王子紅

乳腺癌是一種女性高發(fā)的惡性腫瘤,近年來發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展,嚴(yán)重威脅女性健康。乳腺癌在發(fā)病初期往往無明顯癥狀,待到確診時(shí)大多已處于中晚期,需要行化療等綜合治療。臨床研究顯示,乳腺癌對(duì)化療的敏感性較高,中晚期乳腺癌通過新輔助化療可降低臨床分期,從而為手術(shù)根治創(chuàng)造有利條件［1］。表柔比星是一種抗腫瘤活性較高的蒽醌類化療藥物,能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)保持較高濃度,抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的轉(zhuǎn)錄及形成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［2］。紫杉醇能抗腫瘤細(xì)胞分裂,使微管聚合成為束狀或團(tuán)狀,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。多西他賽為紫杉醇類藥物的衍生物,其抗腫瘤作用與紫杉醇相似,但抗腫瘤活性更強(qiáng)［3,4］。本研究進(jìn)一步分析表柔比星聯(lián)合多西他賽或紫杉醇治療乳腺癌的效果,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年8月～2020年8月收 治的118 例乳腺癌患者,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各59 例。觀察組年齡29～68 歲,平均年齡(45.3±10.1)歲；平均腫瘤直徑(4.3±1.2)cm；Ⅲ期28 例、Ⅳ期31 例。對(duì)照組年齡30～70 歲,平均年齡(45.6±10.3)歲,平均腫瘤直徑(4.6±1.3)cm；Ⅲ期27 例、Ⅳ期32 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌,病理分期在Ⅲ～Ⅳ期,能夠耐受化療,預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6 個(gè)月；排除合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙、乳腺癌Ⅳ期、無法耐受化療等［5］。

1.2 方法 對(duì)照組使用表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療,表柔比星(Pfizer Cork Limited,注冊(cè)證號(hào)H20050578)100 mg/m2,靜脈滴注,在30 min 內(nèi)滴完；紫杉醇(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058719)175 mg/m2,靜脈滴注,21 d 為1 個(gè)療程。觀察組使用表柔比星聯(lián)合多西他賽治療,表柔比星100 mg/m2,靜脈滴注,在30 min 內(nèi)滴完；多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093092)75 mg/m2,靜脈滴注,21 d 為1 個(gè)療程。兩組均治療4 個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效,參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失,不能觸及乳房腫塊,持續(xù)4 周以上；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積減小≥50%,持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積減?。?0%或增加≤15%,持續(xù)4 周以上；進(jìn)展(PD)：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積增大＞15%,或出現(xiàn)新病灶［6］。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,主要觀察惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛、呼吸困難、腹瀉、貧血、面部潮紅、血小板減少、白細(xì)胞減少、靜脈炎、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高等。③比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,包括CEA、CA199、CA125。④比較兩組治療前后KPS 評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為79.66%,高于對(duì)照組的62.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛、呼吸困難發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組腹瀉、貧血、面部潮紅、血小板減少、白細(xì)胞減少、靜脈炎、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療前,兩組CEA、CA199、CA125 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CEA、CA199、CA125 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較()

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較 治療前,兩組KPS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組KPS 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較(,分)

表4 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

乳腺癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。全身化療是本病常用治療方法,特別對(duì)于Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌,有助于縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期,為手術(shù)根治創(chuàng)造機(jī)會(huì),從而提高生存率,提升療效。

乳腺癌對(duì)化療較為敏感,表柔比星是蒽環(huán)類抗腫瘤藥,可直接嵌入腫瘤DNA 堿基,干擾轉(zhuǎn)錄過程,阻礙腫瘤細(xì)胞mRNA 的合成,抑制DNA、RNA 合成,從而減少腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［7］。紫杉醇是一種紫杉類抗微管抗腫瘤藥,可結(jié)合小管β 位,使微管聚合,保持穩(wěn)定,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂停滯,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡［8］。藥理研究顯示［9］,紫杉醇通過與微管蛋白結(jié)合,形成不典型微管框架,阻礙其解聚,從而將腫瘤細(xì)胞的分裂限制于框架中,停留在G2/M 期,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。多西他賽是一種新型的紫杉類抗癌藥物,藥理作用與紫杉醇類似,但對(duì)腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)力更強(qiáng),通過干擾微管的結(jié)合和分解,將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M 期,并破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,從而減少腫瘤增殖［10-12］。臨床研究顯示［11］,多西他賽能有效提升乳腺癌的臨床療效,單藥對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率高達(dá)68%,有助于提高生存率,降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率。目前,表柔比星聯(lián)合多西他賽是乳腺癌治療中應(yīng)用較為廣泛的一種化療方案,與表柔比星聯(lián)合紫杉醇相比,其抗腫瘤療效更強(qiáng),對(duì)腫瘤標(biāo)志物抑制效果更好,能提高KPS 評(píng)分,并降低部分不良反應(yīng)發(fā)生率［13-15］。

綜上所述,表柔比星聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的效果更佳,有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖,且能夠耐受,值得在臨床推廣使用。