馬素亞 李婷 魏明清 倪敬年 徐筱青 王旭 姚璇 周英奕 時(shí)晶

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)烏靈膠囊治療睡眠障礙的有效性及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Web of science和Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選烏靈膠囊治療睡眠障礙的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間自建庫(kù)至2021年2月。由2名研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，使用Stata 15軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入22個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)， 854例患者，其中觀察組943例，對(duì)照組911例。烏靈膠囊治療睡眠障礙觀察組較對(duì)照組有效率提高（Z=10.658，P=0.000），匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）降低（Z=-17.255，P=0.000），睡眠障礙評(píng)定量表（SDRS）評(píng)分降低（Z=-8.209，P=0.000），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率降低（Z=-3.102，P=0.002）。結(jié)論：烏靈膠囊治療睡眠障礙具有較好的療效，安全性可靠。

關(guān)鍵詞 烏靈膠囊;睡眠障礙;失眠;Meta分析;有效性;安全性

Efficacy and Safety of Wuling Capsule in Treatment of Sleep Disorder：A Meta Analysis

MA Suya，LI Ting，WEI Mingqing，NI Jingnian，XU Xiaoqing，WANG Xu，YAO Xuan，ZHOU Yingyi，SHI Jing

（Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100007，China）

Abstract Objective：To systematically review the efficacy and safety of Wuling Capsule on sleep disorder.Methods：CNKI，CSPD，CCD，Pubmed，Web of Science and Cochrane Library were searched for randomized controlled trials on Wuling Capsule in treatment of sleep disorder which were published until February 2021.Two researchers independently screened the literature，extracted data，and assessed the literature′s quality，and Stata 15 was used for Meta analysis.Results：A total of 22 randomized controlled trials were included，involving ?854 cases with 943 in treatment group and 91 in control group.Compared with the control group，the treatment group had better efficacy（Z=10.658，P=0.000） and safety（Z=-3.102，P=0.002），and lower Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）（Z=-17.255，P=0.000） and Sleep Dysfuntion Rating Scale（SDRS） scores（Z=-8.209，P=0.000） in treating sleep disorder.Conclusion：Wuling Capsule can treat sleep disorder with good efficacy and safety.

Keywords Wuling Capsule; Sleep disorder; Insomnia; Meta analysis; Efficacy; Safety

中圖分類號(hào)：R256.23文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.05.020

睡眠障礙是一種常見的醫(yī)學(xué)疾病，臨床主要表現(xiàn)為難以入睡、睡眠時(shí)間不足、眠淺易醒、早醒、過度嗜睡、夢(mèng)游、夜驚、夢(mèng)魘、睡眠中呼吸暫停等，常伴有認(rèn)知功能下降等日間活動(dòng)受損表現(xiàn)[1]。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快、精神壓力大等原因，睡眠障礙也越來越受關(guān)注。睡眠障礙的治療也成為關(guān)注熱點(diǎn)，其治療包括藥物療法和非藥物療法[2]。在藥物療法中，中醫(yī)藥療法以其高效安全而受到眾多醫(yī)師青睞。臨床研究報(bào)道烏靈膠囊對(duì)睡眠障礙有較好療效。烏靈膠囊是從烏靈參中分離出的烏靈菌粉，烏靈菌粉中包含微量元素、氨基酸、甾醇、多糖、腺苷、維生素等多種有效成分，具有健腦、養(yǎng)心及安神等功效[3-4]。現(xiàn)代藥理研究表明，烏靈膠囊具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的作用，廣泛應(yīng)用于神經(jīng)精神疾病如睡眠障礙等[5]。本研究對(duì)烏靈膠囊治療睡眠障礙進(jìn)行療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為臨床烏靈膠囊的應(yīng)用及睡眠障礙的治療提供參考。

資料與方法

1. 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱中國(guó)知網(wǎng)，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱萬方數(shù)據(jù)庫(kù)，China Science Periodical Database，CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD）、PubMed、Web of science和Cochrane Library，檢索烏靈膠囊與睡眠障礙相關(guān)臨床研究。中文檢索詞為“烏靈膠囊”“睡眠障礙”“失眠/不寐”“嗜睡/多眠”。英文檢索詞為“Wuling capsule”“insomnia”“sleep disorder”“ahypnosis”。檢索方式采用主題與摘要相結(jié)合的方式。2D4158CE-F34A-4EE2-AEA7-3E1366F33F31

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2. 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trials，RCTs）。

1.2.2 研究對(duì)象 臨床診斷為睡眠障礙的患者，年齡≥18歲，國(guó)籍、種族、病程不限。

1.2.3 干預(yù)措施 觀察組用藥為烏靈膠囊或?yàn)蹯`膠囊聯(lián)合常規(guī)治療，對(duì)照組為常規(guī)治療或安慰劑。

1.2.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 使用Cochrane手冊(cè)提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。具體包括：隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果和其他偏倚來源。符合上述6條質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則納入充分的范疇，質(zhì)量為A級(jí);上述1條描述不清楚的納入部分滿足的范疇，質(zhì)量為B級(jí);上述1條未清楚描述的或存在偏倚的風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量為C級(jí)[6]。

1.2.5 結(jié)局指標(biāo) 臨床有效率、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、睡眠障礙評(píng)定量表（Sleep Dysfunction Rating Scale，SDRS）、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除非RCTs試驗(yàn)、觀察組藥物存在其他中藥、數(shù)據(jù)不全或不能提取的文獻(xiàn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)之一：1）《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》;2）《中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3》;3）《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》;4）《中國(guó)失眠障礙診斷與治療指南》;5）《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）》;6）《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》;7）《國(guó)際疾病分類和相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》;8）《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》;9）《ICD-10精神與行為障礙分類》;10）《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》。

1.5 資料提取 篩選文獻(xiàn)后提取內(nèi)容包括第一作者及出版年份、樣本量、年齡、睡眠障礙類型、病程、觀察組干預(yù)措施、對(duì)照組干預(yù)措施、療程、有效率、不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用Stata 15軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料采用均值（Mean）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）為效應(yīng)值，計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）為效應(yīng)值。Q檢驗(yàn)及I2值評(píng)估研究間的異質(zhì)性（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α>0.1或I2<50%）。研究間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)采用固定效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2. 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 通過檢索共獲得595篇研究，查重后剩余230篇研究。閱讀全文過程中剔除208篇，最終納入文獻(xiàn)22篇。見圖1。

2.2 納入研究表 共納入22個(gè)RCTs，共納入 854例患者，其中觀察組943例，對(duì)照組911例，患者平均年齡47.14歲。納入研究基本信息見表1。納入研究各結(jié)局指標(biāo)報(bào)告值見表2。

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的22篇文獻(xiàn)均報(bào)告采用隨機(jī)分組，其中7項(xiàng)研究具體報(bào)告了隨機(jī)分組的方法[5，17-20，23，27];1項(xiàng)研究為雙盲研究[5];1項(xiàng)研究報(bào)告了分配隱藏[5];3項(xiàng)研究描述了數(shù)據(jù)的完整性[5，10，18];1項(xiàng)研究描述了選擇性報(bào)告研究結(jié)果[5];15項(xiàng)研究均基線可比[5，7-10，12，14-16，19-21，23-24，27]。納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)情況見表3。

2.4 結(jié)局指標(biāo)基線一致性檢驗(yàn) 本研究對(duì)PSQI、SDRS結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行基線一致性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示觀察組與對(duì)照組之間PSQI基線（P=0.872 8）及SDRS基線（P=0.059 1），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 Meta分析結(jié)果

2.5. 有效率分析 共20項(xiàng)研究報(bào)告了烏靈膠囊的有效率[7-14，16-27]，組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.583，I2=0.0%），使用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示烏靈膠囊對(duì)睡眠障礙（失眠）有較好的療效（Z=10.658，P=0.000）。對(duì)療程、觀察組是否單用烏靈膠囊及原發(fā)繼發(fā)進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示長(zhǎng)療程（Z=6.967，P=0.000）、短療程（Z=7.127，P=0.000）、原發(fā)性（Z=6.538，P=0.000）、繼發(fā)性（Z=8.407，P=0.000）、單用（Z=5.767，P=0.000）、聯(lián)用（Z=8.957，P=0.000）均顯示出明顯療效。長(zhǎng)療程（OR=7.67，95%CI為4.32～13.61）較短療程（OR=4.09，95%CI為2.78～6.03）療效更好。見圖2。敏感性分析結(jié)果見圖3。漏斗圖結(jié)果見圖4。

2.5.2 不良反應(yīng)的比較 14項(xiàng)研究報(bào)告了烏靈膠囊的不良反應(yīng)[5，8，10，13-14，16-19，21，23，25-27]，其中，8項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)發(fā)生率[5，16-19，23，25，27]，4項(xiàng)報(bào)告了不良反應(yīng)癥狀的患者例數(shù)[8，10，13，21]，2項(xiàng)研究不良反應(yīng)發(fā)生率為0[14，26]。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組較對(duì)照組不良反應(yīng)降低（Z=-3.102，P=0.002），組間異質(zhì)性較低（P=0.000，I2=67.4%）。以不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)患者例數(shù)做亞組分析，結(jié)果顯示率亞組觀察組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.683，P=0.092），人數(shù)亞組觀察組較對(duì)照組不良反應(yīng)率降低（Z=-6.839，P=0.000）。使用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)不同療程、單用或聯(lián)用、原發(fā)或繼發(fā)進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示長(zhǎng)療程（Z=-2.416，P=0.016）、聯(lián)用（Z=-2.953，P=0.003）、繼發(fā)（Z=-2.653，P=0.008）亞組中觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組降低。短療程（Z=-1.863，P=0.062）、原發(fā)（Z=-1.590，P=0.112）、單用（Z=-1.120，P=0.263）亞組觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖5。敏感性分析結(jié)果見圖6。

2.5.3 PSQI總評(píng)分值比較 14項(xiàng)研究報(bào)告了烏靈膠囊PSQI總評(píng)分值[5，9-10，12，14，16，18-21，23-24，26-27]，組間異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000，I2=96.3%）。對(duì)療程、是否聯(lián)合用藥、睡眠障礙的分類等因素做亞組分析，結(jié)果顯示觀察組較對(duì)照組PSQI值明顯降低，各亞組間異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖7。2D4158CE-F34A-4EE2-AEA7-3E1366F33F31

2.5.4 SDRS值比較 3項(xiàng)研究涉及烏靈膠囊SDRS值[9-10，12]，組間異質(zhì)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.452，I2=0.0%），使用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示觀察組較對(duì)照組SDRS值明顯降低（Z=-8.209，P=0.000）。見圖8。

3 討論

睡眠障礙是指睡眠-覺醒過程中出現(xiàn)的各種功能障礙，睡眠質(zhì)量下降是常見主訴。睡眠障礙可以分為器質(zhì)性睡眠障礙和非器質(zhì)性睡眠障礙，主要包括失眠、嗜睡、夜驚癥等[30]。失眠診斷以睡眠障礙為主要癥狀，睡眠障礙每周至少發(fā)生3次并持續(xù)1個(gè)月以上，伴精神活動(dòng)效率下降，或妨礙社會(huì)功能等。嗜睡的診斷主要包括白天睡眠過多，持續(xù)1個(gè)月以上，排除其他原因引起的嗜睡。夜驚的診斷主要包括幼兒在睡眠中突然驚醒、哭喊、伴驚恐表情和動(dòng)作，伴自主神經(jīng)功能癥狀，通常在晚間睡眠后較短時(shí)間發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)1～10 min，發(fā)作后對(duì)發(fā)作時(shí)體驗(yàn)完全遺忘等[31]。在本研究中，通過對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于“烏靈膠囊”及“睡眠障礙”的檢索，最終納入睡眠障礙類型均為“失眠”。可能原因?yàn)槭哳愋拖啾绕渌哳愋透鼮槎喟l(fā)與常見，臨床研究也更多。

失眠分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠。原發(fā)性失眠即失眠癥，是一種以失眠為主的睡眠質(zhì)量不滿意狀況，其他不適如多夢(mèng)易醒、早醒、疲乏均繼發(fā)于失眠。繼發(fā)性失眠是由心理、生理或環(huán)境因素引起的失眠，常見焦慮癥、抑郁癥、軀體疼痛性疾病以及某些藥物或食物應(yīng)用等[32]。在本研究中對(duì)納入研究進(jìn)行了原發(fā)性及繼發(fā)性的分類。因納入研究有限，若失眠合并其他內(nèi)科疾病，在進(jìn)行亞組分析時(shí)并入繼發(fā)性失眠類型。有效率的Meta分析結(jié)果顯示，烏靈膠囊治療原發(fā)性失眠與治療繼發(fā)性或合并病失眠的臨床效果基本一致。在不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果上，原發(fā)性失眠較繼發(fā)性失眠不良反應(yīng)發(fā)生率減低，可能原因?yàn)槔^發(fā)性失眠亞組多聯(lián)合使用其他藥物，如王軼虎等[20]精神分裂癥失眠患者觀察組聯(lián)合使用了奧氮平，章濤等[25]腦梗死合并失眠患者，觀察組和對(duì)照組均加用了腦梗死的常規(guī)治療藥物。而原發(fā)性失眠亞組觀察組藥物則相對(duì)簡(jiǎn)單，疾病病機(jī)及身體健康程度也較繼發(fā)性失眠亞組好。

失眠，中醫(yī)多稱之為“不寐”，陰陽失和，陽不入陰為其主要病機(jī)[33]。烏靈參是一種真菌菌核，具有補(bǔ)心神、利尿功效，可用于治療失眠、各種出血等疾病。烏靈膠囊是從烏靈參提取的烏靈菌粉。本研究對(duì)烏靈膠囊治療睡眠障礙（失眠）進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示，烏靈膠囊能顯著降低PSQI總評(píng)分值和SDRS值，能有效治療睡眠障礙（失眠），降低不良反應(yīng)。本研究同時(shí)對(duì)不同療程和烏靈膠囊單用或聯(lián)用對(duì)照組藥物進(jìn)行了亞組分析。對(duì)于不同給藥療程的研究，相比短療程（1周、2周或4周）給藥，長(zhǎng)療程治療睡眠障礙（失眠）的有效率更高。長(zhǎng)療程不良反應(yīng)發(fā)生率與短療程比較無明顯差異。短療程給藥觀察組和對(duì)照組比較不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，可能原因?yàn)榛颊叻帟r(shí)間短。長(zhǎng)療程較短療程能更明顯降低PSQI總評(píng)分值。

本研究對(duì)觀察組是否聯(lián)用對(duì)照組藥物進(jìn)行亞組分析結(jié)果顯示，觀察組不論是單用烏靈膠囊治療睡眠障礙（失眠）還是聯(lián)用對(duì)照組陽性藥，相比對(duì)照組都能顯著提高有效率。單用亞組Lin等[5]的研究中對(duì)照組用藥為安慰劑，是納入研究中唯一使用安慰劑的對(duì)照組，烏靈膠囊組和安慰劑組比較，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，也從側(cè)面證明了烏靈膠囊的安全性。

本研究對(duì)SDRS值也進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示觀察組較對(duì)照組SDRS值明顯降低。但因?yàn)楣布{入3項(xiàng)研究未進(jìn)行亞組分析。在對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行研究時(shí)，也統(tǒng)計(jì)了治療不良反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）。但因涉及該項(xiàng)指標(biāo)的研究一共有2項(xiàng)，未進(jìn)行結(jié)果分析。在本研究中PSQI值各研究間異質(zhì)性較大，本研究檢索多篇關(guān)于PSQI的Meta分析文獻(xiàn)[34-37]，各研究PSQI值Meta分析結(jié)果研究間異質(zhì)性均較大，與本研究結(jié)果一致。

本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高，文獻(xiàn)質(zhì)量偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)大部分為C級(jí)，為本研究的重要不足之處。同時(shí)也提醒研究者，在進(jìn)行課題設(shè)計(jì)時(shí)，一定要遵從隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)原則，才能設(shè)計(jì)出高質(zhì)量研究，結(jié)果也更可靠。另外本研究納入的研究睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，鑒于納入研究診斷標(biāo)準(zhǔn)過多，無法進(jìn)行亞組分析，也是本研究的局限性之一。本研究納入睡眠障礙療效無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，也是本研究的不足之處。

總之，烏靈膠囊治療睡眠障礙仍欠缺高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Khassawneh BY，Bathgate CJ，Tsai SC，et al.Neurocognitive performance in insomnia disorder：The impact of hyperarousal and short sleep duration[J].J Sleep Res，2018，27（6）：e12747.

[2]Lowe A，Bailey M，O′Shaughnessy T，et al.Treatment of sleep disturbance following stroke and traumatic brain injury：a systematic review of conservative interventions[J].Disabil Rehabil，2020：1-13.

[3]郭吉濤.烏靈膠囊對(duì)更年期高血壓婦女血壓變異性、血液流變學(xué)及心理狀態(tài)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（16）：3049-3052.

[4]Wang H，Chen H，Gao Y，et al.The effect of wuling capsule on depression in Type 2 diabetic patients[J].Biosci Rep，2020，40（2）：1-9.

[5]Lin Y，Wang XY，Ye R，et al.Efficacy and safety of Wuling capsule，a single herbal formula，in Chinese subjects with insomnia：a multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].J Ethnopharmacol，2013，145（1）：320-327.2D4158CE-F34A-4EE2-AEA7-3E1366F33F31

[6]鄭宇昕，李益萍，王肖龍.丹田降脂丸對(duì)高脂血癥的臨床療效及安全性Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（8）：1049-1053.

[7]李亞明，潘永福.烏靈膠囊治療老年失眠癥[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2006，25（4）：289-291.

[8]陸偉珍.烏靈膠囊治療焦慮性失眠臨床觀察[J].中成藥，2008，30（12）：1734-1735.

[9]馮曉東.烏靈膠囊治療慢性失眠癥25例[J].中醫(yī)研究，2008，21（5）：34-35.

[10]朱華鳳.烏靈膠囊和艾司唑侖治療失眠癥對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（12）：81-82.

[11]張文濤，何少平，崔應(yīng)麟.烏靈膠囊治療心腎不交型失眠的臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3（22）：36-37.

[12]黃熙涯，楊麗萍，沈波.烏靈膠囊治療失眠癥臨床療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（9）：46-47.

[13]蔣慧，林海.烏靈膠囊合鹽酸帕羅西汀治療抑郁癥失眠30例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2011，31（5）：32-33.

[14]金曦.烏靈膠囊治療原發(fā)性失眠的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2012，20（2）：52-53.

[15]曾灶昌，黃忠武.烏靈膠囊治療失眠癥療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，29（7）：577-578.

[16]陳娟燕.烏靈膠囊和艾司唑侖治療失眠癥對(duì)照研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（4）：318-319.

[17]陳旻.烏靈膠囊聯(lián)合科素亞治療更年期高血壓合并失眠的臨床療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（4）：588-589.

[18]楊勁松，劉禹瀟.烏靈膠囊與帕羅西汀聯(lián)合治療廣泛性焦慮癥失眠臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（7）：930-932.

[19]邢效如，趙新春，王魁恩，等.烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)廣泛性焦慮癥伴失眠患者的療效及安全性[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（4）：290-292.

[20]王軼虎，崔力軍，潘鑫，等.烏靈膠囊聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（1）：245-247.

[21]曾奕彬，崔娟，李淑云.烏靈膠囊治療抑郁癥伴失眠的臨床效果研究[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2019，17（2）：117-119.

[22]劉穎，詹繼東.烏靈膠囊治療焦慮性失眠臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（25）：86.

[23]劉云英，蘇林龍，胡薇.烏靈膠囊聯(lián)合艾司唑侖治療廣泛性焦慮癥失眠的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（1）：108-111.

[24]徐亞輝，張曉洋.烏靈膠囊與艾司唑侖聯(lián)合治療廣泛性焦慮癥失眠的效果分析[J].藥品評(píng)價(jià)，2020，17（11）：24-26.

[25]章濤，徐琿，丁曄.烏靈膠囊聯(lián)合谷維素片治療急性輕度腦梗死伴失眠效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2020，27（23）：15-16.

[26]陳永華，張波，黃為，等.烏靈膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療心腎不交型失眠臨床觀察[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，40（1）：18-21.

[27]占芬芬，丁陳權(quán).烏靈膠囊聯(lián)合阿普唑侖片治療2型糖尿病失眠癥臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（3）：63-65.

[28]陳麗英許德盛盧錦花.復(fù)方棗仁膠囊治療失眠的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2002，39（11）：669-670.

[29]夏娟，陳其文，鄧青龍，等.百樂眠治療失眠的療效和安全性的Meta分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2017，30（4）：245-250.

[30]劉成章，羅雪娟.ICD-10編碼在睡眠障礙中的應(yīng)用[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2020，7（1）：173-175.

[31]李鵬翔，劉詩(shī)翔.睡眠障礙診斷與治療研究進(jìn)展[J].疑難病雜志，2007，6（9）：571-573.

[32]李巖，侯彥波，王紅，等.原發(fā)性與繼發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量與焦慮抑郁情緒的研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（19）：2264-2267.

[33]帥文昊，楊穎，張珊珊，等.基于數(shù)據(jù)分析挖掘中醫(yī)治療失眠的用藥規(guī)律[J].湖南中醫(yī)雜志，2021，37（1）：117-119.

[34]李美林，吳林玲.針刺治療更年期失眠臨床療效的Meta分析[J].中華針灸（連續(xù)型電子期刊），2020，9（4）：165-170.

[35]張巍獻(xiàn)，路淑淑，何云鵬，等.唑吡坦與阿普唑侖治療失眠癥有效性與安全性的Meta分析[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2020，33（5）：363-366.

[36]Yan S，Tian Z，Zhao H，et al.A meta-analysis：Does vitamin D play a promising role in sleep disorders？[J].Food Sci Nutr，2020，8（10）：5696-5709.

[37]郭凱航，于姚，郭蓉娟.滋陰降火安神法治療失眠陰虛火旺證療效Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（6）：1013-1020.

（2021-02-23收稿 本文編輯：孫昊）2D4158CE-F34A-4EE2-AEA7-3E1366F33F31