯高于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

服用曲美他嗪的受試者僅有2例出現(xiàn)輕度的惡心，待改為飯后服用癥狀均消失。所有受試者均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，且無一例受試者因藥物不良反應(yīng)而退出研究。

3 討論

老年人群中大部分穩(wěn)定型心絞痛患者因年齡偏大、合并多種基礎(chǔ)疾病，不能實施冠脈支架術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)等手術(shù)方法治療，因此，目前藥物治療仍是該類人群的主要治療手段[6-8]。常規(guī)藥物治療后經(jīng)大量臨床實踐證明，確實在一定程度上改善了心肌缺氧的狀況[9-11]，但不能有效阻斷心肌缺血時引發(fā)的交感神經(jīng)的興奮，造成H+、Na+、Ca2+在心肌細(xì)胞內(nèi)大量超載，引發(fā)心肌細(xì)胞的酸中毒與損害的不良結(jié)果。這也是有部分患者在服用常規(guī)藥物，即使加大劑量也不能有效控制穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作及發(fā)作頻率的原因。近年來，由于對心肌能量代謝的關(guān)注與研究，目前臨床選用曲美他嗪治療老年穩(wěn)定型心絞痛，效果顯著[12-13]。

眾所周知，心肌耗氧量的兩大主要影響因素是血壓與心率，率壓積是心肌耗氧量的良好評價指標(biāo)[14]。本研究顯示，曲美他嗪在發(fā)揮抗心肌缺血時并不會影響血流動力學(xué)的改變[15]。其機(jī)制為在心肌缺血情況下，抑制游離脂肪酸的氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，改善糖酵解耦聯(lián)，在有限氧的條件下產(chǎn)生更多的ATP，使心肌的收縮功能增加，即在心肌耗氧量不變的基礎(chǔ)上增加心臟的作功，提示曲美他嗪可以優(yōu)化心肌細(xì)胞的代謝。另外，曲美他嗪在改善心絞痛患者心肌細(xì)胞代謝的基礎(chǔ)上還可以改善冠脈的微循環(huán)，減輕患者運動時導(dǎo)致的缺血程度，提高無氧閾值，說明患者的運動耐量增加，可有效改善患者的日常生活能力[16]。應(yīng)用曲美他嗪治療的過程中，受試者耐受性較好，說明曲美他嗪用于老年穩(wěn)定性心絞痛的治療安全可靠，不良反應(yīng)少。

本研究因樣本量較少，且隨訪時間不長，曲美他嗪在發(fā)揮抗心肌缺血效應(yīng)、提高運動耐量與日常生活能力的同時，是否可真正改善老年穩(wěn)定型心絞痛患者的預(yù)后，還需要進(jìn)行多中心、大樣本、長時間隨訪的研究。

綜上所述，曲美他嗪是一種新型治療心絞痛的代謝類藥物，可優(yōu)化心肌細(xì)胞的代謝，改善心肌缺血的狀況，不影響患者的血壓、心率，可明顯提高患者的運動耐受與日常生活能力，且用藥安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1] 代永興. 周亞濱教授治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛（氣虛血瘀型）的用藥研究[D]. 哈爾濱： 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)， 2018.

[2] 楊若男， 李洪偉， 張茗. 李敬孝教授治療穩(wěn)定型心絞痛的經(jīng)驗[J]. 中國中醫(yī)急癥， 2019， 28（8）： 1488-1490.

[3] 王小利. 心臟康復(fù)治療改善穩(wěn)定性冠心病合并糖尿病患者的預(yù)后[J/OL]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志（電子版）， 2018， 6（8）： 29； 30. doi： 10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2018.08.019.

[4] 楊紅芳， 程冬瑀. 曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效分析[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2018， 34（18）： 74-75.

[5] 蒙華. 曲美他嗪對老年冠心病患者心功能及心絞痛的影響[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2018， 13（17）： 120-121.

[6] 莊文兵. 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J]. 心理月刊， 2019， 14（17）： 110-111.

[7] 孫娟. 論曲美他嗪在穩(wěn)定型心絞痛治療中的作用[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（14）： 119.

[8] 程輝， 賈曉斌. 愈風(fēng)寧心片聯(lián)合硝苯地平治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2019， 34（11）： 89- 92.

[9] 張燕， 高宇平. 硝苯地平聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果[J]. 中國實用醫(yī)刊， 2019， 46（6）： 110-113.

[10] 李秀芳. 辛伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的療效對比[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2018， 16（11）： 90-91.

[11] Glezer M， CHOICE-2 study investigators. The effectiveness of trimetazidine treatment in patients with stable angina pectoris of various durations： results from the CHOICE-2 Study[J]. Adv Ther， 2018， 35（7）： 1103-1113.

[12] Meiszterics Z， Kónyi A， Hild G， et al. Effectiveness and safety of anti-ischemic trimetazidine in patients with stable angina pectoris and type 2 diabetes[J]. J Comp Eff Res， 2017， 6（8）： 649-657.

[13] 黃宇玲. 靜息心率與中老年人群頸動脈粥樣硬化和慢性腎臟疾病的關(guān)聯(lián)研究[D]. 天津： 天津醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[14] Glezer MG， Vygodin VA， ODA investigators. Effectiveness of long-acting trimetazidine in different clinical situations in patients with stable angina pectoris： findings from ODA Trial[J]. Cardiol Ther， 2019， 8（1）： 69-78.

[15] 鄭曉華， 許邑匡. 曲美他嗪對穩(wěn)定型勞力性心絞痛患者臨床療效及其對運動耐量的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2012， 14（6）： 1028-1029.

[16] Glezer MG， Vygodin VA， ODA investigators. Anti-anginal effectiveness and tolerability of trimetazidine modified release 80 mg once daily in stable angina patients in real-world practice[J]. Adv Ther， 2018， 35（9）： 1368-1377.