吳瑞麗 王 振 鄧學(xué)杰 程征宇 周倩文 鐘顯飛 楊少奇

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬消化病醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)寧 272000；2.樂山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川樂山 614000；3.山東省戴莊醫(yī)院，山東濟(jì)寧 272051；4.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化內(nèi)科，寧夏銀川 750004

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是胰酶異常激活導(dǎo)致胰腺組織被消化引起的胰腺無菌性炎癥，主要表現(xiàn)為胰腺組織水腫、出血、甚至壞死，是消化系統(tǒng)疾病中十分常見且具有致命性的急癥之一［1-2］。其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)持續(xù)上升，是累及胰腺、全身器官的胃腸道急癥，病死率居高不下［3］。

AP 治療的主要目的是降低死亡率和疾病復(fù)發(fā)率［4］。各種藥物干預(yù)措施包括生長抑素或奧曲肽等減少胰腺分泌物的藥物；蛋白酶抑制劑如甲磺酸加貝酯、抑肽酶、烏司他丁和納法莫他汀；抗氧化劑以及其他調(diào)節(jié)炎癥途徑的藥物［5-6］。有研究結(jié)果顯示，與單用生長抑素或甲磺酸加貝酯相比，生長抑素聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療效果較好，但研究樣本量較小，且較為分散。本研究按照Cochrane 系統(tǒng)評價(jià)方法對國內(nèi)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Meta分析，以期為臨床治療AP應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

通過計(jì)算機(jī)以生長抑素、甲磺酸加貝酯、AP 和隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled tria1，RCT）等為主題詞進(jìn)行檢索醫(yī)知網(wǎng)（CNKI）、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、大醫(yī)網(wǎng)以及PubMed 等中英文數(shù)據(jù)庫，截止日期為2020 年9 月20日。

為了防蛀，不少人家都會在柜子里放一些樟腦丸。然而，有傳言稱，樟腦丸有毒，會對人體造成傷害。那么，樟腦丸真的有毒嗎？

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①已診斷為AP 的患者，年齡、性別不限；②研究類型為RCT；③有效指標(biāo)為有效緩解率。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已治療者不被納入。

生長抑素是胰腺分泌的一種強(qiáng)有力的抑制因子，能夠抑制胰腺脂肪酶和胰腺蛋白酶的產(chǎn)生和分泌［27］，減輕胰腺水腫，并能抑制Oddi 括約肌的運(yùn)動使其松弛，同時(shí)保護(hù)胃腸黏膜細(xì)胞，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，降低內(nèi)毒素，有效保護(hù)胰腺細(xì)胞，從而有效改善患者胰腺炎的癥狀［23］。

1.3 數(shù)據(jù)提取

雖然汽車金融在我國取得了長足的發(fā)展，但是與歐美等發(fā)達(dá)國家相比，還相對落后。由于受我國傳統(tǒng)消費(fèi)觀念的限制，大部分人在購買汽車的時(shí)候，不會選擇貸款。據(jù)統(tǒng)計(jì)在歐美地區(qū)4S店金融滲透率已達(dá)到80%以上，遠(yuǎn)超我國40%的比例，可見汽車金融在我國的發(fā)展還有巨大的上升空間。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2.2.2 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP 與加貝酯治療效果比較 對納入的7 個(gè)研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各納入研究間無明顯異質(zhì)性（χ2=1.81，P=0.94），采用固定效用模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP治療組臨床有效率為93.58%，單用加貝酯治療AP 組臨床有效率為72.86%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=5.53，95%CI：3.15～9.70，P＜0.05），見圖3。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

初步檢索到文獻(xiàn)310篇，通過閱讀題目、摘要以及全文后共排除292篇文獻(xiàn)，最終納入16項(xiàng)關(guān)于生長抑素聯(lián)合加貝酯治療AP 的RCT，共計(jì)1 361例患者（圖1）。16項(xiàng)納入的試驗(yàn)均有明確的診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)，各組基礎(chǔ)資料無差異。納入研究RCT基本情況見表1。

2.2.1 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP 與生長抑素治療效果比較 對納入的9 個(gè)研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各納入研究間無明顯異質(zhì)性（χ2=6.69，P=0.57），采用固定效用模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP治療組臨床有效率為91.93%，單用生長抑素治療AP 組臨床有效率為72.01%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=4.48，95%CI：2.84～7.08，P＜0.05），見圖2。

表1 納入文獻(xiàn)一般特征

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

國民政府對抗戰(zhàn)時(shí)期小學(xué)教育的重視，在一定程度上引發(fā)了福建知識分子對小學(xué)教育的討論，他們紛紛著書立說，為戰(zhàn)時(shí)福建的小學(xué)教育建言獻(xiàn)策?？箲?zhàn)時(shí)期國統(tǒng)區(qū)出版了大量期刊、報(bào)紙，刊載了政府及民眾為挽救民族危亡所提出的政策和建議，福建出版的《抗戰(zhàn)與教育》《戰(zhàn)時(shí)小學(xué)教育》等期刊見證了知識分子為促進(jìn)戰(zhàn)時(shí)小學(xué)教育的發(fā)展所做出的努力。

圖2 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療與生長抑素治療AP效果比較的Meta分析森林圖

最終納入本研究的所有文獻(xiàn)均采用Cochrane國際協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 5.3 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。各臨床試驗(yàn)使用不一致性指數(shù)（I2）和同質(zhì)性的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行評估研究結(jié)果的異質(zhì)性（即研究間變異），P＞0.05 表示不存在異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。效應(yīng)量的處理用比值比（OR）及其95%置信區(qū)間（95%CI）表示。

以下所有的數(shù)據(jù)均通過檢索已經(jīng)公開發(fā)表的文獻(xiàn)獲取，研究成員使用標(biāo)準(zhǔn)化的形式獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目、摘要和全文（不同意見由研究人員通過討論達(dá)成一致意見），以確定是否真正符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)。

圖3 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療與加貝酯治療AP效果比較的Meta分析森林圖

2.3 發(fā)表偏倚評價(jià)

AP是胰腺的一種炎癥性疾病，可累及周圍組織或遠(yuǎn)處器官，發(fā)病率高，死亡率約為5%［23］。最常見的病因是酗酒和膽道疾病，使胰酶在胰腺組織內(nèi)被激活，繼之發(fā)生胰腺組織自身水腫、消化、出血甚至壞死，并且伴或不伴其它器官功能的改變［24］。AP在世界各國的發(fā)病率一直在上升［25］，是許多國家胃腸道疾病入院的主要原因。隨著AP 發(fā)病率的增加，對有效治療的需求也隨之增加［26］。

圖4 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療與生長抑素治療AP效果的漏斗圖

圖5 加貝酯聯(lián)合生長抑素治療與加貝酯治療AP效果的漏斗圖

3 討論

加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP 與生長抑素治療AP 效果的漏斗圖對稱性稍差，提示存在發(fā)表偏倚的可能性較大。雖然不對稱但在可接受范圍內(nèi)，使本研究結(jié)果的可靠性受到一定影響，但總體符合研究要求，見圖4。加貝酯聯(lián)合生長抑素治療AP 與加貝酯治療AP 效果的漏斗圖顯示左右對稱，提示不存在發(fā)表偏倚，見圖5。

劉徹即位后，與陳皇后一直沒有孩子。有一年上巳（）節(jié)，劉徹到郊外祓禊（）歸來，途經(jīng)平陽侯府做客，他姐姐平陽公主向他推薦了十多個(gè)良家女子，他卻一個(gè)也沒有看中。

胰腺內(nèi)消化酶的激活在AP的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。因此，蛋白酶抑制劑一直是治療AP的重要藥物［28］。甲磺酸加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，能夠廣泛抑制與AP 進(jìn)展有關(guān)的消化酶的釋放和激活［29］，改善胰腺微循環(huán)［30］，并穩(wěn)定溶酶體膜，對AP有明顯的抑制作用，還可以減少AP的并發(fā)癥，應(yīng)盡早且足量應(yīng)用。

本研究對聯(lián)合應(yīng)用生長抑素和甲磺酸加貝酯治療AP臨床效果與單獨(dú)應(yīng)用生長抑素或單獨(dú)應(yīng)用甲磺酸加貝酯治療AP 的臨床效果進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用生長抑素和甲磺酸加貝酯治療AP 臨床效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用生長抑素或甲磺酸加貝酯。

本研究共納入16篇文獻(xiàn)，1 228例患者，納入的文獻(xiàn)經(jīng)過嚴(yán)格的篩選且均為RCT，得出的結(jié)論真實(shí)可靠，具有科學(xué)性及實(shí)用性，但仍存在一些局限性。主要表現(xiàn)為納入的文獻(xiàn)中存在藥物使用劑量有略微差別的情況，可能會增加臨床異質(zhì)性；另外，在納入文獻(xiàn)中，觀察臨床效果的主要測量指標(biāo)也不完全一致，可能會對研究結(jié)果造成一定的影響。因此，在以后的研究中，為了使結(jié)論更加可靠，應(yīng)當(dāng)提高方案的嚴(yán)謹(jǐn)性，適當(dāng)增加研究樣本量。

在回歸模型中，凡是變量之間存在線性關(guān)系的都稱為線性回歸模型，否則稱為非線性回歸模型.隨機(jī)變量X和Y的樣本點(diǎn)，在坐標(biāo)系中是一個(gè)散點(diǎn)圖，如果這些散點(diǎn)分布在一條直線周圍，散點(diǎn)到該直線的距離之和最小，那么該直線就是這些點(diǎn)的線性回歸方程.線性方程可以用最小二乘法求得.求出的線性方程必須檢驗(yàn)，包括其一，檢驗(yàn)自變量與因變量之間的關(guān)系能否用線性模型來表示；其二，檢驗(yàn)各自變量對因變量的影響是否顯著.求線性回歸方程、檢驗(yàn)過程都可以用SPSS軟件完成.

綜上所述，生長抑素聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療AP能夠有效提高臨床治療效果。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突