王淑平，褚錢，孫麗萍，姚和權(quán)，徐云根

中國藥科大學(xué)藥學(xué)院 (南京 211198)

化學(xué)生物學(xué)(Chemical Biology)被譽(yù)為“修飾生命的化學(xué)”，是一門以化學(xué)小分子為工具探索生命現(xiàn)象的交叉性前沿學(xué)科[1-3]?；瘜W(xué)生物學(xué)的核心主要體現(xiàn)在工具性上，即通過不斷發(fā)展的化學(xué)新方法、新技術(shù)來解釋和探索生物學(xué)問題。隨著化學(xué)、生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和融合，化學(xué)生物學(xué)發(fā)展迅猛，并滲透生物醫(yī)藥的各個領(lǐng)域?；瘜W(xué)生物學(xué)強(qiáng)調(diào)用化學(xué)探針和知識來探索和調(diào)控生命及其過程，利用生物技術(shù)促進(jìn)化學(xué)自身的發(fā)展并衍生新理論、新反應(yīng)和新技術(shù)[1- 4]?；瘜W(xué)生物學(xué)研究理念、方法和技術(shù)已經(jīng)被證明可快速推進(jìn)疾病的診斷、靶點的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新藥物的研發(fā)[5]。因此，化學(xué)生物學(xué)是復(fù)合型、創(chuàng)新型藥物研發(fā)人才培養(yǎng)的重要組成內(nèi)容。作為藥學(xué)類?？菩詫W(xué)校，中國藥科大學(xué)早在2008年就為藥物化學(xué)專業(yè)本科生開設(shè)了化學(xué)生物學(xué)理論課程，期望通過理論課的教學(xué)來培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識解決相關(guān)問題的能力。經(jīng)過10多年的不懈努力和實踐，在教學(xué)中取得了突出的成果。同時，化學(xué)生物學(xué)還是一門發(fā)展中的學(xué)科，學(xué)科本身的前沿性、交叉性和復(fù)雜性使得該門課程的教學(xué)具備不斷改革和完善進(jìn)取的空間。其中，如何針對藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)來選擇教學(xué)內(nèi)容和課堂教學(xué)方式，是亟須解決的問題。課程組通過對化學(xué)生物學(xué)理論課教學(xué)的探索和實踐，發(fā)現(xiàn)突出學(xué)科工具性特征的化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)有利于培養(yǎng)創(chuàng)新型藥物研發(fā)人才。結(jié)合教學(xué)實踐，筆者總結(jié)了工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)的經(jīng)驗，并對該門課程建設(shè)進(jìn)行了思考和展望，以期為推進(jìn)藥學(xué)類專業(yè)化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)改革提供參考。

1 工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)的必要性

1.1 化學(xué)生物學(xué)的工具性特征

化學(xué)生物學(xué)是一門運(yùn)用化學(xué)的理論、研究方法和手段，從分子水平去探索生物學(xué)、醫(yī)學(xué)問題的新興交叉前沿學(xué)科[1-2]?；瘜W(xué)生物學(xué)是化學(xué)與生命科學(xué)、醫(yī)藥等學(xué)科交融的必然產(chǎn)物。自哈佛大學(xué)的Schreiber博士和Scripps研究所的Schultz博士在20世紀(jì)90年代中期提出化學(xué)生物學(xué)概念之后，大批科研工作者加入化學(xué)生物學(xué)學(xué)科的建設(shè)和推進(jìn)當(dāng)中[6]。經(jīng)過20多年的發(fā)展，化學(xué)生物學(xué)的概念、學(xué)科涵蓋的領(lǐng)域以及學(xué)科發(fā)展方向逐漸清晰。隨著化學(xué)生物學(xué)的迅猛發(fā)展，利用化學(xué)小分子來修飾和調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的理念被越來越多的科研工作者接受，包括《自然》(Nature)、《科學(xué)》(Science)、《細(xì)胞》(Cell)在內(nèi)的多本高水平國際期刊均高度重視化學(xué)生物學(xué)新方法、新技術(shù)的發(fā)現(xiàn)及其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用[6]。生物醫(yī)藥領(lǐng)域也因化學(xué)生物學(xué)技術(shù)的引入而飛速發(fā)展。將化學(xué)生物學(xué)理論和技術(shù)作為“工具”來解決生物醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問題，是今后生物醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)注的焦點之一。

1.2 化學(xué)生物學(xué)與新藥研發(fā)

化學(xué)生物學(xué)涵蓋領(lǐng)域較廣，綜合來看主要集中在兩個部分：化學(xué)生物學(xué)新方法和新技術(shù)的發(fā)現(xiàn)；應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)方法和技術(shù)解決生命研究過程中遇到的問題。通過化學(xué)與計算機(jī)、材料等學(xué)科的融合，利用化學(xué)知識來探索和干預(yù)生命科學(xué)是化學(xué)生物學(xué)學(xué)科的本質(zhì)。其中，利用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)和方法來推進(jìn)疾病的診斷、靶點的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新藥物的研發(fā)意義重大[5- 6]。當(dāng)前，包括癌癥在內(nèi)的難治疾病越來越多，新藥研發(fā)領(lǐng)域面臨各種考驗。如何實現(xiàn)疾病的“精準(zhǔn)治療”，如何快速獲得有效的藥物，是藥物研發(fā)工作者面臨的挑戰(zhàn)?；瘜W(xué)生物學(xué)新技術(shù)和新方法的引入，不論是在藥物靶點發(fā)現(xiàn)方面還是在藥物篩選方面，都將快速推進(jìn)“靶向”藥物的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)。目前，“藥物發(fā)現(xiàn)的化學(xué)生物學(xué)”已成為化學(xué)生物學(xué)研究領(lǐng)域的重要分支[7]。創(chuàng)新藥物的研發(fā)需要化學(xué)生物學(xué)新方法和新技術(shù)的融入。

1.3 國內(nèi)化學(xué)生物學(xué)學(xué)科現(xiàn)狀

化學(xué)生物學(xué)在生命過程的研究、動態(tài)干預(yù)、疾病的診斷、創(chuàng)新藥物研發(fā)等領(lǐng)域的重要作用，已引起了全球科研工作者和醫(yī)藥工作者的廣泛關(guān)注。我國基本上與國際同步開展了化學(xué)生物學(xué)方法發(fā)展和應(yīng)用，具備良好的發(fā)展基礎(chǔ)。包括北京大學(xué)、清華大學(xué)、南京大學(xué)、浙江大學(xué)、武漢大學(xué)等在內(nèi)的多所國內(nèi)“雙一流”大學(xué)均成立了化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室、化學(xué)生物學(xué)系或研究生專業(yè)[8-9]。2011年“藥物化學(xué)生物學(xué)”國家重點實驗室經(jīng)批準(zhǔn)在南開大學(xué)建立，標(biāo)志著化學(xué)生物學(xué)學(xué)科有了自己的第一個國家重點實驗室[8-9]。與此同時，國家自然基金委也高度重視化學(xué)生物學(xué)學(xué)科建設(shè)，于2018年將化學(xué)生物學(xué)確立為化學(xué)學(xué)科的二級學(xué)科[8]。其中，2007年啟動的“基于化學(xué)小分子探針的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程研究”重大研究計劃項目快速地推進(jìn)了藥物研發(fā)新靶點的發(fā)現(xiàn)[10]。毋庸置疑，化學(xué)生物學(xué)的重要性已被醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域高度重視，是創(chuàng)新藥物研發(fā)人才必須具備的知識基礎(chǔ)。

1.4 工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)的必要性

化學(xué)生物學(xué)主要涵蓋的領(lǐng)域為化學(xué)生物學(xué)的方法與技術(shù)、生物大分子的化學(xué)生物學(xué)、計算化學(xué)生物學(xué)、細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)、復(fù)雜生命體系的化學(xué)生物學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)的化學(xué)生物學(xué)及應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)[1- 6]。分析其研究內(nèi)容可以發(fā)現(xiàn)化學(xué)生物學(xué)是一門工具性學(xué)科，通過不斷地發(fā)現(xiàn)新技術(shù)和新方法來解決生命研究過程中遇到的問題。其中，在實現(xiàn)疾病的早期診斷、新靶點的發(fā)現(xiàn)及新藥物的研發(fā)中遇到的各種難題，更加需要研究者應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識來解決。中國藥科大學(xué)旨在是培養(yǎng)高素質(zhì)藥物研發(fā)人才，提升學(xué)生解決創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中遇到問題的能力。化學(xué)生物學(xué)是幫助藥物研發(fā)人才解決問題的有效工具，但是化學(xué)生物學(xué)本身涵蓋領(lǐng)域廣、知識點多，涉及的技術(shù)也是層出不窮。如何在有效的課堂教學(xué)時間內(nèi)給學(xué)生傳授對他們最有用的知識，是教師一直面對的挑戰(zhàn)。經(jīng)過多年的課程實踐和摸索，筆者發(fā)現(xiàn)突出學(xué)科工具性特征的化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)，可以讓學(xué)生有效地掌握最需要的化學(xué)生物學(xué)知識，有利于培養(yǎng)他們應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)和方法解決創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中遇到問題的能力。將化學(xué)生物學(xué)定位為工具性學(xué)科，可以很好地完善藥學(xué)專業(yè)學(xué)生知識結(jié)構(gòu)，是培養(yǎng)創(chuàng)新型藥學(xué)人才的必然結(jié)果。

2 突出學(xué)科工具性特征的教學(xué)內(nèi)容優(yōu)化

2.1 化學(xué)生物學(xué)教材的局限

盡管國內(nèi)外高校都高度重視化學(xué)生物學(xué)人才的培養(yǎng)，但是化學(xué)生物學(xué)的教學(xué)普遍存在多種問題和挑戰(zhàn)。化學(xué)生物學(xué)是一門動態(tài)發(fā)展的前沿性學(xué)科，學(xué)科涉及內(nèi)容較新、涵蓋領(lǐng)域較廣，因此教材編寫難度很大。Schreiber等編寫的ChemicalBiology和Vranken等編寫的IntroductiontoBioorganicChemicalBiology內(nèi)容翔實，是經(jīng)典的化學(xué)生物學(xué)教材[8-9]。但是，其教材內(nèi)容難度較大、涉獵較廣、綜合性強(qiáng)，并不適合作為藥學(xué)生的教材。馬林等主編的《化學(xué)生物學(xué)導(dǎo)論》和婁兆文等主編的《化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)教程》偏重細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的介紹。劉磊等主編的《化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)》則側(cè)重化學(xué)生物學(xué)的系統(tǒng)知識和學(xué)科全貌，尤其突出化學(xué)生物學(xué)新方法以及學(xué)科發(fā)展趨勢的介紹[8]。因此，如何結(jié)合教學(xué)對象的實際情況，設(shè)置合理的教學(xué)內(nèi)容和課堂教學(xué)模式，在有效的時間內(nèi)將最適合學(xué)生的化學(xué)生物學(xué)知識傳授給學(xué)生還需要教師不斷摸索和實踐。

2.2 突出工具性和“專業(yè)特色”的教學(xué)內(nèi)容優(yōu)化

藥物化學(xué)主要研究小分子藥物的設(shè)計、合成、篩選及成藥性評價，強(qiáng)調(diào)藥物是否可以治病，對藥物治療疾病的機(jī)制涉獵較少。在“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時代，創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)需要研究者了解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控規(guī)律、細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控規(guī)律，尋找新的疾病診斷標(biāo)志物、新的藥物作用靶點和新的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)[11]。而這一系列新的要求，都需要藥物化學(xué)專業(yè)人才掌握化學(xué)生物學(xué)知識和技能，將化學(xué)生物學(xué)作為藥物研發(fā)的工具，提升創(chuàng)新藥物研發(fā)效率。為了凸顯化學(xué)生物學(xué)工具性特征，實現(xiàn)“因材施教”，教學(xué)團(tuán)隊綜合考慮了《化學(xué)生物學(xué)導(dǎo)論》《化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)教程》和《化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)》三本中文教材的內(nèi)容，同時參考ChemicalBiology和IntroductiontoBioorganicChemicalBiology兩本英文教材，制作了適合藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的化學(xué)生物學(xué)課件。授課內(nèi)容包括十個章節(jié)：緒論、生物正交化學(xué)、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)、化學(xué)遺傳學(xué)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的化學(xué)調(diào)控、化學(xué)小分子對細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控、核酸的化學(xué)生物學(xué)、蛋白質(zhì)的化學(xué)合成及功能修飾、糖的化學(xué)生物學(xué)、分子成像及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用(表1)。生物正交化學(xué)、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)及化學(xué)遺傳學(xué)章節(jié)涉及的技術(shù)及方法論都可作為有效的“工具”，用來解決創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中遇到的問題。其他章節(jié)的內(nèi)容從不同的領(lǐng)域和角度介紹了化學(xué)小分子及探針在推進(jìn)藥物靶點發(fā)現(xiàn)、藥物研發(fā)等方面的工具性特征。

表1 藥物化學(xué)專業(yè)化學(xué)生物學(xué)授課內(nèi)容

3 突出學(xué)科工具性特征的課堂教學(xué)模式探索

3.1 啟發(fā)式的教學(xué)內(nèi)容拓展

化學(xué)生物學(xué)學(xué)科本身的交叉性和前沿性需要學(xué)生對多門相應(yīng)學(xué)科知識進(jìn)行廣泛積累，教學(xué)授課難度較高。因此，教師在授課中采取積極的啟發(fā)式教學(xué)方法，期望通過知識點的延展，鼓勵學(xué)生通過現(xiàn)有知識理解化學(xué)生物學(xué)在創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的工具性特征以及優(yōu)勢[8,12]。以課程第三章“基于活性的蛋白質(zhì)譜學(xué)技術(shù)(ABPP)”這節(jié)內(nèi)容的授課為例，筆者在介紹完ABPs探針的組成以及ABPP技術(shù)的發(fā)展之后，及時引入案例，分析了ABPP技術(shù)用于天然藥物分子靶點發(fā)現(xiàn)的策略。通過案例的介紹，讓學(xué)生領(lǐng)會ABPP作為一種有效的“工具”，在天然藥物分子靶點發(fā)現(xiàn)中的優(yōu)勢。隨后，筆者又對教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了拓展，引入了蛋白降解靶向嵌合體(PTOTACs)技術(shù)和抗體偶聯(lián)藥物(ADC)等最新藥物設(shè)計概念，并比較了ABPs探針分子與二者的結(jié)構(gòu)特征。三類分子存在共性：用于識別靶點的靶向基團(tuán)，用于發(fā)揮功效的功能基團(tuán)以及用于連接二者的連接部位。其中靶向基團(tuán)對應(yīng)ABPs探針的活性基團(tuán)，PTOTACs的靶蛋白結(jié)合分子，ADCs分子的單抗；功能基團(tuán)對應(yīng)ABPs探針的報告基團(tuán)，PTOTACs的E3泛素連接酶招募配體，ADCs的小分子細(xì)胞毒物(表2)。通過比較三類分子的共性，引導(dǎo)學(xué)生利用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)拓寬學(xué)生視野，尋找更多有特點的分子結(jié)構(gòu)，為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供新的思路。

表2 ABPs、PTOTACs和ADCs三種分子組成的比較

3.2 問題導(dǎo)向的課堂討論

從本質(zhì)上講，化學(xué)生物學(xué)是一門“工具”學(xué)科?；瘜W(xué)生物學(xué)應(yīng)用化學(xué)新方法、新理論以及新技術(shù)來解決生命科學(xué)以及醫(yī)藥學(xué)科領(lǐng)域的問題。為了凸顯化學(xué)生物學(xué)的工具性特征，授課教師在課堂教學(xué)中時常會提出問題，引導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識和技能來解決這些問題[9,13]。以“化學(xué)遺傳學(xué)”這章為例，筆者在介紹完正向化學(xué)遺傳學(xué)方法和反向遺傳學(xué)方法之后，以“天然藥物分子醉茄素A靶點的發(fā)現(xiàn)”為例，設(shè)置了課堂討論。教學(xué)過程中設(shè)置了問題：已知天然藥物分子醉茄素A具有抑制腫瘤細(xì)胞惡性增殖的功效，請依照正向化學(xué)遺傳學(xué)方法論設(shè)計方案，尋找其在腫瘤細(xì)胞中的作用靶點。學(xué)生針對問題進(jìn)行分組討論并提交方案，教師對學(xué)生提交的方案進(jìn)行歸納總結(jié)。然后具體介紹化學(xué)遺傳學(xué)方法在醉茄素A靶點發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用。從而再引入天然產(chǎn)物探針分子的正向化學(xué)遺傳學(xué)功能和反向化學(xué)遺傳學(xué)功能，以此加深學(xué)生對化學(xué)遺傳學(xué)方法論的理解(圖1)。教師最后對討論課進(jìn)行總結(jié)，強(qiáng)調(diào)化學(xué)生物學(xué)方法論在推進(jìn)創(chuàng)新藥物靶點發(fā)現(xiàn)及研發(fā)進(jìn)程中的重要作用。

圖1 問題導(dǎo)向的課堂討論實施方案

3.3 探究型的前沿文獻(xiàn)交流

化學(xué)生物學(xué)學(xué)科的交叉性和前沿性要求教師在這門課程的講授時刻引入學(xué)科的最新發(fā)展情況。因此，前沿性文獻(xiàn)的引入和交流是必不可少的環(huán)節(jié)。在課堂教學(xué)中，教師常常會通過各種方式引入一些前沿性的文獻(xiàn)來讓學(xué)生了解學(xué)科發(fā)展情況，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣[14]。例如，筆者在介紹完“生物正交反應(yīng)”后，通過專題討論課讓學(xué)生了解生物正交反應(yīng)的生物應(yīng)用。專題討論課前教師選定“生物大分子的動態(tài)修飾”和“化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)”兩個主題供學(xué)生選擇。學(xué)生在選定討論主題之后，進(jìn)行文獻(xiàn)查閱。在專題討論課上，學(xué)生分組匯報各自關(guān)注的文獻(xiàn)，教師基于文獻(xiàn)研究內(nèi)容對所涉及生物正交反應(yīng)以及研究思路進(jìn)行總結(jié)(圖2)。探究型的前沿文獻(xiàn)交流使學(xué)生可以更具體地理解和應(yīng)用所學(xué)的知識，并對化學(xué)生物學(xué)產(chǎn)生濃厚的興趣。

圖2 化學(xué)生物學(xué)專題討論課課堂實施方案

4 突出學(xué)科工具性特征的教學(xué)效果及體會

為了有效評價教學(xué)效果，課程組在期末考試試卷中設(shè)置了兩道綜合題和一道開放題。綜合題和開放題的設(shè)置均是“問題導(dǎo)向”。其中，綜合題考查學(xué)生對于課程知識點的全面理解和綜合應(yīng)用，需要學(xué)生不局限于某一章節(jié)的知識內(nèi)容，而是做到立體聯(lián)結(jié)、融會貫通，應(yīng)用所學(xué)到的化學(xué)生物學(xué)知識來解答。開放題的設(shè)置更加契合實際藥物研發(fā)案例，涉及藥物靶點的發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新藥物研發(fā)策略等方面，旨在考查學(xué)生解決實際問題的能力，需要學(xué)生綜合應(yīng)用藥學(xué)知識和化學(xué)生物學(xué)知識解答。在考核方式相同，期末試卷難度及題型相似的情況下，課程組對2015級、2016級和2017級藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生的期末考試成績進(jìn)行了統(tǒng)計分析。結(jié)果表明，隨著教學(xué)改革的逐步推進(jìn)，學(xué)生成績呈現(xiàn)逐年提高的趨勢(圖3)。其中，2015級學(xué)生成績優(yōu)秀和良好(80分及以上)的比例為36.1%，2016級為49.5%，2017級達(dá)到65.2%。這表明課程團(tuán)隊這三年以工具性為導(dǎo)向的課程教學(xué)改革，確實有助于學(xué)生提高學(xué)習(xí)興趣，掌握化學(xué)生物學(xué)知識、增強(qiáng)應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識解決問題的能力。為了更加客觀地評價教學(xué)效果，筆者還對2015級、2016級和2017級藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生進(jìn)行了問卷調(diào)查。學(xué)生普遍肯定改革內(nèi)容，認(rèn)為工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)改革不僅有助于他們對化學(xué)生物學(xué)知識和技能的理解和應(yīng)用，還能提高他們綜合應(yīng)用專業(yè)知識解決問題的能力。

圖3 藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生期末考試成績分析

5 小結(jié)與展望

“因材施教”是培養(yǎng)專業(yè)人才最有效的教學(xué)理念。如何在有限的時間內(nèi)，給藥物化學(xué)專業(yè)本科生傳授最有用的化學(xué)生物學(xué)知識，培養(yǎng)他們應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)思維和方法解決藥物研發(fā)過程中遇到的問題的能力，是化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)中亟須解決的問題。通過為期三年的初步探索和實踐，筆者發(fā)現(xiàn)突出學(xué)科工具性特征的化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)與藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生知識背景相匹配，可補(bǔ)充并完善學(xué)生知識結(jié)構(gòu)，有效推進(jìn)具有解決復(fù)雜問題能力的專業(yè)人才培養(yǎng)。本次工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)的改革對授課內(nèi)容和課堂教學(xué)模式及方法進(jìn)行了初步探索。結(jié)合藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生背景知識，本著培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識解決藥物研發(fā)過程中遇到的問題的能力，授課內(nèi)容主要集中在化學(xué)生物學(xué)新方法和新技術(shù)部分。化學(xué)生物學(xué)方法、技術(shù)以及“解決問題”理念的引入，激發(fā)了學(xué)生濃厚的學(xué)習(xí)興趣。因為需要“換種思路”解決問題，很多學(xué)生在課后都會自主地查閱文獻(xiàn)和資料來拓展自己的視野。在課堂教學(xué)中，教師采用問題導(dǎo)向的教學(xué)方法、啟發(fā)式的教學(xué)方法以及探究型教學(xué)方法與傳統(tǒng)的教學(xué)方法相結(jié)合，既可生動有效地講授知識，又可不斷地引導(dǎo)學(xué)生思考。文獻(xiàn)討論課、專題討論課及開放設(shè)計課的引入不僅可以引導(dǎo)學(xué)生穩(wěn)固知識、把握學(xué)科動態(tài)，還可以培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識解決復(fù)雜問題的能力?；瘜W(xué)生物學(xué)是一門新興的前沿性交叉學(xué)科，學(xué)科涵蓋領(lǐng)域較廣并處于動態(tài)發(fā)展過程。面對一門處在發(fā)展階段又涵蓋領(lǐng)域較廣的學(xué)科，教師準(zhǔn)確地選擇教學(xué)內(nèi)容并有效地傳授給學(xué)生并非易事。從最近三年教學(xué)改革的反饋結(jié)果來看，突出學(xué)科工具性特征的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)改革取得了顯著的成效，為進(jìn)一步深化教學(xué)改革提供了新的思路和方向。

如何突出學(xué)科的工具性，是今后化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)改革的一個非常重要內(nèi)容。筆者認(rèn)為，教師自身素質(zhì)的提高是有效推進(jìn)工具性導(dǎo)向的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)改革的源動力。教師需要綜合分析藥物化學(xué)專業(yè)乃至整個藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)，清楚學(xué)生知道什么，需要什么。同時，教師還需要充分地了解化學(xué)生物學(xué)前沿發(fā)展動態(tài)，根據(jù)學(xué)科發(fā)展態(tài)勢，有側(cè)重點地將更適合學(xué)生的化學(xué)生物學(xué)方法和技術(shù)引入現(xiàn)有的教學(xué)內(nèi)容。只有這樣，才能保證學(xué)生學(xué)到真正有用的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)和方法。除了教師本身素質(zhì)的提高，課堂教學(xué)模式的優(yōu)化也非常關(guān)鍵。藥學(xué)專業(yè)人才化學(xué)生物學(xué)課程的教學(xué)需要圍繞“解決藥物發(fā)現(xiàn)過程中遇到的問題”開展。文獻(xiàn)討論課、專題討論課及開放設(shè)計課的引入可以更好地培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)知識解決問題的能力。如何讓這些課堂教學(xué)模式與傳統(tǒng)教學(xué)模式有機(jī)結(jié)合，讓學(xué)生更好地受益，是相關(guān)教師需要持續(xù)探索和努力的方向。

化學(xué)生物學(xué)的迅猛發(fā)展表明，用化學(xué)小分子干預(yù)生命的理念，將對生命科學(xué)及醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)生顛覆性影響?；瘜W(xué)生物學(xué)已然成為當(dāng)下醫(yī)藥專業(yè)人才培養(yǎng)的重要組成部分。然而，化學(xué)生物學(xué)教學(xué)的推進(jìn)卻困難重重，這主要是因為化學(xué)生物學(xué)是一門動態(tài)發(fā)展的涵蓋多學(xué)科領(lǐng)域的前沿性交叉學(xué)科。學(xué)科本身的廣度、難度及前沿性，國內(nèi)外可參考的化學(xué)生物學(xué)相關(guān)教材有限導(dǎo)致教材編寫難度大。然而，創(chuàng)新型醫(yī)藥人才需要具備化學(xué)生物學(xué)知識。筆者對藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)生化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)進(jìn)行了初步的探索，發(fā)現(xiàn)工具性導(dǎo)向下化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)方向效果顯著，值得堅持。包括藥物化學(xué)在內(nèi)的藥學(xué)類專業(yè)人才培養(yǎng)均需圍繞“解決藥物發(fā)現(xiàn)過程中的問題”展開。突出工具性特征的化學(xué)生物學(xué)教學(xué)可以培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)思維和技術(shù)解決問題的能力。因此，編寫凸顯化學(xué)生物學(xué)新方法、新技術(shù)及其應(yīng)用的講義，構(gòu)建凸顯化學(xué)生物學(xué)工具性特征的課堂教學(xué)模式，將網(wǎng)絡(luò)教學(xué)、虛擬實驗教學(xué)和課堂教學(xué)有機(jī)結(jié)合是相關(guān)教師今后努力的方向。期望通過努力，可以為藥學(xué)專業(yè)人才開展化學(xué)生物學(xué)課程教學(xué)提供參考。