董子瑄，王 琪

（1 江蘇蘇州康美美容醫(yī)院皮膚美容，江蘇 蘇州，215000；2 江蘇無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 無錫，214000）

黃褐斑多見于女性，是臨床上多見的色素障礙性皮膚疾病，其誘發(fā)主要受長(zhǎng)期服用藥物、月經(jīng)紊亂、妊娠等因素的影響。黃褐斑的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致患者的內(nèi)分泌出現(xiàn)失調(diào)的現(xiàn)象，致使人體內(nèi)的代謝廢物堆積在患者內(nèi)部，使患者出現(xiàn)精神不振、食欲不振等癥狀，如不及時(shí)治療，還會(huì)造成各類并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)黃褐斑的出現(xiàn)會(huì)損害患者心理健康，給患者的日常工作及生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。非剝脫性點(diǎn)陣激光治療不會(huì)在皮膚上留下開放性創(chuàng)口，也不會(huì)在治療后留下瘢痕，對(duì)患者的表皮不會(huì)存在不良影響。氨甲環(huán)酸本身為止血藥物，可以有效控制胞漿素，還可以有效控制細(xì)胞因子對(duì)黑色素的刺激，干擾絡(luò)氨酸酶對(duì)代謝的催化功效，且其可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合絡(luò)氨酸酶底物，有效控制黑色素的合成[3-4]。本研究挑選100例黃褐斑患者，探討非剝脫性點(diǎn)陣激光配合氨甲環(huán)酸的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年1月～2020年12月我院黃褐斑患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（n=50）和單一組（n=50）單一組：男24例，女26例；年齡18～37（27.12±2.71）歲；病程3～23（12.87±1.31）月；真皮型為16 例，表皮型為17 例，混合型為17例。聯(lián)合組：男25例，女25例；年齡18～37（27.57±2.78）歲；病程3～23（12.43±1.24）月；真皮型為18例，表皮型為16例，混合型為16例。兩組基線資料比較無明顯變化（P＞0.05）?；颊叻植疾课惶幱诿骖a、顴骨、額頭。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入：①經(jīng)內(nèi)分泌或儀器檢查被確診為黃褐斑；②無任何光過敏現(xiàn)象；③無系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重皮膚病；④患者知情并簽署同意書。（2）排除：①患者伴有嚴(yán)重的瘢痕體質(zhì)；②患者患有心、肝、腎等重要臟器惡性疾病；③患者伴有凝血功能異常；④伴有傳染性疾病。

1.3 方法

兩組患者均在治療前實(shí)施凝血功能檢測(cè)，確診凝血系統(tǒng)沒有異常后。

單一組使用非剝脫性點(diǎn)陣激光，在治療前需使用溫水沖洗患者的病變部位，隨后使用5%復(fù)方利多卡因進(jìn)行涂抹，并使用塑料膜覆蓋，等待60min后，使用QMAX 1064nm非剝脫性點(diǎn)陣激光儀器（德國(guó)）進(jìn)行治療，設(shè)定好參數(shù)，保證直徑光斑在10mm左右，能量密度在40～55J/cm2，脈沖寬度在10～15ms，在一個(gè)部位需重復(fù)進(jìn)行4～5次，結(jié)束治療后使用冰塊，冰敷病患部位，醫(yī)生還需告知患者在治療期間防曬。

聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上使用氨甲環(huán)酸（第一三共株式會(huì)社/DAIICHI SANKYO CO.,LTD，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160092，標(biāo)準(zhǔn)：0.5g/顆），口服，1顆/次，2次/d，并在治療過程中對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行監(jiān)控，結(jié)合年齡和病情進(jìn)行加減用量。兩組均需持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療2個(gè)月后，癥狀完全消失，膚色達(dá)到正常，黃褐斑病變面積和嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分降低超過80%，色斑消退超過90%；顯效：治療2個(gè)月后，癥狀基本消失，膚色基本恢復(fù)，MASI評(píng)分降低超過50%，色斑消退超過60%；有效：治療2個(gè)月后，癥狀有所改善，膚色逐漸好轉(zhuǎn)，MASI評(píng)分＜50%但≥10%，色斑消退超過30%；無效：治療2個(gè)月后，癥狀未發(fā)生任何變化，嚴(yán)重的話會(huì)出現(xiàn)惡化。治愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）皮損指標(biāo)，記錄對(duì)照2組治療前后皮損面積評(píng)分、皮損顏色評(píng)分變化，按照3分值評(píng)分法，分?jǐn)?shù)范圍為0～3分，評(píng)分越高皮膚狀況越差。（3）記錄對(duì)照2組治療前后MASI、整體評(píng)價(jià)評(píng)分（PGA）變化。MASI：顏色深度和均一性均0～4分，面積為0～6分，前額、右顴部、左顴部、頦部評(píng)分相加計(jì)算出總分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕；PGA：密切關(guān)注患者色素斑塊的顏色和面積的變化狀況。并結(jié)合患者黃褐斑消退狀況進(jìn)行評(píng)估，總計(jì)0～6分，分?jǐn)?shù)越高消退狀況越快。（4）血清指標(biāo)，記錄對(duì)照2組治療前后促黑素（MSH）、環(huán)氧化酶（COX-2）變化，在治療前后收取患者5ml靜脈血，使用離心儀器后，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，選取全自動(dòng)酶標(biāo)（美國(guó)）和試劑盒（羅氏）進(jìn)行MSH、COX-2檢測(cè)。（5）性激素，記錄對(duì)照2組治療前后黃體生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）變化。（6）典型案例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組總有效率92.00%較高于單一組62.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 皮損指標(biāo)

與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組皮損面積、顏色評(píng)分均降低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療后皮損指標(biāo)比較（，分）

表2 兩組患者治療前、治療后皮損指標(biāo)比較（，分）

2.3 MASI、PGA

與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組MASI指數(shù)低，且PGA指數(shù)高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MASI、PGA 比較（，分）

表3 兩組患者治療前后MASI、PGA 比較（，分）

2.4 血清指標(biāo)

與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組MSH、COX-2含量低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（）

2.5 性激素

與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組FSH、LH含量低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后性激素比較（）

表5 兩組患者治療前后性激素比較（）

2.6 典型案例

患者，女，治療前患者黃褐斑皮損面積較大，皮損顏色較深，見圖1a-c。治療2個(gè)月后患者皮損面積明顯縮小，皮膚顏色也逐漸恢復(fù)正常，見圖1d-f。

圖1 典型案例，女性黃褐斑患者，治療后皮損面積減小，顏色恢復(fù)正常

3 討論

黃褐斑是一種多發(fā)的皮膚病癥，表現(xiàn)為面部的黃褐色色素沉著，多存在于患者的臉頰部位，且存在著遺傳的可能性，對(duì)人身體的影響非常大，其發(fā)病原因尚不清楚，但多數(shù)與血液中的雌性激素水平升高密切相關(guān)。根據(jù)相關(guān)資料顯示，黃褐斑近年來發(fā)病率不斷在上升，紫外線照射影響下其病情就會(huì)顯著加重，導(dǎo)致患者蛋白酶分泌和大量氧化中間物增多，降低了人體內(nèi)自由基清除的功能，還會(huì)引起膠原蛋白的生成遭到破壞或紊亂，降低皮膚的組織活力和彈性[5-6]。

非剝脫性點(diǎn)陣激光是通過聚集高能量后，快速通過皮膚表面達(dá)到皮膚的最深層，使色素顆粒在皮膚內(nèi)部能夠瞬間消失，且激光能夠可以調(diào)節(jié)，能夠保證患者的治療過程舒適度，還可以刺激人體肌膚快速進(jìn)行新陳代謝，以此來達(dá)到收縮毛孔的功效，還能夠快速排除人體內(nèi)的黑色沉淀。氨甲環(huán)酸是指一種抗纖維溶解藥劑，是臨床上常用的一種止血藥物，利用控制纖維蛋白的溶解來起到止血的功效，其可以利用抑制纖溶酶原結(jié)合角質(zhì)生成細(xì)胞，有效改善患者黃褐斑癥狀，還可以控制酪氨酸酶的生成，從根本上降低黑色素的生成率，起到治療的目的，且其維持時(shí)間及持續(xù)的效果都很好，能夠讓患者快速恢復(fù)正常，還可以從根本上改善患者的膚質(zhì)，并且安全系數(shù)極高[7-8]。本研究對(duì)于黃褐斑患者使用非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，結(jié)果表示，聯(lián)合組總有效率92.00%較高于單一組62.00%（P＜0.05），提示二者配合可以加強(qiáng)療效。分析原因在于，該方案能夠針對(duì)色斑部位進(jìn)行專門的修復(fù)過程，有效破壞皮膚內(nèi)部黑色素顆粒，從而降低色斑組織的面積，還能夠不傷害皮膚表面，改善皮膚的營(yíng)養(yǎng)代謝，全程治療操作簡(jiǎn)單，效果呈現(xiàn)出自然持久的現(xiàn)象，且氨甲環(huán)酸可以與酪氨酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，減少黑色素細(xì)胞的產(chǎn)生，有效治療黃褐斑。

經(jīng)進(jìn)一步研究表示，與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組皮損面積、顏色評(píng)分均降低（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以改善皮損指標(biāo)。分析原因在于，該方案可以利用均勻的激光光束，對(duì)患病部位的黑色素顆粒實(shí)施祛除，不僅可祛除皮膚黑色素，還可以恢復(fù)患者的皮膚組織愈合系統(tǒng)，激發(fā)新膠原蛋白和表皮細(xì)胞組織的生成；且氨甲環(huán)酸可以控制激光對(duì)蛋白酶的影響，有效控制氨酸酶的活性，減少黑色素的產(chǎn)生和分泌，降低色素斑塊的面積。本研究數(shù)據(jù)表示，與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組MASI指數(shù)低，且PGA指數(shù)高（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以降低MASI評(píng)分，提高PGA指數(shù)。研究原因，該方案可以從各個(gè)方面深入患者的皮膚內(nèi)部，以此來達(dá)到對(duì)皮膚深層結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)，進(jìn)而能夠有效恢復(fù)病損的皮膚組織，促使患者肌膚內(nèi)微循環(huán)系統(tǒng)的重建，幫助改善患者的膚質(zhì)和膚色，降低其病變面積和嚴(yán)重的程度，在激光治療后配合氨甲環(huán)酸可以控制黑色素細(xì)胞的活性，減少黑色素沉積現(xiàn)象，避免出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀[9]。

MSH的升高會(huì)促進(jìn)黑色素細(xì)胞的活化，COX-2含量的上升會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激損傷。本研究數(shù)據(jù)還表示，與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組MSH、COX-2含量低（P＜0.05）。而二者聯(lián)合可以很好改善患者皮膚色素沉著的現(xiàn)象，同時(shí)對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的表達(dá)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，能夠?qū)档蛯?duì)病損部位周圍組織的損害，可以從一定程度上控制患者的氧化應(yīng)激損害，提升自由基的清除能力，減少氧化中間產(chǎn)物的生成，抑制脂褐素的積聚。本研究數(shù)據(jù)還表示，與單一組比較，治療后2個(gè)月聯(lián)合組FSH、LH含量低（P＜0.05），提示二者可以降低患者性激素。分析原因在于，該方案利用局部加熱原理有效治療患者病變部位，可以集中治療方向，保證角質(zhì)層的完整，減少創(chuàng)面，降低滲出幾率，還可以保證患者體內(nèi)性激素處于平衡狀態(tài)，防止LH、FSH上升誘發(fā)的內(nèi)分泌代謝異常，減少了黑色素的活性，改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，非剝脫性點(diǎn)陣激光配合氨甲環(huán)酸對(duì)于黃褐斑患者能夠加強(qiáng)療效，能調(diào)節(jié)激素和血清指標(biāo)表達(dá)，顯著改善皮損和黃褐斑情況。