崔 強(qiáng) 谷蒙蒙 孫美娜

（1.大連市婦女兒童醫(yī)療中心藥劑科，遼寧 大連 116037；2.大連市婦女兒童醫(yī)療中心小兒內(nèi)科，遼寧 大連 116037）

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見疾病，由于嬰幼兒免疫力低下，易受呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒或腺病毒等感染，其病變部位通常在支氣管，嬰幼兒多見于下呼吸毛細(xì)支氣管道合胞病毒感染[1]。臨床表現(xiàn)為氣促、三凹征、喘憋、陣發(fā)性咳嗽等支氣管癥狀，發(fā)病年齡最小6個(gè)月，最大2 歲。由于嬰幼兒器官功能與組織血管發(fā)育不夠成熟，若患兒未及時(shí)治療，可引發(fā)肺氣腫、支氣管肺炎、誘發(fā)哮喘等，繼而造成呼吸衰竭并危及生命[2]。目前，臨床上多采取糾正缺氧、促痰液排出等措施改善呼吸道通暢，并且給予抗感染、抗病毒、控制合并證等治療為主，雖然可以緩解并減輕患兒的癥狀反應(yīng)，但由于患兒易耐受性與藥物不良反應(yīng)多等導(dǎo)致治療效果總體上不是十分理想[1，3-5]。近年來，多研究表明中西醫(yī)結(jié)合治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果顯著，寒喘祖帕顆粒作為新疆維吾爾族的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方，在慢性咳嗽和支氣管炎的治療上具有化痰平喘、宣肺降逆與溫補(bǔ)脾腎之功效，可改善毛細(xì)支氣管炎患兒的肺功能[6]；氨溴特羅是由鹽酸氨溴索與鹽酸克倫特羅組成的復(fù)方制劑，可顯著改善患兒咳嗽、咳痰與排痰困難等呼吸道臨床癥狀；應(yīng)用于小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果比較顯著[7]。因此，本文回顧性分析寒喘祖帕顆粒聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，及對肺功能、炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市婦女兒童醫(yī)療中心2018 年12 月—2020 年12 月入院診療的148 例毛細(xì)支氣管炎患兒，按照治療方法的不同分為2 組，觀察組共有74例患兒，其中男童39 例，女童35 例；患兒的月齡3～22 個(gè)月，平均月齡（7.2± 1.3）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間平均為（3.1± 0.6）d。對照組共有74 例患兒，其中男童40例，女童34 例；患兒的月齡在4～21 個(gè)月，平均月齡（6.9± 1.2）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間平均為（3.2± 0.7）d。2 組患兒性別、年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。并家屬自愿簽署知情同意書且獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）患兒均符合毛細(xì)支氣管炎的臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）患兒均伴有發(fā)熱[體溫超過（38.8±0.4）℃]，陣發(fā)性咳嗽并有流鼻涕、呼吸急促、喘憋、肺部濕啰音等臨床癥狀；（3）通過胸部X線檢查結(jié)果顯示肺氣腫或肺部有點(diǎn)狀陰影等情況并結(jié)合臨床癥狀確診；（4）患兒入院前14 d 內(nèi)未接受抗病毒、抗感染等相關(guān)治療，并均為首次確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對研究應(yīng)用的藥物過敏者；（2）先天性心臟病與吸入性異物；（3）哮喘與支氣管先天畸形患兒；（4）癲癇或有中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病等情況。

1.4 治療方法 2 組均給予常規(guī)綜合治療，包括抗感染、抗病毒療法及低流量吸氧法，鎮(zhèn)靜、霧化吸入療法，電解質(zhì)平衡改善等措施。對照組在此基礎(chǔ)上，使用氨溴特羅口服液（生產(chǎn)廠商：北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格：60 mL/ 瓶），＜5 歲，10 mL/ 次；＞5 歲，15 mL/ 次。2 次/d，口服。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合寒喘祖帕顆粒（生產(chǎn)廠家：新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20063506）口服治療，≤6 個(gè)月患兒，1.5 g/ 次，2 次/d；＞6個(gè)月患兒，3 g/ 次，2 次/d。2 組患兒治療周期均為7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2 組治療效果、相關(guān)癥狀體征消退時(shí)間、住院時(shí)間以及不良反應(yīng)情況并做好相關(guān)記錄。對比分析治療前后2 組患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果，主要對比分析2 組患兒在治療后PaO2與PaCO2的結(jié)果來評價(jià)患兒的肺功能改善情況。運(yùn)用酶聯(lián)免疫法檢測患兒血清中炎性因子白細(xì)胞介素-6（I L-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量水平，對比治療前后2 組炎性因子變化情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主要參照小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]，采用顯效、有效和無效進(jìn)行2 組患兒療效判定。（1）顯效：治療3 d 內(nèi)氣促、喘憋、肺部濕啰音等得到顯著有效緩解或者消失；（2）有效：治療5～7 d 氣促、喘憋、肺部濕啰音等明顯緩解或者消失；（3）無效：治療7 d 后氣促、喘憋、肺部濕啰音等無明顯改善，陣發(fā)性咳嗽癥狀與肺部體征無變化甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)× 100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床癥狀體征消退時(shí)間與住院時(shí)間、治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果、炎癥因子水平以（）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效與治療期間不良反應(yīng)情況以率（%）表示，采用х2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率為95.95%（71/74）顯著高于對照組的81.08%（60/74），2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒臨床效果對比 [例(%)]

2.2 血清炎癥因子水平 2 組患兒治療后炎性因子水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明治療后觀察組能有效降低患兒的炎性因子水平進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)對機(jī)體的損傷，改善患兒臨床治療效果。見表2。

表2 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表2 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前相比較，1）P＜0.05。

2.3 臨床癥狀、體征消退時(shí)間及平均住院時(shí)間 觀察組氣促緩解、喘憋消失、咳嗽消失、啰音消失、哮鳴音消失時(shí)間及平均住院時(shí)間明顯短于對照組，2 組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀、體征消退時(shí)間和平均住院時(shí)間比較 （，d）

表3 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀、體征消退時(shí)間和平均住院時(shí)間比較 （，d）

2.4 血?dú)夥治?2 組患兒在治療后，PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明在治療后2 組患兒的肺功能均較治療前有所改善。在治療后觀察組的PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療后，在肺功能改善情況上觀察組明顯優(yōu)于對照組。見表4。

表4 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 （，mm Hg）

表4 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 （，mm Hg）

2.5 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)（持續(xù)發(fā)熱、惡心嘔吐、輕度腹瀉、皮疹）出現(xiàn)4 例，對照組出現(xiàn)5 例，治療后2 組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在停藥后1～2 d 內(nèi)2 組患兒的不良反應(yīng)癥狀均自行好轉(zhuǎn)，不需要對癥治療。見表5。

表5 2 組毛細(xì)支氣管炎患兒不良反應(yīng)情況比較

3 討論

毛細(xì)支氣管炎引起支氣管病變的原因可能是由病毒感染，最常見的病毒為呼吸道合胞病毒，在病程初期造成氣道損傷，在病程末期主要是變態(tài)免疫的損傷，使平滑肌氣管收縮并伴有局部水腫、管腔狹窄，引起肺氣腫、肺不張等[10]。嬰幼兒時(shí)期由于器官功能與組織未發(fā)育成熟，支氣管與肺部易受病毒影響更為敏感，加重患兒喘憋癥狀，若沒有及時(shí)糾正治療，可誘發(fā)哮喘，造成呼吸衰竭，因此積極改善呼吸狀況與保持輸氣管道暢通是十分重要的。

氨溴特羅是由黏液溶解劑鹽酸氨溴索與β2受體激動劑鹽酸克倫特羅合成的新型復(fù)方制劑，其能夠降低痰液的黏度，并作用于調(diào)節(jié)黏液分泌的氣道分泌細(xì)胞使肺表面活性物質(zhì)加速分泌，增加纖毛擺動強(qiáng)度、頻率與活動空間，促進(jìn)支氣管黏膜纖毛運(yùn)輸功能增強(qiáng)，從而增加排痰能力；同時(shí)還能松弛氣道平滑肌，促進(jìn)支氣管氣道黏膜纖毛加速擺動，進(jìn)而促進(jìn)痰液的排出；氨溴特羅還具有清除自由基抗氧化功能，能夠抑制氣道高反應(yīng)性，有效緩解陣發(fā)性咳嗽癥狀[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒毛細(xì)支氣管炎是因其肺炎喘嗽且辨證為寒飲犯肺證歸屬于“肺炎喘嗽”“喘證”等范疇，小兒因臟腑嬌嫩，風(fēng)寒襲肺，形氣未充，需以“脾肺腎”三臟常虛或不足進(jìn)行治療，故中醫(yī)治療以溫肺止咳、化痰平喘為主，益氣養(yǎng)陰、健脾益腎為輔[11]。寒喘祖帕顆粒作為一種維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方制劑，由小茴香、芹菜籽、神香草、玫瑰花、胡蘆巴、蕁麻子、鐵線蕨、蕓香草、甘草等十余種中藥組成。中藥小茴香具有理氣和中與溫陽散寒之功效；芹菜籽有利尿驅(qū)寒與通經(jīng)燥濕之功效；神香草常用于利肺平喘與祛痰化濕；玫瑰花與蕓香草具有滲濕驅(qū)寒與平喘止咳的作用，胡蘆巴與蕁麻子具有祛除寒氣的功效；鐵線蕨具有活血化瘀行氣的功效；蕓香草具有祛寒滲濕的功效；甘草能夠調(diào)和諸藥，可抑制患兒氣道炎癥反應(yīng)與阻斷炎性細(xì)胞因子而降低支氣管管壁厚度進(jìn)而起到抗氣道重塑的作用[1]。因此，寒喘祖帕顆粒具有解痙止咳、祛寒散邪、溫肺化痰及益氣補(bǔ)脾之功效。并且，現(xiàn)代藥理研究[12]表明寒喘祖帕顆粒有護(hù)肺平喘、抗炎鎮(zhèn)咳等作用。

通過148 例毛細(xì)支氣管炎住院患兒的回顧性分析表明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合氨溴特羅口服液治療毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒氣促緩解、喘憋消失、咳嗽消失、啰音消失、哮鳴音消失的時(shí)間及平均住院天數(shù)顯著短于對照組（P＜0.05）。治療后觀察組的PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），表明觀察組患兒肺功能改善情況明顯優(yōu)于對照組。治療后觀察組I L-6 與TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），說明治療后觀察組能更有效地控制炎癥反應(yīng)，減少炎癥反應(yīng)對機(jī)體的損傷。在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，觀察組與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？傊媾令w粒聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的方案更有優(yōu)勢，它可以有效緩解病癥，縮短病程，改善肺功能，控制炎癥反應(yīng)，安全性高，具有良好的臨床推廣價(jià)值。