肖 巍 王偉東

（1.廣州紫和堂幸和中醫(yī)門診部，廣東 廣州 510310；2.廣州青嵐生物科技有限公司，廣東 廣州 515000）

黑眼圈（Darkeyecircles）俗稱“熊貓眼”，系由熬夜、情緒刺激、過度用眼等多種內(nèi)外部因素所導(dǎo)致的眼周皮膚血管中血流速度變慢，代謝產(chǎn)物堆積造成的色素沉著[1]，其臨床表現(xiàn)為雙側(cè)眶下區(qū)環(huán)形的區(qū)域皮膚顏色呈現(xiàn)青黑色，與周圍皮膚形成明顯的深淺差異。隨著我國夜生活的極大豐富，人們夜間睡眠時間的不斷延后，黑眼圈已經(jīng)成為常見美容的問題。西醫(yī)改善黑眼圈的手段以藥物、激光、外科手術(shù)治療為主，但不良反應(yīng)、高昂的費(fèi)用等限制了其臨床使用。中醫(yī)將黑眼圈歸屬于“目黯黑”“瞼黡”“目胞黑”等范疇[2-4]，亦屬于難治性疾病。筆者遵循“一切久治無效之證無不善從瘀論治”，創(chuàng)新性提出瘀血內(nèi)結(jié)是黑眼圈的關(guān)鍵病機(jī)，選用桂枝茯苓丸取得較好臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例為2020 年2 月—2021 年4月在廣州紫和堂幸和中醫(yī)門診部診治的女性黑眼圈患者。入組前，對患者講解試驗(yàn)需知事項(xiàng)，患者同意后簽署知情同意書。將標(biāo)有1～100 序號的100 張卡片放置于100 個不透明的信封中封存，打亂順序，請每位符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)抽取一張信封，抽得奇數(shù)者入桂枝茯苓丸+醫(yī)學(xué)護(hù)膚品組（治療組），抽得偶數(shù)者入對照組，每組47 例。對照組脫落3 例，余44 例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組女性黑眼圈患者一般資料對比 （）

表1 2 組女性黑眼圈患者一般資料對比 （）

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡18～60 周歲，女性，自我評價有黑眼圈；（2）經(jīng)臨床醫(yī)生診斷為混合型黑眼圈，且采用MPA 9 多探頭皮膚測試系統(tǒng)配Colorimeter CL400 皮膚顏色測試探頭（德國Cour age Khazaka 公司）。檢測可見明顯上下眼瞼皮膚晦暗；（3）患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）既往有嚴(yán)重皮膚過敏者；（2）就診時眼周存在感染性病變或其他炎癥性疾病者；（3）近半年眼周接受過任何美容治療者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）拒絕簽署知情同意書者；（6）有嚴(yán)重精神疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 治療方案予患者口服桂枝茯苓丸湯劑，該方中全部飲片均來自廣州紫和堂幸和中醫(yī)門診部中藥房，飲片用量：茯苓20 g，桂枝6 g，赤芍15 g，牡丹皮15 g，桃仁10 g，以上藥材統(tǒng)一由該門診部中藥房統(tǒng)一煎取200 mL，分早晚2 次溫服，每次100 mL，經(jīng)期停藥；配合衡美膚熬夜修護(hù)眼部精華液（廣州青嵐生物科技有限公司生產(chǎn)，粵G妝網(wǎng)備字2020232558）外用，早晚各1 次，每次2 g，觀察期間不得更換或合用其他同類產(chǎn)品。

1.3.2 對照組 治療方案外用氫醌乳膏（廣東人人康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040088，規(guī)格：35 g/支），早晚各1 次，每次2 g，觀察期間不得更換或合用其他同類產(chǎn)品。

1.3.3 療程 治療組與對照組療程均為4 周。

1.3.4 療性觀察 就醫(yī)者自我評估：由就醫(yī)者針對自己的黑眼圈改善情況，從顏色深度、黑眼圈范圍以及整體改善滿意度進(jìn)行自我評價。顯效為黑眼圈面積和色素沉著減少＞75%，整體明顯改善；有效為黑眼圈面積和色素沉著減少25%～75%，整體情況輕中度改善；無效為黑眼圈面積和色素沉著減少＜25%，整體情況無明顯改善。

1.3.5 測試方法 參考文獻(xiàn)中方法[5]制定測試方法，參與本研究患者在治療前1 d、治療后第24 周采用Colorimeter CL400 皮膚顏色測試探頭測量黑眼圈區(qū)域所有像素點(diǎn)L*a*b*值的平均值，以下眼瞼的中內(nèi)1/3 處為上界限，以上界限垂直線與淚槽線交點(diǎn)為下界限。測試在自然光線下進(jìn)行，盡量避免陽光直射對實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成偏差，測試時，環(huán)境溫度控制在（22± 1）℃，濕度控制在（50± 5）%?；颊叽郎y皮膚表面不涂抹任何化妝品、藥物等，并在測試前靜息20 min，使皮膚血流穩(wěn)定。

1.3.6 測試指標(biāo) 為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，本研究采用國際照明委員會（International Commission on illumination,CI E）推薦的L*a*b*色度系統(tǒng)進(jìn)行療效評價。Colorimeter CL400 皮膚顏色測試探頭會發(fā)出白色LED光，光線向各個方向散射均勻照亮皮膚，一些穿過皮膚表層，一些向四周分散。探頭測試到被皮膚反射回的光并出現(xiàn)相應(yīng)的顯示。探頭的原始數(shù)據(jù)被一個特殊的顏色矩陣校正，以使它盡可能接近標(biāo)準(zhǔn)值。被測皮膚顏色用XYZ值（三色激勵）表示，并被計(jì)算成相關(guān)的L*a*b*值。L*值代表垂直軸上的亮度，L*值越大膚色越白；a*值代表綠紅軸上的紅色素值，a*值越大膚色越紅；b*值藍(lán)黃軸上的黑色素值，b*值越大膚色越黃。以I TA值表示皮膚明亮度，I TA值大小與皮膚光亮程度成正比，該值越大提示皮膚越亮潤，該值越小提示皮膚越暗沉。

1.3.7 不良反應(yīng) 觀察各組患者治療前后有無面部過敏、皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)雙人復(fù)核后，錄入SPSS 25.0 軟件并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，對于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用M（P25～P75）表示。對于符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，同組給藥前后的比較采用配對t 檢驗(yàn)，組間治療前或治療后使用獨(dú)立t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，若方差齊，使用Dunnet t 法，若方差不齊，進(jìn)一步使用Dunnet t’s T3法進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01 表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床效比較 治療4 周后，治療組顯效率74.47%（35/47）、總有效率95.74%（45/47），顯著高于對照組顯效率27.27%（12/44）、總有效率61.36%（27/44），2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。這說明治療組的臨床療效優(yōu)于對照組，治療組典型患者治療前后皮損變化情況見圖1。

表2 2 組女性黑眼圈患者臨床療效比較 [例(%)]

圖1 典型女性黑眼圈患者治療前（左）、治療完成后（右）比較

2.2 2 組患者皮膚顏色測試指標(biāo)比較 皮膚由若干半透明層組成。決定皮膚顏色的主要成分是呈現(xiàn)棕色/灰色的黑色素和呈現(xiàn)紅色甚至藍(lán)色的血紅素（血液的組成部分）。數(shù)據(jù)顯示，治療開始前，2 組患者的4 項(xiàng)皮膚顏色測試指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療組的L*值、I TA值均顯著升高，a*值、b*值均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 2 組治療前后皮膚顏色測試指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后皮膚顏色測試指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.01。

2.3 2 組患者不良反應(yīng)比較 經(jīng)過4 周的治療和觀察，47 例治療組患者未見面部過敏等不良反應(yīng)發(fā)生，整個研究期間依從性好，無脫落。3 例對照組患者出現(xiàn)面部紅斑、燒灼感、局部皮疹等藥物不良反應(yīng)而脫落，其余44 例患者完成本研究。

3 討論

眼睛是人體重要的視覺器官，可反映個體的精神風(fēng)貌，而眼周皮膚暗黑所致的黑眼圈現(xiàn)已成為多發(fā)的眼科疾病，多見于中青年，雖然不會導(dǎo)致人體生理機(jī)能異常，但可影響個體的外在形象，給人以疲憊、頹廢之感。目前對于黑眼圈的治療，主要有無創(chuàng)性及有創(chuàng)性的治療方法，而使用單一的治療方式不能達(dá)到令患者滿意的療效[6，7]。中醫(yī)學(xué)對于該病的診治具有一定的認(rèn)識，歷代醫(yī)家從個人臨床實(shí)踐中概括了對黑眼圈的病因病機(jī)的認(rèn)識，并予以相應(yīng)的治療措施，取得了一定的效果，這其中以五色對應(yīng)五臟理論應(yīng)用最多。臨證時，多數(shù)患者的眼周色素沉著以淡黑色或青色為主，依據(jù)中醫(yī)五行理論，黑色為腎之色，青色為肝之色，眼周見該色則為肝腎二臟虧虛，精氣不容于目眶所致，故治療上多數(shù)醫(yī)家選擇滋補(bǔ)肝腎。但是對于一些經(jīng)久熬夜的青年人士效果一般，該類患者較為年輕，鮮有肝腎不足的表現(xiàn)，多數(shù)患者可見瘀血相關(guān)見證，如熬夜后黑眼圈加重，頭部偶有刺痛，脈澀、舌紫暗等。眼睛和眼周組織居頭面，其位在上，其正常的功能依賴氣血的正常運(yùn)行，而氣屬陽，主動，血屬陰，主靜，氣為血之帥，氣依藏于血中，血賴以氣的推動而遍行全身，人的氣血運(yùn)行隨著外界陰陽變化而變化，陽氣歸于陰血之中。當(dāng)人長期熬夜后，陰血虧虛，陽無以入陰，血不載氣，氣無所依藏，則渙散于外，而氣能行血，血失氣則無以為動，最終出現(xiàn)氣滯血瘀的病理現(xiàn)象?！把焕麆t為水”,即血脈瘀阻必然導(dǎo)致水濕積聚，故在臨證時可觀察到大多數(shù)的黑眼圈患者會伴有眼部水腫。據(jù)此，筆者提出黑眼圈的基本病機(jī)是“氣滯血瘀，水濕停滯”，針對該病機(jī)提出了“活血化瘀，行氣利水”的治法，由此選擇桂枝茯苓丸為治療主方。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，最初治療由瘀阻胞宮所致的婦人素有癥塊，可用于治療妊娠漏下不止、胎動不安、胎死不下等證。但其實(shí)本方是經(jīng)典的活血化瘀方，“活用于瘀血所生諸證”（《淺田宗伯方論醫(yī)案集·方論》）。日本漢方醫(yī)家常用桂枝茯苓丸治療皮膚病和眼部疾病，他們總結(jié)出適用桂枝茯苓丸患者的體征為：顏面多紅，皮膚暗而淺黑。經(jīng)方大師南京中醫(yī)藥大學(xué)黃煌教授進(jìn)一步完善了該理論，認(rèn)為適合桂枝茯苓丸患者的體質(zhì)為面紅或紫紅，肌膚甲錯，以下肢為甚[6]。我們在本研究的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，所有女性黑眼圈患者可見面部皮膚粗糙，膚色暗沉，未見下肢皮膚肌膚甲錯，舌體暗紅，有瘀斑。桂枝茯苓丸可氣、血、水同調(diào)，方中的桂枝色赤入血分、味辛，散結(jié)化氣，不但散氣分之結(jié)以下氣，尤其能散血分之結(jié)以行瘀；赤芍善走陰分，和營調(diào)血，緩急止痛，二者相合，一陰一陽，即是桂枝湯的核心配伍，兩藥共奏調(diào)和營衛(wèi)、通調(diào)血脈之功。牡丹皮散血行瘀、善清瘀久化熱；桃仁味苦能瀉血熱，有化瘀消癥生新之功；茯苓利水滲濕、健脾寧心，桂枝茯苓相配則是調(diào)整水代謝障礙的“苓桂劑”的核心組合，茯苓還能助桃仁化瘀之力，諸藥相合，共奏化瘀散結(jié)之功。

本研究結(jié)果顯示，桂枝茯苓丸治療黑眼圈的臨床效果顯著，總有效率高達(dá)95.74%（45/47）。皮膚顏色的測量方法包括主觀測量法與客觀測量法，測量儀器的基本原理是用光度計(jì)測量皮膚對每一波長光的反射率，并可將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成其他顏色空間系統(tǒng)值。1991 年Char don 等[7]倡議采用CI E 規(guī)定的L*a*b*色度空間測量皮膚顏色的變化，這種方法簡單無創(chuàng)，方便在臨床上大規(guī)模應(yīng)用。L*a*b*色度系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)是四色學(xué)說，即3 種紅、綠、藍(lán)視覺信號在向視覺中樞傳遞的過程又重新組合，形成3 對視色素，分別是紅/ 綠、黃/ 藍(lán)、黑/ 白。其中前二者為對抗色，即對任一顏色若感覺含有紅色，就不能感覺含有綠色，若含有藍(lán)色，就不能含有黃色，而黑色和白色可以同時存在，由顏色刺激引起明度感覺則用明度（L*值）表示。本研究發(fā)現(xiàn)，黑眼圈女性患者使用桂枝茯苓丸后，皮膚顏色顯著變白，其明潤度也有改善。

黑眼圈是局部皮膚疾病，西醫(yī)建議外搽皮膚脫色劑。本研究對照組采用的氫醌乳膏為典型的皮膚脫色劑，治療黑眼圈具有一定效果，這和本研究結(jié)果一致，但氫醌乳膏具有非常明顯的不良作用，如接觸性皮炎、炎癥后色素沉著過度、患處周圍皮膚色素減退等，這往往導(dǎo)致患者依從性差，從而放棄治療[8]。參與本研究的對照組47 例患者中有3 例患者使用氫醌乳膏后出現(xiàn)皮膚紅斑、燒灼感、局部皮疹等藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致退出本研究。不少臨床研究表明黑眼圈患者口服中藥的同時，配合中藥或者天然植物提取液外抹，可以提高臨床療效。如林穎等[9]將人參精油、桃仁精油、當(dāng)歸精油按1∶1 比例混合均勻后，用超聲波導(dǎo)入儀眼周治療頭進(jìn)行導(dǎo)入治療黑眼圈，具有一定的效果。有研究[10]證明，采用墨角藻提取物外抹治療黑眼圈，也具有較為滿意的療效。我國是世界上植物資源最為豐富的地區(qū)，2020 年頒布的《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》明確提出：“國家鼓勵和支持化妝品生產(chǎn)經(jīng)營者采用先進(jìn)技術(shù)和先進(jìn)管理規(guī)范，提高化妝品質(zhì)量安全水平；鼓勵和支持運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，結(jié)合我國傳統(tǒng)優(yōu)勢項(xiàng)目和特色植物資源研究開發(fā)化妝品”。本研究采用的衡美膚熬夜修護(hù)眼部精華液包括多種中藥提取物，如丹參提取物、當(dāng)歸提取物、咖啡提取物、可可提取物均能加快局部的血液循環(huán)，改善黑眼圈病灶的氣血不暢狀況，光果甘草提取物、煙酰胺具有良好的美白功效，透明質(zhì)酸、乙?；该髻|(zhì)酸鈉、β-葡聚糖、二裂酵母發(fā)酵產(chǎn)物濾液則有優(yōu)異的皮膚保濕能力。衡美膚熬夜修護(hù)眼部精華液不但效果明顯，且膏體無刺激性，患者耐受性良好，治療組患者未出現(xiàn)不良作用，依從性高。其在2020 年被廣東省高新技術(shù)企業(yè)協(xié)會評為廣東省名優(yōu)高新技術(shù)產(chǎn)品（編號：20200787），本研究結(jié)果說明，衡美膚熬夜修護(hù)眼部精華液與桂枝茯苓丸同用具有治療黑眼圈的效果。

綜上所述，筆者謹(jǐn)守黑眼圈“瘀血內(nèi)結(jié)，水濕停滯”的病機(jī)特點(diǎn)，在臨床工作中創(chuàng)新性運(yùn)用桂枝茯苓丸聯(lián)合衡美膚熬夜修護(hù)眼部精華液治療女性黑眼圈，其臨床效果優(yōu)于臨床常規(guī)氫醌乳膏治療，不良反應(yīng)較少，使患者具有較高的依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。