朱 筱，劉德情，秦佳俊，劉海明，陳 波

1.深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518111；2. 廣東省第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510375；3. 廣東省人民醫(yī)院 老年內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510080

亞急性甲狀腺炎又稱為肉芽腫性甲狀腺炎或de Quervain甲狀腺炎，是一種由病毒感染誘發(fā)的一過(guò)性甲狀腺炎癥性疾病，發(fā)病率約占甲狀腺疾病的5%[1]。亞急性甲狀腺炎為自限性甲狀腺疾病，治療方案的選擇主要基于患者的癥狀和病情的輕重，輕癥患者無(wú)需特殊治療，非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物和糖皮質(zhì)激素主要用于中、重度患者。目前，臨床常用于治療亞急性甲狀腺炎的糖皮質(zhì)激素為潑尼松，但糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大劑量使用存在抑制內(nèi)源性腎上腺激素分泌，誘發(fā)或加重感染，升高骨質(zhì)疏松癥、高血壓病、糖尿病等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的弊端，因此，如何規(guī)范治療、減少治療相關(guān)藥物不良反應(yīng)、降低疾病復(fù)發(fā)率、避免糖皮質(zhì)激素依賴是臨床亟待解決的問(wèn)題。本研究旨在比較甲基強(qiáng)的松龍與依托考昔治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果，為醫(yī)療實(shí)踐工作提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省第二人民醫(yī)院自2018年1月至2020年12月收治的146例亞急性甲狀腺炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺腫大、甲狀腺區(qū)疼痛或觸痛的臨床表現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示為一過(guò)性甲狀腺素毒癥，伴甲狀腺攝碘率降低；紅細(xì)胞沉降率明顯升高；甲狀腺自身抗體檢測(cè)陰性或滴度降低；甲狀腺超聲檢查提示甲狀腺低回聲病變，排除Graves病、橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎、藥物性甲狀腺炎等；無(wú)心、肝、腎、肺功能異常。將患者隨機(jī)分入甲基強(qiáng)的松龍組(n=73)和依托考昔組(n=73)。甲基強(qiáng)的松龍組中，男性16例，女性57例；平均年齡(35.40±9.18)歲；平均病程(34.80±12.91)d；平均體溫(38.10℃±0.80℃)。依托考昔組中，男性13例，女性60例；平均年齡(37.20±9.39)歲；平均病程(35.80±16.48)d；平均體溫(37.84℃±0.71℃)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 甲基強(qiáng)的松龍組：每天口服甲基強(qiáng)的松龍24 mg，分3次口服，每周減量8 mg；減至每天8 mg后，維持1周，再減至4 mg，每天1次口服，維持1周后停藥；治療總療程為4周。依托考昔組：每天口服依托考昔120 mg，1次口服，3 d后減量至60 mg；治療總療程為4周。兩組患者均聯(lián)合使用雷貝拉唑鈉20 mg，每天2次口服。如患者存在甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，加用普萘洛爾10 mg口服，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的甲狀腺疼痛緩解時(shí)間、甲狀腺腫大時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，兩組治療前后的炎癥指標(biāo)(紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白)和甲狀腺功能指標(biāo)[游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、血清游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)]，以及治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后甲狀腺疼痛緩解時(shí)間、甲狀腺腫大時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較 甲基強(qiáng)的松龍組治療后甲狀腺疼痛緩解時(shí)間、甲狀腺腫大時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間分別為(1.80±0.84)d、(6.80±1.92)d、(2.20±0.84)d，均分別短于依托考昔組的(5.60±1.14)d、(13.80±2.86)d、(5.40±2.07)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 兩組治療后2、4周的紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白均低于治療前，且甲基強(qiáng)的松龍組低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 甲基強(qiáng)的松龍組治療后2、4周的FT3均低于治療前，依托考昔組治療后4周的FT3低于治療前，甲基強(qiáng)的松龍組治療后4周的FT3低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后2、4周的FT4均低于治療前，且甲基強(qiáng)的松龍組低于依托考昔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后2、4周的TSH均高于治療前，且甲基強(qiáng)的松龍組高于依托考昔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.4 兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲基強(qiáng)的松龍組和依托考昔組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較/例(百分率/%)

3 討論

亞急性甲狀腺炎是一種自限性甲狀腺疾病，多見(jiàn)于女性，典型臨床表現(xiàn)為甲狀腺?gòu)浡阅[大、突發(fā)性頸前區(qū)疼痛及甲狀腺毒癥，頸前區(qū)疼痛可沿頸部向耳后、枕部、頜下等部位放射[2]，少數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛、耳鳴、惡心、嘔吐癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛等全身癥狀。有病原學(xué)研究顯示，該病的發(fā)病與柯薩奇、艾柯病毒感染密切相關(guān)[3-4]，患者如未能獲得及時(shí)、有效的治療，可導(dǎo)致疾病遷延不愈或反復(fù)復(fù)發(fā)[2]，最終，可能造成患者發(fā)生終身甲狀腺減退癥的嚴(yán)重后果[5]。

亞急性甲狀腺炎的臨床診斷主要根據(jù)患者典型的臨床表現(xiàn)和一過(guò)性甲狀腺毒癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。處于甲狀腺毒癥期的亞急性甲狀腺炎患者的FT3/FT4比值明顯低于Graves病患者，有助于兩種疾病的鑒別診斷[6]。甲狀腺多普勒彩色超聲、甲狀腺核素靜態(tài)顯像、甲狀腺攝碘率等影像學(xué)檢查均有助于輔助亞急性甲狀腺炎的診斷[7-8]，且甲狀腺核素靜態(tài)顯像不僅可以顯示甲狀腺的大小、形態(tài)，還可評(píng)估甲狀腺功能，診斷陽(yáng)性率和敏感度均明顯高于多普勒超聲檢查[9-10]。

臨床上，亞急性甲狀腺炎的治療主要包括兩個(gè)方面：一是緩解患者局部癥狀；二是治療甲狀腺功能異常。亞急性甲狀腺炎是由自身免疫因素導(dǎo)致的甲狀腺功能破壞，進(jìn)而引起一過(guò)性甲狀腺毒癥，為避免甲狀腺功能減退，一般不采用抗甲狀腺藥物治療。輕癥患者疾病多呈現(xiàn)自限性過(guò)程，采用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物治療，即以對(duì)癥治療、緩解癥狀為主。有研究報(bào)道，中西醫(yī)結(jié)合治療亞急性甲狀腺炎的效果顯著[11-13]。對(duì)于頸部疼痛、發(fā)熱癥狀明顯的中、重度亞急性甲狀腺炎的首選治療藥物為糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素可迅速、有效緩解患者的疼痛癥狀。甲基強(qiáng)的松龍具有較強(qiáng)的抗炎和抑制免疫的藥理作用，其抑制效果可達(dá)到強(qiáng)的松的1.25倍。同時(shí)，甲基強(qiáng)的松龍血漿半衰期僅為1.3～3.1 h，明顯短于強(qiáng)的松。因此，等效的甲基強(qiáng)的松龍對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用小。目前，已有大量研究結(jié)果顯示，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物治療亞急性甲狀腺炎可獲得良好的臨床療效[14-18]。雖然糖皮質(zhì)激素不同用藥方案治療中、重度亞急性甲狀腺炎的效果相似，但每天晨起一次頓服強(qiáng)的松的方案對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用最小，并可明顯減少糖皮質(zhì)激素所致的體質(zhì)量增加等藥物不良反應(yīng)[19]。但多項(xiàng)臨床研究均采用潑尼松或地塞米松做為治療藥物[14-17，20-22]。

本研究結(jié)果顯示：采用甲基強(qiáng)的松龍治療亞急性甲狀腺炎時(shí)，患者甲狀腺疼痛緩解時(shí)間、甲狀腺腫大時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯縮短，炎癥指標(biāo)和甲狀腺功能指標(biāo)明顯改善，且藥物相關(guān)不良反應(yīng)并未增加。

綜上所述，甲基強(qiáng)的松龍治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果優(yōu)于依托考昔，可有效緩解疼痛，改善炎癥和甲狀腺功能指標(biāo)，且安全性較高。