趙文霞++宋向青

[摘要] 目的 觀察褪黑素治療功能性消化不良（FD）的臨床效果。 方法 納入邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院2009年3月～2012年11月收治的FD患者294例，分三個(gè)階段研究。第一階段：奧美拉唑和褪黑素治療FD的效果比較；第二階段：不同劑量的褪黑素對(duì)FD的療效；第三階段：褪黑素聯(lián)合奧美拉唑、聯(lián)合針灸治療FD與單獨(dú)用藥的效果比較。 結(jié)果 第一階段：兩組患者治療后癥狀評(píng)分均低于治療前（P < 0.05）。觀察組第12周癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后12周觀察組的總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。第二階段：治療后兩組患者癥狀評(píng)分均較治療前下降（P < 0.05），治療后組間癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。第三階段：①治療后12周，褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組癥狀評(píng)分低于奧美拉唑組（P < 0.05）；褪黑素聯(lián)合奧美拉唑的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用奧美拉唑（P < 0.05）。②治療后12周，褪黑素聯(lián)合聯(lián)合針灸組癥狀評(píng)分低于褪黑素組（P < 0.05）；褪黑素聯(lián)合針灸組臨床療效優(yōu)于褪黑素組（P < 0.05）。 結(jié)論 褪黑素對(duì)FD有良好的治療效果，小劑量用藥與常規(guī)劑量用藥可以達(dá)到同樣的治療效果，且安全性更高；褪黑素聯(lián)合奧美拉唑或針灸的效果均優(yōu)于單獨(dú)用藥。

[關(guān)鍵詞] 褪黑素；奧美拉唑；功能性消化不良；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R57 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）12（b）-0119-05

Clinical effects of Melatonin in the treatment of patients with functional dyspepsia

ZHAO Wenxia1 SONG Xiangqing2▲

1.Department of Internal Medicine， the Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College， Hebei Province， Xingtai 054000， China； 2.Department of Orthopedics， Jizhong Energy General Hospital of Xingtai Mining Group， Hebei Province， Xingtai 054000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Melatonin in the treatment of patients with functional dyspepsia （FD）. Methods 294 patients with FD who came from the Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College during March 2009 to November 2012 were included to carry out research by three stages. The efficacy of Omeprazole and Melatonin in the treatment of FD was compared firstly. The efficacy of different doses of Melatonin in the treatment of FD was compared secondly. The efficacy of Melatonin combined with Omeprazole or combined with acupuncture in the treatment of FD were compared finally. Results The first stage： after treatment， symptom scores of two groups were significantly lower than those of before treatment （P < 0.05）. After treatment for 12 weeks symptom score of observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. After treatment for the 12 weeks， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The second stage： symptom scores of the two groups were decreased compared with those of before treatment significantly （P < 0.05）， and it had no significant difference in symptom score between two groups （P > 0.05）. The total effective rate of the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. The third stage： ①After treatment for 12 weeks， symptom score of Melatonin combined with Omeprazole group was lower than that of Omeprazole group （P < 0.05）； clinical efficacy of Melatonin combined with Omeprazole group was better than that of Omeprazole group （P < 0.05）. ②After treatment for 12 weeks， symptom score of Melatonin combined with acupuncture group was lower than that of Melatonin group （P < 0.05）； clinical curative effect of Melatonin combined acupuncture group was better than that of Melatonin group （P < 0.05）. Conclusion Melatonin has a good therapeutic effect to treat FD. Small dose of Melatonin has equal effect with conventional dose of Melatonin and has higher security. In addition， Melatonin combing Omeprazole or acupuncture has a better effect than Medication alone.

[Key words] Melatonin； Omeprazole； Functional dyspepsia； Clinical effects

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床常見消化道系統(tǒng)的臨床綜合征，該疾病并無明顯器質(zhì)性病變，一般將其歸因于胃腸道的功能紊亂[1-2]。近年來逐漸將褪黑素歸為新的調(diào)節(jié)胃腸功能的激素，多數(shù)研究指出，褪黑素可以從神經(jīng)-體液、激素分泌等多個(gè)方面對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生影響[3-5]。為進(jìn)一步研究褪黑素對(duì)FD的治療作用，本研究選取邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的FD患者294例，分三個(gè)階段研究褪黑素對(duì)FD的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年3月～2012年11月收治的294例FD患者，均為肝郁氣滯證候，按照隨機(jī)雙盲法分組。第一階段（2009年3月～2010年5月），①對(duì)照組（33例）：男18例，女15例，年齡20～65歲，平均（45.38±10.24）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.45±3.38）個(gè)月。②觀察組（33例）：男19例，女14例，年齡19～66歲，平均（46.95±11.04）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.51±3.48）個(gè)月。第二階段（2010年6月～2011年6月），①常規(guī)劑量組（32例）：男15例，女17例，年齡18～66歲，平均（47.16±9.85）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.34±3.29）個(gè)月。②小劑量組（32例）：男16例，女16例，年齡19～65歲，平均（47.31±10.08）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.39±3.32）個(gè)月。第三階段（2011年7月～2012年11月），①奧美拉唑組（41例）：男17例，女24例，年齡18～68歲，平均（50.04±10.07）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.51±3.14）個(gè)月。②褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組（41例）：男18例，女23例，年齡19～67歲，平均（49.76±9.89）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.54±3.21）個(gè)月。③褪黑素組（41例）：男19例，女22例，年齡19～68歲，平均（49.86±9.81）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.50±3.24）個(gè)月。④褪黑素聯(lián)合針灸組（41例）：男20例，女21例，年齡19～70歲，平均（50.06±10.01）歲，癥狀累計(jì)時(shí)間3～12個(gè)月，平均（6.63±3.11）個(gè)月。每個(gè)階段中組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]：①就診前1年內(nèi)出現(xiàn)上腹脹、早飽、噯氣等癥狀已累計(jì)3個(gè)月以上；②排便后以上癥狀并未緩解；③經(jīng)X線、B超和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除患者心、肝、腎等器官病變、糖尿病以及幽門螺桿菌感染。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[7]中“肝郁氣滯癥候”診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：①胃飽脹痛；②胸脅痞滿。次癥：①脘腹；②噯氣；③煩躁易怒。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③身體無外傷且胃腸道無手術(shù)史；④心、肝、腎等無系統(tǒng)性疾??；⑤愿意參與本次研究且配合度良好；⑥抑郁自評(píng)量表（SDS）總分>50分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①遵醫(yī)囑性差的患者；②孕婦、哺乳期患者；③對(duì)研究藥物過敏的患者；④就診前半年內(nèi)服用過抗抑郁類的藥物。

1.5 治療方法

第一階段：研究奧美拉唑和褪黑素治療FD的療效。對(duì)照組給予奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片，生產(chǎn)批號(hào)：081202）治療，睡前1 h服用，20 mg（2粒）/人。觀察組給予褪黑素（吉林修正生物工程有限公司，每粒含褪黑素1.215 mg，生產(chǎn)批號(hào)：090102），睡前1 h服用，3.645 mg（3粒）/人，均連續(xù)服用12周。

第二階段：觀察不同劑量的褪黑素治療FD的效果。常規(guī)劑量組：睡前1 h口服褪黑素3.645 mg/人。小劑量組：睡前1 h口服褪黑素1.215 mg/人。均連續(xù)服用8周。

第三階段：①觀察褪黑素聯(lián)合奧美拉唑和單獨(dú)服用奧美拉唑的療效。奧美拉唑組：睡前1 h給予奧美拉唑20 mg（2粒）/人。褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組：睡前1 h給予褪黑素1.215 mg/人和奧美拉唑20 mg（2粒）/人。②觀察單獨(dú)服用褪黑素和針灸聯(lián)合褪黑素的療效。褪黑素：睡前1 h給予褪黑素1.215 mg/人。褪黑素聯(lián)合針灸組：睡前給予褪黑素1.215 mg/人，聯(lián)合針灸治療。均連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

癥狀評(píng)分：參照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[7]，患者癥狀的嚴(yán)重程度由輕到重分為主癥（0～6分）和次癥（0～3分）。以上評(píng)分表均由患者自行進(jìn)行打分。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[7]，顯效：癥狀積分減少>60%；有效：癥狀積分減少在30%～60%；無效：癥狀積分減少<30%，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 第一階段 奧美拉唑與褪黑素治療FD的效果比較

2.1.1 兩組患者治療前后不同階段癥狀評(píng)分的比較 兩組患者治療后癥狀評(píng)分均明顯低于治療前（P < 0.05），觀察組第12周癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.1.2 兩組患者治療后不同階段總有效率的比較 兩組患者在第8周的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療12周后觀察組總有效率高于對(duì)照組（P﹤0.05）。見表2。

2.2 第二階段 觀察不同劑量褪黑素治療FD的效果

2.2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分的比較 治療后兩組癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降（P < 0.05），治療后組間癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.2.2兩組治療總有效率的比較 小劑量組患者治療后總有效率與常規(guī)劑量組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

2.2.3 兩組不良反應(yīng)情況 常規(guī)劑量組有1例患者出現(xiàn)輕度頭暈現(xiàn)象，減量后好轉(zhuǎn)，小劑量組無明顯不良反應(yīng)。

2.3 第三階段 褪黑素分別聯(lián)合奧美拉唑與針灸治療FD與單獨(dú)用藥的效果

2.3.1 奧美拉唑組與褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組患者治療前后癥狀評(píng)分的比較 治療后兩組患者癥狀評(píng)分均明顯低于治療前（P < 0.05）。治療后褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組癥狀評(píng)分顯著低于奧美拉唑組（P < 0.05）。見表5。

2.3.2 奧美拉唑組與褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組治療FD效果的比較 褪黑素聯(lián)合奧美拉唑組治療后總有效率為97.56%，高于奧美拉唑組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表6。

2.3.3褪黑素組與褪黑素聯(lián)合針灸組患者治療前后癥狀評(píng)分的比較 治療后兩組癥狀評(píng)分均明顯低于治療前（P < 0.05）。治療后褪黑素聯(lián)合針灸組癥狀評(píng)分顯著低于褪黑素組（P < 0.05）。見表7。

2.3.4 褪黑素組與褪黑素聯(lián)合針灸組治療FD效果的比較

褪黑素聯(lián)合針灸組總有效率為100.00%，高于褪黑素組的87.80%（P < 0.05）。見表8。

3 討論

褪黑素是主要由松果體及胃腸道合成和分泌的一種結(jié)構(gòu)類似五羥色氨的脂溶性物質(zhì)，消化道中結(jié)直腸含量高而空回腸含量低[8-9]。目前的研究結(jié)果表明，褪黑素的生物學(xué)效應(yīng)為介導(dǎo)分子的跨膜運(yùn)動(dòng)，可發(fā)揮酶及激素作用[10-11]。近年的研究發(fā)現(xiàn)褪黑素對(duì)胃腸道功能具有顯著的調(diào)節(jié)作用，小劑量褪黑素可增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胃腸道動(dòng)力，而大劑量褪黑素則減慢實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胃腸道動(dòng)力[12-14]。Morais等[15]在一項(xiàng)小鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，小劑量褪黑素使實(shí)驗(yàn)組小鼠的玻璃珠排出時(shí)間顯著縮短，提示小劑量褪黑素加強(qiáng)了小鼠的胃腸功能。以往的研究認(rèn)為FD的發(fā)病主要與胃酸分泌、胃腸道高敏感、胃腸動(dòng)力障礙等因素有關(guān)，近年的研究結(jié)果表明，各種原因?qū)е碌耐屎谒睾慨惓ＥcFD的發(fā)生密切相關(guān)[16-18]。

本次研究的目的是觀察褪黑素對(duì)FD的治療作用，第一階段結(jié)果顯示，兩組患者治療后癥狀評(píng)分均明顯低于治療前，說明褪黑素與奧美拉唑?qū)δ苄韵涣季辛己玫男Ч?。但隨著治療時(shí)間的延長，褪黑激素在緩解FD癥狀上表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，說明奧美拉唑長期服用并未增加獲益，而褪黑素隨著應(yīng)用時(shí)間延長會(huì)提高療效。本研究第三階段主要評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥對(duì)FD的治療作用，結(jié)果顯示在奧美拉唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合褪黑素患者總治療有效率由75.61%提高97.56%，說明聯(lián)合使用褪黑素能提高FD的治療效果。有研究指出針灸對(duì)FD有一定的治療效果，針灸能提高西藥治療FD的有效率并降低藥物副作用[19-21]。本次研究對(duì)褪黑素與針灸聯(lián)合使用治療FD進(jìn)行了初步探索，結(jié)果發(fā)現(xiàn)褪黑素與針灸聯(lián)合應(yīng)用后FD患者的癥狀改善較單獨(dú)應(yīng)用褪黑素更明顯，說明褪黑素與中醫(yī)針灸聯(lián)合使用有一定的協(xié)同作用。本次治療過程中294例患者僅幾例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物不良反應(yīng)，但堅(jiān)持服藥后均得到緩解，未見患者因藥物副作用而退出研究。但本次研究僅觀察到褪黑素對(duì)FD對(duì)有顯著的治療效果，其具體機(jī)制并未研究。

總之，褪黑素對(duì)FD有良好的治療效果，小劑量用藥和常規(guī)劑量用藥可以達(dá)到同樣的治療效果，且安全性更高，另外褪黑素聯(lián)合奧美拉唑或針灸的用藥效果均優(yōu)于單獨(dú)用藥，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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（收稿日期：2016-09-05 本文編輯：王紅雙）