于 紅 谷蒙蒙 孫美娜

（1.大連市婦女兒童醫(yī)療中心藥劑科，遼寧 大連 116037；2.大連市婦女兒童醫(yī)療中心小兒內(nèi)科，遼寧 大連 116037）

皰疹性咽峽炎是一種由腸道病毒引起的急性上呼吸道感染性疾病，多發(fā)病于1～7 歲年齡段嬰幼兒，該病通過(guò)皰疹液或飛沫的直接接觸進(jìn)行傳播，具有傳染性較強(qiáng)且傳播速度快的特點(diǎn)[1]。通常夏秋季為高發(fā)季節(jié)，同一患兒可反復(fù)多次發(fā)病[2]。其臨床表現(xiàn)為咽部疼痛并有充血；咽腭弓、軟腭、扁桃體等處可見(jiàn)灰白色、大小不等的皰疹并且有紅暈；若皰疹破潰后，該病的病程可長(zhǎng)達(dá)7～14 d[3]；同時(shí)患兒伴有低、中度發(fā)熱，部分患兒也會(huì)產(chǎn)生高熱，可誘發(fā)高熱驚厥；患兒因口腔疼痛可導(dǎo)致流涎、煩躁、拒食、哭鬧不安等，嚴(yán)重的患兒可能會(huì)引起病毒性心肌炎等并發(fā)癥[4]。目前臨床針對(duì)皰疹性咽峽炎多采用廣譜抗病毒藥物利巴韋林治療并輔助對(duì)癥治療，但因其不良反應(yīng)多、有生殖毒性而不推薦使用[5]，中西醫(yī)結(jié)合治療小兒皰疹性咽峽炎取得良好的效果并在臨床廣泛應(yīng)用[6，7]，苗醫(yī)制劑開(kāi)喉劍噴霧劑近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于皰疹性咽峽炎患兒并能夠顯著緩解皰疹、流涎等癥狀[8]。本研究采用開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合重組人干擾素α 1b 注射液霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎，并對(duì)治療效果及炎癥因子水平進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市婦女兒童醫(yī)療中心2018 年6 月—2020 年6 月入院診療的110 例皰疹性咽峽炎患兒并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，觀察組與對(duì)照組各55 例。觀察組患兒的年齡1～7 歲，平均年齡（3.62± 1.45）歲；男童36 例，女童19 例；發(fā)病時(shí)間平均為（1.53± 0.42）d。對(duì)照組患兒的年齡1～6 歲，平均年齡（3.57± 1.53）歲；男童33 例，女童22 例；發(fā)病時(shí)間平均為（1.47± 0.37）d。比較2 組患兒性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及患病情況等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭覍僦楸狙芯坎⒆栽负炇鹬橥鈺?shū)，且已獲得大連市婦女兒童醫(yī)療中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合皰疹性咽峽炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）患兒均伴有發(fā)熱[體溫超過(guò)（38.7± 0.22）℃]，口腔黏膜均有充血，在口腔頰部、咽部可見(jiàn)皰疹并且部分皰疹形成潰瘍等臨床癥狀；（3）患兒均為首次確診，年齡＜12 歲，并且在入院前3 d 內(nèi)未接受抗病毒以及抗感染等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)重組人干擾素α 1b 注射液過(guò)敏者；（2）開(kāi)喉劍噴霧劑含有酒精，酒精過(guò)敏者禁用；（3）伴有先天性心臟病、肝腎功能嚴(yán)重異常患兒；（4）發(fā)病前伴有其他口腔疾病，如手足口病、皰疹性口腔炎等情況[9]。

1.3 治療方法 2 組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括炎琥寧抗病毒療法、鎮(zhèn)靜、控制體溫、電解質(zhì)平衡改善等措施。合并細(xì)菌感染患兒適當(dāng)給予抗生素治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上使用重組人干擾素α 1b 注射液（生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990035）2～4 μ g/（kg·次）與生理鹽水3 mL霧化吸入方案進(jìn)行治療，1～2 次/d，連續(xù)使用3～5 d；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑（生產(chǎn)廠家：貴州三力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025142，規(guī)格：每1 mL 相當(dāng)于飲片0.7 g，含薄荷腦1 mg）噴患處，1～2 噴/ 次，每日3～5 次，連續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）分析治療期間，2 組治療效果、相關(guān)癥狀消失時(shí)間（發(fā)熱消退時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、流涎停止時(shí)間）、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間與不良反應(yīng)，并整理做好記錄。（2）患兒治療前與治療后取空腹靜脈血3 mL，離心提取上清液以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（I L-10）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，試劑盒均購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒發(fā)熱、咽痛、癥狀等評(píng)估治療效果，（1）顯效：治療3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，皰疹及潰瘍完全消失，口腔疼痛有明顯緩解并可正常進(jìn)食；（2）有效：治療3～5 d 內(nèi)患兒體溫恢復(fù)，皰疹及潰瘍減少或基本消失，口腔疼痛減輕并能夠進(jìn)食；（3）無(wú)效：治療5 d 后患兒體溫未恢復(fù)，皰疹及潰瘍并未消失，其他相關(guān)指標(biāo)未恢復(fù)正?；蚣又亍？傆行?（顯效+有效）例數(shù)／ 總例數(shù)× 100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（臨床癥狀緩解時(shí)間與炎性因子水平）以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)）以率（%）表示，采用х2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子水平 2 組患兒治療后I L-10、CRP與TNF-α 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后I L-10、CRP 與TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組皰疹性咽峽炎患兒治療前后血清炎性因子水平比較 （，pg/mL）

表1 2 組皰疹性咽峽炎患兒治療前后血清炎性因子水平比較 （，pg/mL）

注：與本組治療前相比較，1）P＜0.05。

2.2 臨床癥狀消退時(shí)間及進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間 觀察組臨床癥狀（發(fā)熱、皰疹、流涎）消退時(shí)間及進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，2 組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組皰疹性咽峽炎患兒臨床癥狀消退時(shí)間和進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間比較 （，d）

表2 2 組皰疹性咽峽炎患兒臨床癥狀消退時(shí)間和進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間比較 （，d）

2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、皮疹）觀察組出現(xiàn)3 例，對(duì)照組出現(xiàn)4 例，2 組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在停藥后2 組患兒的不良反應(yīng)癥狀均自行好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表3。

表3 2 組皰疹性咽峽炎患兒不良反應(yīng)情況比較

2.4 臨床療效 觀察組的總有效率94.55%（52/55）顯著高于對(duì)照組的81.82%（45/55），2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組皰疹性咽峽炎患兒臨床效果對(duì)比 [例(%)]

3 討論

皰疹性咽峽炎主要由腸道柯薩奇病毒A組引起，柯薩奇病毒B組與?？刹《疽部烧T發(fā)該病[10]，病毒通過(guò)口腔、呼吸道及消化道入侵局部黏膜，滯留于該處上皮細(xì)胞、咽部或腸壁淋巴組織并繁殖，引發(fā)各種病變及臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、流涎、厭食等等癥狀，且多呈流行性發(fā)病，對(duì)患兒的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響[11]。

在中醫(yī)學(xué)中將皰疹性咽峽炎歸屬于“風(fēng)熱喉痹”的范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為病因多為外感風(fēng)熱且脾胃積熱上攻咽喉所致“喉痹”或“口瘡”[1]。中藥治療以清熱解毒、健脾祛濕、清喉利咽等為主，例如中藥注射劑喜炎平、熱毒寧等雖有一定的療效，但因其成分復(fù)雜且不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用存在一定局限性[12]；再如蒲地藍(lán)口服液、小兒豉翹清熱顆粒等中成藥，雖然對(duì)皰疹性咽峽炎均有較好的效果，但因其口感欠佳，患兒口服困難，服藥依從性不理想。

開(kāi)喉劍噴霧劑是一種傳統(tǒng)苗醫(yī)驗(yàn)方中成藥，主要成分包括八爪金龍、山豆根、薄荷腦、蟬蛻等，八爪金龍具有散瘀消腫與清咽利喉的功效；蟬蛻具有宣散風(fēng)熱、透疹利咽等功效，并且蟬蛻還具有退熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用；山豆根因其富含多種生物堿成分具有直接抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可用于咽喉及牙齦腫痛的治療；薄荷腦則具有止痛消炎與散熱消毒的功效[13，14]。因此，開(kāi)喉劍噴霧劑具有清熱解毒、抗菌抗炎、消腫止痛的功效，并且能夠促進(jìn)患處潰瘍的愈合。開(kāi)喉劍噴霧劑通過(guò)口腔噴霧局部給藥，具有起效快、生物利用度與安全性高、患兒易接受等優(yōu)點(diǎn)。

目前尚無(wú)特效抗腸道病毒藥物治療小兒皰疹性咽峽炎，廣譜抗病毒藥物干擾素進(jìn)行治療可顯著改善癥狀，縮短病程且不良反應(yīng)少，并且逐漸成為治療小兒皰疹性咽峽炎主流藥物[7]，干擾素具有廣譜抗病毒與調(diào)節(jié)免疫的功能并能夠間接殺傷或抑制病毒，其機(jī)制是使人體產(chǎn)生干擾素刺激因子產(chǎn)物限制RNA與DNA的生長(zhǎng)進(jìn)而影響病毒的復(fù)制與擴(kuò)散，對(duì)病毒繁殖的多個(gè)階段均產(chǎn)生抑制作用[15]。

通過(guò)對(duì)110 例皰疹性咽峽炎住院患兒的研究分析表明開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合重組人干擾素α 1b 注射液霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的總有效率94.55%（52/55）顯著高于對(duì)照組的81.82%（45/55），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)熱消退時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、流涎停止時(shí)間及進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組I L-10、CRP 與TNF-α 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合重組人干擾素α 1b 注射液霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎可有效抑制患兒炎癥反應(yīng)，降低炎性因子I L-10 水平，減少炎癥因子對(duì)機(jī)體的損傷，提高患兒臨床治療效果；在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，觀察組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？傊_(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合重組人干擾素α 1b 注射液霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的治療方案更有優(yōu)勢(shì)，它可以有效緩解臨床癥狀，縮短病程，有效抑制炎癥反應(yīng)，安全性高，具有良好的臨床推廣價(jià)值。