［摘要］中國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，衰弱與認(rèn)知功能障礙是衰老過程中最常見的兩種病理生理變化，嚴(yán)重影響老年人的社會(huì)功能和生活質(zhì)量，增加照護(hù)負(fù)擔(dān)。衰弱與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性也逐漸受到廣泛關(guān)注，本文將對兩者危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制進(jìn)行歸納總結(jié)，為制定預(yù)防或延緩衰弱與認(rèn)知功能下降的干預(yù)措施提供參考依據(jù)，以期改善老年人生活質(zhì)量，促進(jìn)健康老齡化的實(shí)現(xiàn)。

［關(guān)鍵詞］衰弱；認(rèn)知功能障礙；老年

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.06.001

AdvancesinResearchonRelationshipbetweenWeaknessandCognitiveImpairment

FengHuan1，2，WuJinhui1**

1DepartmentofGerontologyandGeriatrics，WestChinaHospital，SichuanUniversity，NationalClinicalResearchCenterforGeriatrics，

Chengdu610041;2TheThirdHosptialofMianyang，Mianyang621000

**Correspondingauthor：WuJinhui，email：wujinhui@scu.edu.cn

［Abstract］Chinahasenteredanagingsociety，frailtyandcognitiveimpairmentarethetwomostcommonpathophysiologicalchangesintheagingprocess，whichseriouslyaffectthesocialfunctionandqualityoflifeoftheelderlyandincreasetheburdenofcare.Thecorrelationbetweenfrailtyandcognitiveimpairmenthasalsograduallyreceivedmuchattention.Thisarticlewillsummarizetheriskfactorsandpathogenesisoffrailtyandcognitiveimpairment，andprovidereferenceforformulatinginterventionmeasurestopreventordelayfrailtyandcognitivedecline，inordertoimprovethequalityoflifeoftheelderlyandpromotetherealizationofhealthyaging.

［Keywords］Frailty；Cognitiveimpairment；Aging

1衰弱

1.1定義

衰弱（Frailty）的概念于1978年在美國老年聯(lián)邦會(huì)議上首次被正式提出，此后經(jīng)過Fried、Rockwood等人和美國老年學(xué)會(huì)等多次完善，目前普遍認(rèn)為衰弱是一種與增齡相關(guān)的老年綜合征，是老年人生理儲(chǔ)備下降導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)平衡紊亂，抗應(yīng)激能力減退的一種病理生理狀態(tài)，其核心內(nèi)容是生理機(jī)能進(jìn)行性下降，容易出現(xiàn)負(fù)性臨床事件（包括跌倒、感染、譫妄、失能或死亡等）［1-3］。早期衰弱是可逆的，及早的評估和干預(yù)可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰弱的發(fā)生發(fā)展。

1.2流行病學(xué)

衰弱患病率在不同地區(qū)和國家間存在差異，發(fā)達(dá)國家老年人的衰弱患病率低，而中低收入國家衰弱患病率高。不同的評估工具估測的患病率也存在差異，一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究報(bào)告顯示，根據(jù)衰弱指數(shù)（Frailtyindex，F(xiàn)I）、FRAIL衰弱量表（Fatigue，resistance，ambulation，illnessandlossofweightindex，F(xiàn)RAIL）、Tilburg衰弱指數(shù)（Tilburgfrailtyindicator，TFI）、臨床衰弱量表（Clinicalfrailscale，CFS）估計(jì)的衰弱患病率分別為87%、50%、80%和81%［4］。有研究顯示我國社區(qū)老年人中60歲及以上的衰弱患病率為10%，75～84歲約為15%，85歲以上約為25%，住院老年人患病率約30%［5-8］。

1.3常用的篩查與評估工具

目前衰弱尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要依賴于各種評估工具，但目前存在大量的衰弱測量方法，不同的衰弱識(shí)別工具差別很大，且認(rèn)可度不一。下面為常用的篩查評估工具。

1.3.1FRAIL包含疲勞、耐力下降、活動(dòng)受限、共?。?種以上疾?。?、體質(zhì)量減輕（大于5%）5項(xiàng)內(nèi)容，均不滿足為健壯，滿足其中1～2項(xiàng)為衰弱前期，滿足3項(xiàng)及以上為衰弱。該量表操作簡便耗時(shí)短，可用于預(yù)測不良事件發(fā)生率［9］。

1.3.2衰弱表型（Frailtyphenotype，F(xiàn)P）按照不同病因?qū)⑺ト醴譃椋旱腕w力活動(dòng)、疲乏、握力下降、步速減慢、不明原因體質(zhì)量降低5個(gè)表型。以上5項(xiàng)內(nèi)容每項(xiàng)計(jì)1分，總評分0～5分。得分0分為健壯，1～2分為衰弱前期，≥3分為衰弱［1］。FP是目前臨床和科研應(yīng)用最廣泛的衰弱評估工具。

1.3.3FI指個(gè)體在某一時(shí)間節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)的健康缺陷在測量指標(biāo)中的占比，也稱缺陷累積，可預(yù)測衰弱患者的不良結(jié)局［10］，但目前的變量尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。通常FI≥0.25提示衰弱，F(xiàn)I＜0.12提示無衰弱，0.12＜FI＜0.25為衰弱前期［11］。該模型評測需要專業(yè)的老年醫(yī)學(xué)專家和評估人員共同完成，限制了在臨床的應(yīng)用。

1.3.4CFS將衰弱按照活動(dòng)能力、平衡能力、助步器的使用以及吃飯、穿衣、購物、烹飪和儲(chǔ)蓄的能力分為9個(gè)等級［12］，CFS通常被用作臨床決策的分級工具。

1.3.5衰弱快速篩查問卷（Frailtyscreeningquestionnaire，F(xiàn)SQ）該問卷是基于我國老年人群開發(fā)的快速衰弱篩查工具，包含疲乏、步速減慢、握力下降、體質(zhì)量減輕、活動(dòng)減少5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)計(jì)1分。得分0分為健壯，1～2分為衰弱前期，≥3分為衰弱［13］。

1.3.6其他評估工具TFI、骨質(zhì)疏松性骨折指數(shù)的研究、埃德蒙頓脆弱性量表、格羅寧根脆弱指數(shù)、舍布魯克郵政問卷、Gérontople脆弱性篩查工具和Kihon檢查表等。

2認(rèn)知功能障礙

2.1定義

認(rèn)知功能障礙主要是指多種因素造成的不同程度的認(rèn)知功能受損，根據(jù)認(rèn)知功能受損的程度可分為輕度認(rèn)知障礙（Mildcognitiveimpairment，MCI）和癡呆［14］。認(rèn)知功能受損可引起老年人日常生活能力降低，對其生活造成嚴(yán)重影響，對家庭、社會(huì)造成較大的壓力與負(fù)擔(dān)；由于目前尚無特效的藥物能夠逆轉(zhuǎn)或治愈癡呆，因此早期識(shí)別潛在可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素對于預(yù)防或延緩癡呆至關(guān)重要。

2.2流行病學(xué)

調(diào)查研究顯示，認(rèn)知功能障礙的患病率因年齡、病因、人群和地區(qū)等因素而異，但整體患病率隨著年齡的增長呈上升趨勢，Jia等開展的一項(xiàng)全國性的橫斷面調(diào)查研究顯示，我國60歲及以上老年人MCI患病率為15.5%，癡呆患病率為6.0%［15］。

2.3常用的評估工具

2.3.1簡易精神狀態(tài)檢查（Minimentalstatusexamination，MMSE）該量表是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表，內(nèi)容涉及定向力、注意力與計(jì)算力、記憶力、語言功能、閱讀理解、描畫圖形等多個(gè)維度，評分標(biāo)準(zhǔn)與受教育程度相關(guān)，滿分為30分。MMSE評分≥27分為正常，18分＜MMSE評分＜26分為輕度認(rèn)知障礙，MMSE評分≤17分為疑似癡呆。MMSE量表用于區(qū)別正常老年人和癡呆的靈敏度和特異度均達(dá)到80%以上，但對于識(shí)別正常老年人和MCI以及區(qū)別MCI和癡呆作用有限［16］。

2.3.2蒙特利爾認(rèn)知評估（Montrealcognitiveassessment，MoCA）量表內(nèi)容包含了執(zhí)行功能、注意與集中、記憶、語言、視知覺、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，總分為30分，≥26分正常。MoCA量表用于識(shí)別MCI和輕度阿爾茨海默病的靈敏度明顯優(yōu)于MMSE，而且有較好的特異度［17］。

2.3.3臨床癡呆評定量表包括了定向力、記憶力、社會(huì)事務(wù)、判斷力和解決問題能力、家庭生活及興趣愛好、獨(dú)立生活能力6項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域，按損害程度分為5級：0分為無癡呆、0.5分為可疑癡呆、1分為輕度癡呆、2分為中度癡呆、3分為重度癡呆，可用于篩查癡呆和評估癡呆的嚴(yán)重程度［18］。

2.3.4其他認(rèn)知功能障礙篩查量表畫鐘測驗(yàn)、簡易認(rèn)知評估、8條目癡呆篩查問卷等量表具有良好的靈敏度和特異度，推薦用于門診、社區(qū)和養(yǎng)老護(hù)理院老年患者認(rèn)知障礙的快速篩查。

3衰弱與老年認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

3.1衰弱與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

近年來，越來越多的研究表明衰弱和認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切。方向陽等開展的一項(xiàng)針對社區(qū)老年人的調(diào)查研究結(jié)果顯示，衰弱患者認(rèn)知功能障礙較非衰弱患者風(fēng)險(xiǎn)增加2.519倍，提示衰弱是社區(qū)老年人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素［19］。加拿大一項(xiàng)研究表明，在MCI患者中，衰弱是癡呆的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素［20］。Vahedi等的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)顯示，衰弱患者M(jìn)MSE評分顯著低于健壯和衰弱前期人群，衰弱前期人群顯著低于健壯人群，軀體衰弱與認(rèn)知功能障礙之間存在強(qiáng)相關(guān)性［21］。塔斯馬尼亞認(rèn)知和步態(tài)研究結(jié)果表明，衰弱是早期認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要因素，測量衰弱能有助于識(shí)別未來認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)［22］?；谲|體衰弱與認(rèn)知的關(guān)系，Chen等提出了生理認(rèn)知衰退綜合征的概念，其特征是并發(fā)行動(dòng)障礙和認(rèn)知功能障礙，且尚未達(dá)到失能或癡呆［23］。

3.2不同的衰弱表型對認(rèn)知功能影響存在差異

行動(dòng)遲緩與認(rèn)知能力下降的關(guān)系最為密切。日本一項(xiàng)為期10年的縱向隊(duì)列調(diào)查研究顯示每種衰弱表型都有其特定的臨床軌跡，行動(dòng)遲緩是與認(rèn)知能力下降相關(guān)的亞型［24］。Wu等發(fā)現(xiàn)，行動(dòng)遲緩和虛弱與認(rèn)知障礙的相關(guān)性最為顯著，在虛弱狀態(tài)下，非記憶和記憶域均顯著受損，在衰弱前期，非記憶領(lǐng)域損害（如執(zhí)行功能障礙）比記憶障礙更早出現(xiàn)［25］。意大利的一項(xiàng)研究表明有糖尿病和高血壓的老年衰弱患者M(jìn)oCA評分與5米步態(tài)速度測試之間存在強(qiáng)烈而顯著的相關(guān)性［26］?；谶\(yùn)動(dòng)與認(rèn)知的關(guān)系，Ayers等提出了一個(gè)新概念——“運(yùn)動(dòng)認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)綜合征”，其特征是無癡呆和行動(dòng)障礙的老年人同時(shí)存在主觀認(rèn)知下降、步態(tài)緩慢，認(rèn)為是一種癡呆前綜合征［27］。

3.3影響衰弱與認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素

受教育程度低、高血壓、聽力障礙、吸煙、肥胖、抑郁、缺乏運(yùn)動(dòng)、糖尿病、社交接觸少、過度飲酒、創(chuàng)傷性腦損傷和空氣污染在2020年《柳葉刀》委員會(huì)的報(bào)告中被確定為發(fā)生癡呆的12個(gè)常見風(fēng)險(xiǎn)因素，并指出通過改善這些危險(xiǎn)因素可以預(yù)防或延遲高達(dá)40%的癡呆［28］。衰弱是一種復(fù)雜的多因素綜合征，研究顯示遺傳、性別、年齡、疾病、藥物、營養(yǎng)不良、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、生活方式、老年綜合征、抑郁、受教育程度等是造成衰弱的危險(xiǎn)因素［2，29-31］。因此，教育程度低、孤獨(dú)（社交接觸少）、疾病（高血壓、糖尿?。┳鳛樗ト跖c認(rèn)知功能障礙的共同危險(xiǎn)因素，影響認(rèn)知功能障礙和衰弱的發(fā)生發(fā)展。

3.4衰弱和認(rèn)知功能障礙可能的發(fā)病機(jī)制

目前衰弱與認(rèn)知功能障礙具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。有研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與衰弱和認(rèn)知功能有關(guān)，慢性炎癥可通過肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫和血液系統(tǒng)多方面因素導(dǎo)致衰弱綜合征和認(rèn)知功能障礙［32］。另有研究表明，睪酮和其他雄激素的減少可通過引起肌肉質(zhì)量下降進(jìn)而影響衰弱和認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展［33-34］。此外，Barzilay等研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗和炎癥，與沒有糖尿病、嚴(yán)重認(rèn)知障礙或其他慢性疾病的老年人的衰弱風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，可能由于與年齡相關(guān)的胰島素敏感性下降導(dǎo)致其分解代謝失衡，臨床上表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和力量的加速下降［35］。由于飲食的生物學(xué)和行為影響，營養(yǎng)也可能在認(rèn)知和衰弱的聯(lián)系中發(fā)揮作用，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)衰弱與較高的心血管疾病發(fā)病率有關(guān)，而且血管風(fēng)險(xiǎn)因素在認(rèn)知功能下降和癡呆癥的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用［36］。

綜合來看，心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如糖尿病、血脂異常、高血壓）、營養(yǎng)缺乏（如營養(yǎng)不良、維生素D缺乏）、激素失衡（如睪酮減少、胰島素抵抗）、慢性炎癥、生活方式和心理健康問題等是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙與老年人軀體衰弱的共同風(fēng)險(xiǎn)因素［36-39］。未來需要更進(jìn)一步的研究來明確衰弱與老年認(rèn)知功能障礙發(fā)生的病理生理機(jī)制，為進(jìn)行早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

4干預(yù)措施

衰弱是一種可逆的病理生理過程，而認(rèn)知功能障礙則呈現(xiàn)出進(jìn)行性加重的發(fā)展趨勢，通過早期預(yù)防性干預(yù)衰弱可以減少老年人不良結(jié)局的發(fā)生［40］。有研究表明通過開展系統(tǒng)的健康教育、倡導(dǎo)健康的生活方式和生活習(xí)慣、加強(qiáng)社會(huì)支持和老年人健康管理、定期進(jìn)行老年綜合評估、制定個(gè)性化的營養(yǎng)干預(yù)方案及進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉、進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練、評估及干預(yù)其心理健康、做好多病共存和多重用藥的管理等多種方式均可改善老年人的衰弱狀態(tài)，避免其認(rèn)知功能的下降［41］。目前尚無預(yù)防或治療衰弱的針對性藥物，這也是未來研究的方向和重點(diǎn)。

5小結(jié)與展望

衰弱與認(rèn)知功能障礙伴有共同的風(fēng)險(xiǎn)因素，兩者相互影響。在早期階段兩者都具有一定的可逆性，可通過早期篩查、早期識(shí)別與干預(yù)減少不良結(jié)局的發(fā)生。但目前對于衰弱和認(rèn)知功能障礙的評估和診斷缺乏特異性的血清學(xué)標(biāo)志物和影像學(xué)特征，且缺乏特異性的藥物和治療措施，未來需要開展更多的研究來解決以上問題。

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（2023-08-17收稿）

吳錦暉教授，博士生導(dǎo)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心主任，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任，四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生領(lǐng)軍人才，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，美國哈佛大學(xué)訪問學(xué)者。主要從事老年綜合征和老年心血管疾病方面的研究。中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)科建設(shè)分會(huì)副主任委員，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)老年病預(yù)防與控制專委會(huì)副主任委員，中國老年保健協(xié)會(huì)臟器康復(fù)專委會(huì)副主任委員，中國醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合工作委員會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組委員，中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心電與心功能分會(huì)常務(wù)委員，中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)舒緩醫(yī)學(xué)分會(huì)委員，四川省老年病質(zhì)控中心業(yè)務(wù)主任，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)候任主任委員，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)老年醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長。