陳秀萍，馬紋蕊，李永平

(1.青海大學2020級研究生，青海 西寧 810001；2.青海大學，青海 西寧 810001；3.青海省糖脂代謝疾病防控中醫(yī)藥重點實驗室，青海 西寧 810001)

高原病是指在高海拔低壓低氧的環(huán)境下發(fā)生的一系列疾病，包括急性高原反應、高原肺水腫、高原缺氧性腦病、高原性心臟病、高原血壓異常、高原紅細胞增多癥六型[1]。高原缺氧腦損傷屬于高原缺氧性腦病一型，由于腦組織對缺氧十分敏感，故在高原低壓低氧環(huán)境下極易受到損傷，進而出現(xiàn)高原性頭痛、急性高山病、高原腦水腫等腦損傷表現(xiàn)。高原缺氧腦損傷發(fā)病機制復雜，至今尚不明確，且仍無特效藥及規(guī)范化的預防處理措施，本文就中西醫(yī)對高原缺氧腦損傷的研究現(xiàn)狀進行了歸納總結(jié)，以期為高原缺氧腦損傷的研究盡綿薄之力。

1 西醫(yī)對高原缺氧腦損傷的認識

1.1高原腦損傷與血腦屏障障礙：血腦屏障(BBB)是機體為了保證大腦的能量供給和微環(huán)境的穩(wěn)定，腦內(nèi)的血管內(nèi)皮細胞通過各種連接蛋白彼此緊密連接，并與周細胞和星形膠質(zhì)細胞相互作用形成的一個特殊的屏障系統(tǒng)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，機體在高原低氧環(huán)境中，腦組織中的氧自由基含量升高，從而激活對缺氧狀態(tài)十分敏感的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，VEGF是直接受HIF-1α調(diào)控的靶基因[3]，通過調(diào)節(jié)血管通透性促進血管生成，VEGF的升高使血管內(nèi)皮細胞(VEC)活化，導致內(nèi)皮細胞因子釋放、細胞收縮、BBB通透性增強、黏附分子表達、微循環(huán)灌注紊亂和缺氧，造成高原缺氧腦損傷。高原缺氧腦損傷發(fā)生時，神經(jīng)元會釋放大量的泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)，通過血腦屏障進入血液中，腦脊液和外周血液中UCHL1表達水平升高，常常提示血腦屏障的破壞[4]，UCHL1近年來一直被視為損傷的標志物[5]。

1.2高原腦損傷與神經(jīng)元細胞凋亡：目前研究發(fā)現(xiàn)，大腦在急、慢性低氧暴露下均可引起神經(jīng)元細胞缺氧從而神經(jīng)元細胞死亡，神經(jīng)元細胞的死亡形式包括壞死和凋亡兩種形式。壞死是以細胞脹大、胞膜破裂、內(nèi)容物外溢為主要特征的一種被動的、不可逆的死亡形式；凋亡則是以核固縮、核膜核仁破碎、凋亡小體形成為主要特征的一種主動的、程序化的死亡形式。細胞發(fā)生凋亡與細胞損傷和激活的一系列復雜的基因編程密切相關(guān)，故而損傷時間較長，也相對輕微。PI3K/Akt信號通路作為細胞內(nèi)重要信號轉(zhuǎn)導通路之一，是一個經(jīng)典的抗凋亡、促進細胞生存的信號轉(zhuǎn)導途徑[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在高原低壓低氧條件下，EPO 預處理可以早期激活PI3K/Akt信號通路，抑制海馬CA1區(qū)CytC 從線粒體向胞漿釋放或抑制海馬體GSK-30的過度活化，提高細胞生存能力，減少海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進而對急性低氧造成的腦損傷起到保護作用[7-10]。

1.3高原腦損傷與認知功能障礙：認知功能障礙是指人們在接受外界的信息刺激后，記憶力下降、反應力遲鈍、注意力不集中、表達能力差等腦功能受損后對之加工處理能力下降的一系列癥狀。海馬是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中負責認知功能的重要解剖結(jié)構(gòu)，在機體中大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)對髙海拔低氧極為敏感，高原低壓低氧的惡劣環(huán)境會加重腦組織及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，嚴重的急性低氧能造成海馬CA1區(qū)不可逆的損傷，造成認知、語言、行動等能力的永久性和不可恢復性損害。研究顯示，高原環(huán)境下人的腦力與體力作業(yè)能力明顯下降，海拔越高，低氧越重，作業(yè)能力下降越明顯[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，BNDF主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、腦皮質(zhì)等組織中，通過與親和力受體結(jié)合，激活 PI3K-AKT通路，抑制細胞凋亡，促進神經(jīng)元分化和突觸重塑，對調(diào)控認知障礙具有正向促進作用[13]。

1.4西醫(yī)治療方法：目前自我習服、高壓氧、西藥治療是防治急性高原反應的三大主要方式。高原習服通過提高人體的低氧耐受能力，從而使人們能快速適應高原低氧環(huán)境[14]，但高原習服通常是階梯式的，在緊急情況下很難實現(xiàn)；高壓氧治療能夠及時且有效地減輕腦水腫對毛細血管的壓迫，降低顱內(nèi)壓，提高腦組織的有氧代謝，進而快速地改善一系列缺氧癥狀[15]，盡管高壓氧治療能產(chǎn)生一定的治療效果，但有部分患者仍表現(xiàn)不適癥狀且攜帶不方便；西藥主要包括鈣通道阻滯劑(硝苯地平)、磷酸二酯酶抑制劑(西地那非、他達拉非)、利尿劑(呋塞米、硝普鈉、多巴酚丁胺)、抗氧化劑、糖皮質(zhì)激素、碳酸苷酶抑制劑(乙酰唑胺)、酶劑等[16-17]，西藥治療高原缺氧腦損傷有一定的優(yōu)勢，但同時也存在不良反應多、成本高、禁忌證多等缺點。

2 中醫(yī)對高原缺氧腦損傷的認識

2.1清氣不足，宗氣虛弱：人體一身之氣由先天之元氣與后天之宗氣相結(jié)合而成，肺從自然界中吸入的清氣與脾胃運化的水谷之精所化生的水谷精氣結(jié)合聚于胸中則生成“宗氣”?！鹅`樞·邪客》記載：“宗氣積于胸中，出于喉嚨，以貫心脈，而行呼吸焉?！敝赋鲎跉馍铣鲇诜危韲刀呦⒌?，推動呼吸；宗氣貫注于心脈，促進心臟推動血液運行；宗氣作為后天之氣，自上而下分布，蓄積于臍下丹田，以資先天之氣。宗氣中的清氣相當于現(xiàn)代醫(yī)學所指的氧氣[18]，高原氧氣稀薄，清氣不足，宗氣虛弱，致使一身之氣不足，氣為血之帥，血為氣之母，氣血虛弱，心神、腦竅失養(yǎng)，則出現(xiàn)頭痛、不寐、眩暈等癥。

2.2氣候寒冷，凝滯收引：張仲景在《傷寒論》中指出：“其傷于四時之氣，皆能為病。以傷寒為病者，以其最盛殺厲之氣，中而即病者，名曰傷寒?！焙涮^，傷人致病則為寒邪，寒邪常見于冬季，但氣溫驟降、環(huán)境過冷亦為感受寒邪重要原因；高原氣候寒冷，晝夜溫差大[19]，致使寒邪侵襲人體致病。寒邪傷人后，機體的陽氣奮起抵抗，《素問·陰陽應象大論》說：“陰勝則陽病”，陽氣受損，失其衛(wèi)外防御、溫煦氣化作用；致使寒客肌表經(jīng)絡，使氣機斂降，腠理、經(jīng)絡、筋脈收縮而攣急，凝滯氣血運行，不通則痛，《素問·痹論》說：“痛者，寒氣多也，有寒故痛也?！眲t寒客肌表經(jīng)絡，氣血凝滯不通，則可見頭身疼痛，脈緊等癥；寒邪直中脾胃，脾陽受損，可見脘腹冷痛、嘔吐泄瀉等癥；寒邪直中少陰，損傷心腎陽氣，則可見手足厥冷，精神萎靡等癥。

2.3大風干燥，耗氣傷津：風為陽邪，輕揚開泄，易襲陽位；高原環(huán)境風沙大、氣候干燥[20]，風為外感六淫之首，《太陰陽明論》說：“故陽受風氣，陰受濕氣…故傷于風者，上先受之；傷于濕者，下先受之?！笔紫惹忠u頭面、肌表等相對表淺部位，使毛囊及汗孔打開，皮膚腠理疏松，晉·王叔和在《脈經(jīng)·卷七·病可發(fā)汗證第二》中提到：“風則傷衛(wèi)?！毙l(wèi)氣隨氣液外泄而損耗，使得衛(wèi)氣及皮膚抵御外邪的能力下降，《素問·生氣通天論》說：“凡邪氣傷衛(wèi)氣，如上文寒暑濕氣風者，莫不緣風氣以入，故風為百病之始也?！币煤凹霸镄俺颂摱耄率範I衛(wèi)不和。風邪夾寒，阻滯氣血運行，《素問·骨空論》說：“風從外入，令人振寒，汗出頭痛，身重惡寒?！眲t可見頭痛；風邪夾燥，燥邪傷津，陰津不足，陽氣上擾，則可見頭痛、眩暈、不寐等癥；《素問·五運行大論》說：“風傷肝，燥勝風?！笨梢婏L邪最容易侵犯肝臟，肝氣乘脾，損傷脾胃，后天之氣不足累及先天，造成肝脾腎三臟受損，使心神、腦竅失于濡養(yǎng)，則可見頭痛、眩暈、心悸等癥。

2.4中醫(yī)治療方法：中醫(yī)治療高原缺氧腦損傷具有療效好，持續(xù)久，不良反應少及方便攜帶等優(yōu)點，治療方式主要包括針灸、耳穴壓丸、井血放血、單味中藥及中成藥等。針刺內(nèi)關(guān)、氣海、膻中、魚際等穴位可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)功能，有效地增強心、肺、腦等主要器官的進行性代償[21-22]；內(nèi)分泌、神門、腎上腺等耳穴壓丸可通過保持體內(nèi)腎上腺素等激素水平，使重要器官保持穩(wěn)定，減少不良反應[23]；井穴放血通過雙向調(diào)節(jié)腦血流量，改善循環(huán)障礙，提高腦組織耐缺氧時間，延緩低氧狀態(tài)的發(fā)生[3]；已有研究證明人參、黃芪、丹參、當歸等單味中藥能有效防治高原病[24]；復方合劑有高原安、抗缺氧含片、圣腦康丸、醒腦靜注射液等均能有效地防治高原缺氧腦損傷[25-28]。

3 討論

本文通過對中西醫(yī)病因病機及治療方式的歸納總結(jié)后發(fā)現(xiàn)其病理生理機制較為復雜，至今尚不明確。西醫(yī)認為，其發(fā)生發(fā)展主要與急性低壓低氧環(huán)境下，患者腦血流量增加，激活腦血管內(nèi)皮細胞，血腦屏障通透性增強有關(guān)，進而影響神經(jīng)元細胞的凋亡，表現(xiàn)為認知功能障礙等一系列腦損傷的癥狀。高原缺氧腦損傷的中醫(yī)證候分型尚缺乏統(tǒng)一標準，目前研究認為該病多以“氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、氣虛夾濕/夾痰證、陽虛證”四者為主，其治療以“活血化瘀”“補中益氣”“祛濕化痰”“溫中散寒”為主要治法。本研究認為，今后應多進行相關(guān)方面的動物及臨床研究，尋找有效的治療靶點及預防措施，以指導臨床針對性用藥，促進西部大開發(fā)戰(zhàn)略和健康中國、健康青海戰(zhàn)略的實施以及高原旅游業(yè)的興起。