王吉磊 劉世賓 宿 晶 房 婧

（山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病診療中心，山東 濟(jì)南 250001）

我國(guó)慢性腎臟?。–KD）的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在我國(guó)CKD的主要病因是糖尿病腎病和慢性腎小球腎炎[1]，隨著病情的進(jìn)展，腎功能逐漸惡化，最終進(jìn)入維持性血液透析。目前對(duì)于早中期CKD的西醫(yī)方法主要為治療原發(fā)病、糾正和避免腎功能惡化的危險(xiǎn)因素，如降糖、降壓、糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂、治療腎性貧血和腎性骨病、應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類降壓藥物、改善腎臟微循環(huán)等。中醫(yī)藥在延緩CKD的進(jìn)展、保護(hù)腎功能方面可發(fā)揮一定作用，筆者對(duì)中藥結(jié)腸透析聯(lián)合腎康注射液治療CKD3～4期患者臨床效果進(jìn)行了分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的CKD3～4期患者60例進(jìn)行觀察，受試對(duì)象均簽署知情同意書。其中男性34例，女性26例；年齡35～70歲；原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、多囊腎、高血壓腎損傷等。60例患者按照K/DOQI指南[2]分期為CKD3～4期，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）15～59 mL/（min·1.73 m2）。將入組的患者隨機(jī)分為對(duì)照組30例和觀察組30例，對(duì)照組男女比例為17∶13，平均年齡（42.8±2.8）歲；CKD3期患者10例，CKD4期患者20例。觀察組男女比例為17∶13，平均年齡（43.3±2.5）歲；CKD3期患者11例，CKD4期患者19例，2組患者在性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合K/DOQI指南中[2]CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）在15～59 mL/（min·1.73 m2）（CKD-EPI公式計(jì)算）之間；（3）年齡35～70歲，性別、民族不限；（4）對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏；（5）簽署知情同意書，并符合相關(guān)倫理規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、腦、肝、造血系統(tǒng)或者活動(dòng)期惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者或近期發(fā)生心、腦血管意外者；（2）不能按規(guī)定服藥，影響療效判定者；（3）患有精神疾病等無(wú)法合作者；（4）已知對(duì)本研究中某種藥物過(guò)敏者；（5）原發(fā)病治療所使用藥物影響療效評(píng)判者；（6）妊娠期或哺乳期女性；（7）合并急性感染性疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均給予優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量0.6～0.8 g/（kg·d），根據(jù)病情予降糖、降壓，糾正貧血、鈣磷代謝紊亂，控制感染等基礎(chǔ)性的治療，對(duì)照組予腎康注射液100 mL（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040110）+10%葡萄糖注射液500 mL緩慢靜脈滴注，日1次，共治療4周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥結(jié)腸透析治療，方法：（1）腸道清洗：使用JS-308F結(jié)腸透析機(jī)（廣州今健醫(yī)療器械有限公司），患者取側(cè)臥位，水溫調(diào)至37～39℃預(yù)熱，肛檢后將涂好石蠟油的插肛器插入肛門約10 cm并拔出內(nèi)探條，將一次性管路分別連接結(jié)腸透析機(jī)的進(jìn)水口及出水口，先關(guān)閉出水口，緩慢注入恒溫凈化水，進(jìn)行腸道清洗，當(dāng)患者有明顯便意時(shí)，打開出水口，讓其自然排便，反復(fù)多次，直到排出清水便。（2）結(jié)腸透析：將透析液A液750 mL、B液1000 mL與過(guò)濾水2500 mL混合配成結(jié)腸透析液，加溫至37～39℃，根據(jù)患者的耐受程度調(diào)節(jié)透析液灌入量及保留時(shí)間，一般一次灌入量為800～1200 mL，保留10 min左右排出，反復(fù)多次至用完全部結(jié)腸透析液。（3）中藥灌腸：使用結(jié)腸透析機(jī)行高位結(jié)腸保留中藥灌腸（中藥免煎顆粒組方：生大黃30 g，蒲公英30 g，生牡蠣30 g，生黃芪30 g，丹參30 g，金銀花30 g，薏苡仁30 g。加開水800 mL充分?jǐn)嚢韬笞匀焕鋮s至37℃，中藥配方顆粒由廣州一方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），中藥保留時(shí)間為0.5～1 h。隔日1次，療程為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腎功能參數(shù)，包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、血清胱抑素C（Cys-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化。觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。計(jì)量資料采用（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）描述，采用х2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腎功能參數(shù)變化情況 治療前2組患者腎功能參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組腎功能參數(shù)均下降（P＜0.05），且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）。見表1。

表1 2組CKD 3～4期患者腎功能參數(shù)變化情況比較 （±s）

表1 2組CKD 3～4期患者腎功能參數(shù)變化情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組不良反應(yīng)（注射部位靜脈炎2例）發(fā)生率6.67%（2/30），觀察組不良反應(yīng)（注射部位靜脈炎1例）發(fā)生率3.33%（1/30），2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組不良反應(yīng)均自行消失，不影響治療。

3 討論

目前我國(guó)CKD的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[1]，隨著腎功能逐漸惡化，GFR逐漸下降，最終導(dǎo)致終末期腎病（ESRD），需要腎臟替代治療。Cys-C是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。腎臟是清除Cys-C的惟一器官，腎損傷時(shí)Cys-C在近曲小管的重吸收和降解功能受到阻礙，造成血液蓄積，使得Cys-C水平升高，Cys-C對(duì)于評(píng)估GFR具有高敏感性，較Scr更能靈敏地反映CKD的受損程度[3]。hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或者組織損傷時(shí)機(jī)體發(fā)生各種急慢性炎癥時(shí)合成的急性期反應(yīng)蛋白，在腎臟由于炎癥反應(yīng)引起機(jī)體細(xì)胞氧化而直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，增加腎小球血管通透性，所以hs-CRP與腎損傷密切相關(guān)[4]。腸道是排出體內(nèi)毒素的重要通道，在腎功能受損時(shí)，腸道毒素的排泄量上升至80%，此時(shí)腸道就成為清除毒素的重要途徑[5]，結(jié)腸具有生物膜特性，通過(guò)腸道黏膜內(nèi)血液與灌入腸道內(nèi)透析液、中藥灌腸液形成的濃度梯度差，以彌散、滲透的方式祛除體內(nèi)毒素，達(dá)到治療CKD的作用。結(jié)腸透析機(jī)可以進(jìn)行高位保留灌腸，相比傳統(tǒng)的中藥保留灌腸，藥物彌散、滲透面積更大，治療效果更好。

中醫(yī)認(rèn)為慢性腎衰竭屬正虛邪實(shí)，正虛以脾虛、腎虛、氣虛、陰虛為主，邪實(shí)以濁毒、瘀血、濕熱常見[6]。山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病診療中心使用的中藥灌腸方由生大黃、蒲公英、生牡蠣、生黃芪、丹參、金銀花、薏苡仁各30 g組成，其中大黃苦寒攻下，通腑泄?jié)?，推陳致新；蒲公英、金銀花清熱解毒、利尿消腫，清熱之中又有宣散之功；黃芪、薏苡仁益氣健脾補(bǔ)中，利水消腫，培土制水，扶助正氣；牡蠣咸寒軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀，防大黃瀉下太過(guò)；丹參活血散瘀；諸藥配合，共奏健脾益腎、清熱解毒、活血化瘀、利尿消腫之功效?，F(xiàn)代研究證明，黃芪能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低血小板黏附，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，減少尿蛋白，改善腎功能；丹參能抗血小板聚集，改善微循環(huán)；大黃能抗炎、免疫調(diào)節(jié)，減緩腎小管間質(zhì)纖維化，降低血尿素氮、肌酐水平[7]；金銀花、蒲公英有抗菌、抗氧化的作用，可以清除氧自由基，從而保護(hù)腎功能[8]；牡蠣提取物有抗炎、增強(qiáng)免疫力作用，牡蠣糖胺聚糖對(duì)氧化損傷的血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用[9]；薏苡仁有抗菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降糖、降脂的作用[10]；本方諸藥合用，多途徑、多靶點(diǎn)保護(hù)腎功能，延緩CKD進(jìn)展。

本研究通過(guò)中藥結(jié)腸透析聯(lián)合腎康注射液治療CKD 3～4期，可顯著降低毒素及炎癥因子水平，從而保護(hù)患者腎功能，延緩CKD的進(jìn)展，且安全性良好，值得臨床推廣。