周 燦，李 青

（湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院，醴陵 412200）

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，近年來患病率逐年攀升，已經(jīng)超過慢性腎炎成為尿毒癥的首位病因［1］。糖尿病腎病發(fā)病機制復(fù)雜，治療困難。傳統(tǒng)的藥物治療效果有限，因此，探索早期糖尿病腎病的其他治療手段很重要。度拉糖肽是一種新型降糖藥物，是GLP-1 受體激動劑的周制劑。本研究旨在探討GLP-1 受體激動劑周制劑的代表藥物度拉糖肽對早期糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年5 月我院收治的早期2 型糖尿病腎病患者60 例，分為兩組各30例，對照組男性14 例，女性16 例。平均年齡（58.9±9.5）歲；病程5～17 年。實驗組男性17 例，女性13 例。平均年齡（57.6±4.5）歲；病程6～18 年。兩組患者入院一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999 年WHO（Word Health Organization，WHO）的2 型糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)；②符合2014 版糖尿病腎病專家共識診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；③24 小時尿微量白蛋白<300mg/24h，腎小球濾過率≥60mL/min/1.73m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型、妊娠期及其他特殊類型的DM 患者；②存在急慢性感染者；③其他原因?qū)е碌拇罅堪椎鞍啄颍ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性腎炎、肝炎相關(guān)性、骨髓瘤性腎病等）；④甲狀腺髓樣癌個人既往病史或家族病史的患者或者2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征患者；⑤近1 月內(nèi)發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、低血糖昏迷等急性并發(fā)癥；存在急性胰腺炎患者。

1.3 治療方法 入組后均給予糖尿病教育。對照組予以胰島素、二甲雙胍等降糖、并予以調(diào)脂、降壓等治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用度拉糖肽，劑量為1.5mg，每周一次，治療12 周。兩組目標(biāo)血糖一致，均為空腹血糖6～7mmol/L，餐后兩小時血糖8～10 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%。兩組均根據(jù)患者血糖情況調(diào)節(jié)降糖藥物至血糖達標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 體重指數(shù)（BMI）、血脂指標(biāo)［總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）］、血糖指標(biāo)［空腹血糖（FBG）、餐后2 小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）］、腎功能指標(biāo)［24 小時尿微量蛋白定量（24h-mAlb）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、血肌酐（Cr）、腎小球濾過率（eGFR）］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，所有計量資料均為正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI）和血脂指標(biāo)比較 表1 結(jié)果顯示，兩組患者治療前體重指數(shù)（BMI）和血脂指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后BMI、CHOL、TG、LDL-C 明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后BMI 明顯低于對照組治療后（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI）和血脂指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 由表2 可見，兩組患者治療前FBG、2hPG、HbA1c 無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后FBG、2hPG、HbA1c 明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后FBG、2hPG、HbA1c明顯低于對照組治療后（P<0.05）。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前24h-mAlb、UACR、Cr、eGFR 無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后24h-mAlb、UACR、Cr 明顯低于治療前（P<0.05），eGFR 明顯高于治療前（P<0.05）；觀察組治療后FBG、2hPG、HbA1c 明顯低于對照組治療后（P<0.05），eGFR 明顯高于對照組治療后（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

3 討論

隨著人們的物質(zhì)生活水平的提高，生活方式的改變，糖尿病的患病率急劇上升，目前我國糖尿病病人數(shù)量已居世界首位，預(yù)計2045 我國糖尿病患者達到1.47億。糖尿病已經(jīng)成為腫瘤和心腦血管疾病之外對人們健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的一大慢性非傳染疾病［3-4］。糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管主要并發(fā)癥之一，也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為腎小球肥大、基底膜增厚、系膜擴張，逐漸發(fā)展為腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致腎衰竭［5］。數(shù)據(jù)顯示，約10%的2 型糖尿病患者死于腎功能衰竭，僅次于糖尿病大血管并發(fā)癥。故對早期糖尿病腎病治療，延緩疾病進展，至關(guān)重要。傳統(tǒng)的藥物治療效果有限，因此，探索早期糖尿病腎病的其他治療手段很重要。胰高糖素樣肽-1（glucagonlike peptide-1，GLP-1）是由位于回腸末端和結(jié)腸腸黏膜的L 細胞分泌的一種含有 30 個殘基的肽類激素［6］，并通過與其受體（GLP-1R）結(jié)合來發(fā)揮作用，這種受體不僅大量存在于胰島細胞中，還在腎臟細胞、神經(jīng)細胞、胃腸道細胞、心臟、血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞中表達［7］。由于GLP-1 在體內(nèi)代謝周期短，易被降解，GLP-1 類似物從而被研究發(fā)明。GLP-1 受體激動劑（GLP-1 receptor agonist，GLP-1RA）是一類新型降糖藥物，是一種腸促胰素類藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組及對照組患者體重指數(shù)及血糖指標(biāo)均降低，表明二者均有降低血糖、減輕體重的作用，但兩組間比較觀察組降糖減重效果更顯著。有研究表明度拉糖肽可顯著降低患者餐前和餐后血糖、7 點自我監(jiān)測血糖曲線的平均值及所有餐后血糖的平均值［8］。這可能與GLP-1 受體激動劑作用于胰島細胞，神經(jīng)細胞、胃腸道細胞的GLP-1 受體，起到改善胰島素抵抗，抑制食欲，延緩胃排空、白色脂肪棕色化［9］等作用相關(guān)。同時觀察組較對照組24 小時尿微量蛋白定量、UACR、Cr 較對照組顯著降低，eGFR 較對照組升高明顯。這與Odawara［8］等研究結(jié)果也是一致的。說明度拉糖肽在一定程度上可降低微量白蛋白及肌酐，改善腎功能。有研究發(fā)現(xiàn)GLP-1RA 可通過抗炎、改善腎血流動力學(xué)、減少尿蛋白、減緩eGFR 下降等機制發(fā)揮腎臟保護作用［10-11］。此外，本研究也表明，兩組治療后較治療前CHOL、TG、L DL -C 均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療后兩組間比較無差異，這說明度拉糖肽無直接改善患者脂代謝紊亂的作用。但度拉糖肽可降低患者體重指數(shù)，改善胰島素抵抗，從而間接改善脂代謝紊亂。

綜上所述，GLP-1 受體激動劑周制劑度拉糖肽它可作用于糖尿病的多個發(fā)病環(huán)節(jié)：降糖減重；修復(fù)胰島β細胞功能，促進葡萄糖依賴性胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，改善胰島素抵抗。同時能有效降低尿微量白蛋白，減少尿蛋白，從而改善腎功能。為早期糖尿病腎病患者提供了新的治療方案。而且度拉糖肽只需一周一針，減輕了病人注射的痛苦，更好的提高了病人的依從性，而且價格因為集采原因已降至每周100 多元，經(jīng)濟實惠，值得推薦用于糖尿病腎病患者。