岑曉紅，王金花，許青梅，馬麗萍，唐崳，覃博金，王鈺鑫，白冰玲，韋文順

(1. 右江民族醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科班，廣西 百色 533000；2. 右江民族醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是由多種原因引起的一種全身性骨骼疾病，它以骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以至骨的脆性增加易于發(fā)生骨折，是影響中老年人生存質(zhì)量的常見病[1]。且OP患者早期多無自覺癥狀，常呈隱匿性發(fā)展，骨量呈進(jìn)行性降低，直到發(fā)生骨折，甚至導(dǎo)致殘疾[2]。目前，我國對(duì)骨質(zhì)疏松癥已投入大量的資源進(jìn)行防治研究，但主要集中在漢族人群[3]；同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物[4]，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是由肝臟合成的一種炎癥介質(zhì)，目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)OP的發(fā)生與hs-CRP、HCY水平具有相關(guān)性[4-7]，尚未發(fā)現(xiàn)有研究明確血清hs-CRP、HCY水平與壯族骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系，因此，我們將對(duì)其進(jìn)行研究，闡明血清hs-CRP、HCY水平與壯族骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性，以期為壯族OP的防治提供潛在的生物標(biāo)志物篩選參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象與臨床資料 采用隨機(jī)抽樣方法選擇在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和百色市人民醫(yī)院的40～90歲壯族中老年骨折患者117例。使用超聲骨密度儀測(cè)定40～90歲壯族人群骨密度，分為骨質(zhì)疏松組和非骨質(zhì)疏松組。納入標(biāo)準(zhǔn)：三代以內(nèi)均為壯族；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心血管疾?。淮x性疾?。晃唇?jīng)治療的甲亢；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；一年內(nèi)診斷有慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病、乳糜瀉或糖尿??；在過去5年中診斷出惡性腫瘤；使用口服糖皮質(zhì)激素，或在過去3年特立帕肽抗過敏治療，或最近2個(gè)月使用了抗生素。采用標(biāo)準(zhǔn)化問卷獲得年齡、吸煙、飲酒、補(bǔ)鈣、定期運(yùn)動(dòng)、過去/現(xiàn)病史、藥物使用情況。采集血清樣本和整理基線資料。見表1。

圖1 樣本篩選流程

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 取清晨空腹志愿者靜脈血3 ml置于采集管中，3000 r/min離心5 min，分離上層血清置于-80℃冰箱中保存待檢測(cè)。采用免疫比濁法對(duì)骨質(zhì)疏松組、非骨質(zhì)疏松組的血清中hs-CRP、酶循環(huán)法進(jìn)行測(cè)定HCY，測(cè)定儀器分別為Jet-iStar 3000免疫分析儀、羅氏702生化儀。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 由表1可見OP患者的年齡較非OP患者的高，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；兩組的收縮壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)；而兩組的BMI及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 兩組血清hs-CRP、HCY水平比較 由圖2、圖3可見OP組血清hs-CRP、HCY的水平較非OP組的高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

注：OP組為(11.40±0.42) μmol/L，非OP組為(10.06±0.44) μmol/L，*為P=0.032，協(xié)變量在下列值處進(jìn)行評(píng)估：收縮壓=17.99 kPa。

注：OP組為(14.10±9.58) mg/L，非OP組為(8.37±6.71) mg/L，**為P<0.001。

2.3 骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素分析 回歸分析結(jié)果如表2所述，應(yīng)變量為OP(0=無，1=有)，性別的參照組為男性。在模型1中自變量有年齡、BMI、性別、hs-CRP、HCY，對(duì)應(yīng)變量影響最小的是BMI。向后步進(jìn)法調(diào)整模型1，得到模型2，剩余的對(duì)應(yīng)變量的影響較大，結(jié)果顯示：年齡與OP顯著關(guān)聯(lián)(OR=1.231，95%CI：1.122～1.351，P<0.001)、性別與OP顯著關(guān)聯(lián)(OR=6.196，95%CI：1.516～25.320，P=0.011)、hs-CRP與OP顯著關(guān)聯(lián)(OR=1.189，95%CI：1.082～1.307，P<0.001)，HCY與OP的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.204，95%CI：0.951～1.523，P=0.123)。

表2 壯族中老年人OP患病影響因素的二元Logistic分析

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[8]。有研究表明壯族40歲以上的人群男性O(shè)P檢出率為29.55%[9]，高于漢族和重慶居民的OP檢出率；而與其他民族比較，壯族婦女有較高骨質(zhì)疏松患病率，60歲以上骨質(zhì)疏松患病率達(dá)47.43%，65～70歲增至80.81%[1]，因此本研究對(duì)壯族中老年人群進(jìn)行了研究。

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在40歲以上的壯族人群中每增加1歲，其發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性將提高23%。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[10]，我國50歲以上人群低骨密度率為46.4%，OP患病率為 19.2%；65 歲以上人群OP患病率為 32.0%，可知隨著年齡的增長(zhǎng)患OP的風(fēng)險(xiǎn)增加。這是由于機(jī)體隨著年齡增長(zhǎng)，代謝逐漸處于負(fù)平衡狀態(tài)，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)而成骨細(xì)胞功能減弱，以及雌激素、雄激素等激素的分泌隨年齡的增加而逐漸減少，造成骨重建失衡和骨量流失，隨著年齡越大越明顯[11]。由此可知，年齡是中老年人患骨質(zhì)疏松的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

在本研究40歲以上壯族人群中，女性患骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)大于男性，可達(dá)男性的6倍。這可能是由于女性隨著年齡增長(zhǎng)，卵巢功能逐漸減退，絕經(jīng)后卵巢極少分泌雌激素，少量循環(huán)雌激素主要來自腎上腺皮質(zhì)。絕經(jīng)后雌激素水平下降，骨吸收和骨形成之間的平衡朝著骨吸收水平的增加轉(zhuǎn)移[12-13]。由此可知，在中老年人群中，女性骨質(zhì)疏松患病率高于男性。

HCY是體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，HCY水平升高被認(rèn)為是OP相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]，其發(fā)病機(jī)制為高水平HCY影響到骨膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成，會(huì)抑制骨質(zhì)的形成，對(duì)骨骼結(jié)構(gòu)有著很大的影響，降低了骨骼的質(zhì)量[15]；此外，高水平的血清HCY會(huì)增加氧化應(yīng)激而破壞骨質(zhì)，因此高血清HCY即可減少骨量又可以破壞骨質(zhì)[16]，易引發(fā)骨質(zhì)疏松疾病。本研究結(jié)果顯示受試者壯族人群中OP組的血清HCY水平較非OP組的高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hs-CRP作為重要的炎癥因子，是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)記物之一[17]。國外流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)hs-CRP是中老年男性骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。本研究顯示，壯族人群中OP組hs-CRP的水平較高于非OP組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在回歸分析中hs-CRP是壯族人群發(fā)生OP的重要危險(xiǎn)因素，其OR值為1.189。周菁榮等[19]研究表明血清hs-CRP、HCY水平隨骨量丟失程度加重而升高，而本研究中OP組的血清hs-CRP、HCY水平高于非OP組，與之相一致。

綜上所述，血清中hs-CRP、HCY的水平變化與壯族人群發(fā)生OP具有一定的關(guān)系，因此定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)兩者的水平對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定的意義。hs-CRP對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)后具有一定的參考意義。