吳曉丹，張少玲

1.廣東省潮州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東潮州 521000；2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510000

肢端肥大癥是一種起病隱襲、進(jìn)展緩慢的內(nèi)分泌代謝疾病，由生長激素過度分泌所引起，而使生長激素過度分泌的主要原因?yàn)榇贵w生長激素瘤。國外相關(guān)流行病學(xué)研究表明，肢端肥大癥的患病率為2.8/100 000～13.7/100 000，每年發(fā)病率為0.2/100 000～1.1/100 000[1]。肢端肥大癥最常見的并發(fā)癥是心血管系統(tǒng)疾病，常見的包括高血壓、心肌病、心臟瓣膜病、心律失常、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心功能不全等，這些并發(fā)癥明顯增加了肢端肥大癥患者的全因死亡率[2]。高血壓是肢端肥大癥患者最常見的心血管疾病[3]。部分肢端肥大癥并發(fā)高血壓患者長期在心內(nèi)科就診，誤診率及漏診率高，此類患者可逐漸發(fā)展成慢性心功能不全，因此如何在眾多高血壓患者中早期診斷出此類患者顯得尤為重要。本研究探討了肢端肥大癥并發(fā)高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化及其相關(guān)影響因素，以期為臨床早期診斷和治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2013年1月至2018年12月住院治療的30例確診為肢端肥大癥的患者為研究對(duì)象。將其中并發(fā)高血壓的15例患者作為研究組，未并發(fā)高血壓的15例患者作為對(duì)照組。肢端肥大癥的診斷符合《中國肢端肥大癥診治指南(2013版)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);高血壓診斷符合《2010年中國高血壓防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡、病程及糖尿病、高脂血癥患者所占比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 (1)兩組患者均進(jìn)行心臟彩超檢查，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，包括升主動(dòng)脈內(nèi)徑(AAO)、主動(dòng)脈根部內(nèi)徑(AOR)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左心室后壁厚度(LVPWd)、右心室舒張末期內(nèi)徑(RVDd)、室間隔厚度(IVSd)、左心房內(nèi)徑(LA)、射血分?jǐn)?shù)(EF)。各項(xiàng)指標(biāo)參考范圍：AAO 23～35 mm,AOR 17～26 mm,LVDd 35～50 mm,LVPWd 8～12 mm,RVDd 10～20 mm,IVSd 7～12 mm,LA<30 mm,EF 50%～70%。(2)收集兩組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括生長激素(GH)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGF-BP3)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)。

2 結(jié) 果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 研究組GH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組IGF-1、IGF-BP3、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

組別nTC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)UA(mmol/L)研究組155.06±1.351.79±0.843.16±1.021.33±0.34370.47±126.76對(duì)照組156.42±0.994.55±1.303.08±1.011.39±0.40315.60±93.13t0.6180.7540.4420.6371.301P0.5360.4680.6820.5200.197

2.2兩組心臟彩超檢查結(jié)果比較 研究組AAO、LVPWd、IVSd大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組AOR、LVDd、RVDd、LA、EF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組心臟彩超檢查結(jié)果比較

2.3肢端肥大癥患者心臟擴(kuò)大的影響因素 以AAO、IVSd、LVPWd中1項(xiàng)及以上超出參考范圍上限作為心臟擴(kuò)大的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分析年齡、性別、病程、高血壓、GH及IGF-1水平對(duì)肢端肥大癥患者心臟擴(kuò)大的影響，結(jié)果顯示，高血壓是患者心臟擴(kuò)大的影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 肢端肥大癥患者心臟擴(kuò)大的影響因素

3 討 論

肢端肥大癥和高血壓均可引起不同程度的心肌改變，晚期可出現(xiàn)心力衰竭等嚴(yán)重心血管事件[4]。心血管疾病是肢端肥大癥患者死亡的重要原因，約有50%的活動(dòng)性肢端肥大癥患者死于心血管疾病[5]，比病情控制穩(wěn)定的患者病死率增加1.79～1.90倍[6]。高血壓是心力衰竭的主要危險(xiǎn)因素，大部分心力衰竭患者無論有無左心室擴(kuò)張和EF降低，均有高血壓病史[7-8]，因此早期控制血壓對(duì)于肢端肥大癥患者心力衰竭的預(yù)防及治療至關(guān)重要。心臟彩超檢查已被廣泛應(yīng)用于臨床，其具有檢查全面和成像直觀的特點(diǎn)，能夠?qū)π呐K的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行精確的分析，從而為早期診斷各種心臟疾病提供可靠的依據(jù)。

肢端肥大癥患者心臟結(jié)構(gòu)的改變主要表現(xiàn)為左心室及室間隔心肌肥厚，心房、心室腔擴(kuò)大，心臟瓣膜狹窄或關(guān)閉不全，升主動(dòng)脈及主肺動(dòng)脈根部內(nèi)徑增大[9]。單純高血壓患者的心臟彩超改變主要有左心室壁及室間隔增厚，左心房、左心室內(nèi)徑擴(kuò)大，主動(dòng)脈根部及升主動(dòng)脈擴(kuò)張，早期舒張功能受損，晚期收縮功能減退[10]。本研究結(jié)果顯示，肢端肥大癥并發(fā)高血壓患者的心臟結(jié)構(gòu)改變與未并發(fā)高血壓患者有所不同，主要表現(xiàn)為前者AAO、LVPWd、IVSd明顯大于后者(P<0.05)。

肢端肥大癥患者并發(fā)心血管疾病的確切機(jī)制仍未完全明確，考慮可能與體內(nèi)分泌過量的GH和IGF-1、疾病持續(xù)時(shí)間長、年齡等有關(guān)[2]。有研究表明，肢端肥大癥導(dǎo)致高血壓的可能原因包括長期GH和IGF-1的作用、高胰島素血癥、水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活、睡眠呼吸暫停綜合征及動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等[11]。本研究結(jié)果顯示，高血壓是肢端肥大癥患者心臟擴(kuò)大的影響因素(P<0.05)，而GH及IGF-1水平變化對(duì)肢端肥大癥患者心臟擴(kuò)大可能無明顯影響(P>0.05))。1項(xiàng)針對(duì)200例肢端肥大癥患者的回顧性研究表明，對(duì)患者的生化指標(biāo)進(jìn)行有效控制并不能對(duì)高血壓和不良心血管事件的發(fā)生產(chǎn)生影響[12]。也有研究顯示，肢端肥大癥患者心臟舒張功能障礙與年齡有關(guān)，而與GH及IGF-1水平無關(guān)[4]。上述研究提示GH和IGF-1水平可能與肢端肥大癥患者心血管并發(fā)癥無明顯關(guān)系。長期持續(xù)的高血壓可引起心肌重構(gòu)，患者出現(xiàn)心功能異常，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)展為心力衰竭，肢端肥大癥并發(fā)高血壓患者一旦出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)及功能改變時(shí)均較難逆轉(zhuǎn)。

綜上所述，通過心臟彩超檢查能夠了解肢端肥大癥并發(fā)高血壓患者的心臟結(jié)構(gòu)及功能的改變，指導(dǎo)臨床治療。有效控制高血壓對(duì)于降低肢端肥大癥患者心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。本研究樣本量較少，存在一定的局限性，后期將繼續(xù)進(jìn)行大樣本、多中心的臨床研究對(duì)結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。