［摘 要］ 目的 探討微小 RNA （ miR） -143、 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO） 在老年下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄中的診斷價值。方法 選取2015年2月～2019年1 月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收治的下肢動脈閉塞癥患者178例作為研究對象，根據(jù)下肢支架植入術(shù)后9個月再狹窄發(fā)生情況分為再狹窄組47例和無再狹窄組131例。比較兩組術(shù)前1天血糖、血脂、總膽紅素（ TBIL）、直接膽紅素（DBIL） 及血中 miR -143、 CRP 、 NO 水平，并進(jìn)行再狹窄的預(yù)測分析。結(jié)果 兩組術(shù)前1天的血糖、血脂比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt;0.05）;再狹窄組的 TBIL 、 DBIL 及血清 NO 水平低于無再狹窄組， miR -143相對表達(dá)水平及 CRP 表達(dá)水平均高于無再狹窄組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt;0.05）。多因素二元 logistic 回歸分析顯示 miR -143、 CRP 為下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P lt;0.05） ， DBIL 為其保護(hù)因素（P lt;0.05）。 miR -143、 CRP 、 NO 對下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄的 ROC 曲線下面積分別為0.794 （95% CI ：0.720～0.868 ， cut off 值為4.425）、0.957（95% CI ：0.915～0.999 ， cut off 值為9.345 mg/L）、0.774 （95% CI ： 0.691 ～0.856 ， cut off 值為 28.571μmol/L）。結(jié)論 老年下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄比較常見，術(shù)前檢測 miR -143、 CRP 、 NO 水平對于預(yù)測血管再狹窄的發(fā)生可能具有重要價值。

［關(guān)鍵詞］ 下肢動脈閉塞癥；再狹窄； miR -143; C 反應(yīng)蛋白；一氧化氮

doi：10.3969/j. issn.1674-7593.2023.01.017

Diagnostic Values of Different Indicators for Restenosis after Stent Implantation inPatients with Lower Extremity Arterial Occlusive Disease

Wang Zhibo ， Tao Huajie ， Zhang Nan ， Yuan Tao ， Liu Yang

Department of Vascular Surgery ， the Second Hospital of Hebei Medical University ， Shijiazhuang 050000

[Abstract] Objective To investigate the values of microRNA -143 （ miR -143） ， C - reactive protein （CRP） and nitric oxide （NO） in the diagnosis of restenosis after stent implantation in older patients with lower extremity arterial occlusive disease（LEAOD）. Methods A total of 178 older patients with LEAOD admitted to hospital from February 2015 to January 2019 were en- rolled in this study. All patients underwent stent implantation. According to the presence of restenosis within 9 months after operation ， the patients were assigned into a restenosis group （47 cases ） and a restenosis - free group （131 cases ）. The levels of blood glucose ， blood lipid ， total bilirubin （TBIL） ， direct bilirubin （DBIL） ， miR -143 ， CRP and NO at 1 day before surgery were compared be- tween the two groups . Prediction analysis for restenosis was performed . Results There were no significant differences in the blood glucose level and blood lipid level between the two groups at 1 day before operation （P gt;0.05）. The levels of TBIL ， DBIL and NO in the restenosis group were lower than those in the restenosis - free group ， while the relative expression level of miR -143 and CRP level in the restenosis group were higher than those in the restenosis - free group ， the differences were statistically significant between the two groups （P lt;0.05）. Multivariate binary logistic regression analysis showed that miR -143 and CRP were independent riskfactors for restenosis after stent implantation in patients with LEAOD （P lt;0.05） ， and DBIL was the protective factor （P lt;0.05）.The areas under receiver operating characteristic （ ROC） curve of miR -143 ， CRP and NO for restenosis were 0.794 （95% CI ：0.720-0.868 ， cut off value ：4.425） ， 0.957 （95% CI ： 0.915-0.999 ， cut off value ：9.345 mg/L） and 0.774 （95% CI ：0.691-0.856 ， cut off value ：28.571μmol/L） ， respectively. Conclusion Restenosis after stent implantation is common in older patients with LEAOD . Preoperative determination of miR -143 ， CRP and NO may have important value in predicting the occurrenceof restenosis .

[Key words]Lower extremity arterial occlusive disease; Restenosis; miR -143; C - reactive protein; Nitric oxide

下肢動脈閉塞癥多發(fā)于中老年人群，可引起肢體缺血病變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)間歇性跛行、足部潰瘍及壞死，嚴(yán)重情況下需要截肢[1]。老年下肢動脈閉塞癥是全身動脈粥樣硬化在下肢的重要表現(xiàn)，且發(fā)病率隨年齡的增長而增加，可造成下肢慢性缺血，影響下肢肢體功能，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致下肢潰爛、截肢等[2-3]。隨著人均壽命的延長，下肢動脈閉塞癥在我國的發(fā)生率逐年增加[4] ， 是影響我國老年群體健康的一個重要問題?，F(xiàn)代研究表明，下肢動脈閉塞癥的發(fā)生因素與炎癥、血管生成、內(nèi)皮功能和血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡等生理過程的異常有關(guān)[5-6]。支架成形術(shù)為該病的主要治療方法，但因支架植入造成了血管內(nèi)損傷并觸發(fā)血管內(nèi)膜增生、血栓形成等原因?qū)е潞芏嘤兄Ъ芑颊甙l(fā)生再狹窄，影響血管通暢[7-8]。因此。如果能夠早期預(yù)測和診斷支架植入術(shù)后再狹窄具有重要意義。微小 RNA（ miRNAs ， miR） 跟特定的 mRNA 進(jìn)行匹配互補(bǔ)，通過翻譯和降解調(diào)控多種基因的表達(dá)[9]。 miR -143為代表性的 miR ， 可調(diào)節(jié)心血管疾病與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[10] ， 但是與下肢動脈閉塞癥的關(guān)系還無相關(guān)報道。 C 反應(yīng)蛋白 （ C reactive protein ， CRP） 是炎癥和組織損傷的高度敏感標(biāo)志物，被認(rèn)為是急性期蛋白。 CRP 濃度與冠狀動脈疾病、癌 癥、缺血性腦卒中和血管疾病密切相關(guān)，可能參與下肢動脈閉塞癥的病理過程[11-12]。一氧化氮（ Ni- tric oxide ， NO） 具有血小板抗聚集活性，可調(diào)節(jié)血管的舒縮張力。 NO 通過調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡、抗氧化／氧化特性等在動脈粥樣硬化疾病中發(fā)揮重要作用。而支架植入會使血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致 NO 生成減少，造成血管收縮和狹窄[13-15]。本研究通過觀察 miR -143、 CRP 、 NO在老年下肢動脈閉塞癥患者中治療前后的變化，探討 miR -143、 CRP 、 NO 在臨床應(yīng)用中的潛在診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年2月～2019年1月在本院診治的下肢動脈閉塞癥患者178例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合下肢動脈閉塞癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡大于60歲，具有支架植入的指征，且首次應(yīng)用該方法；③近端流入道無明顯狹窄，膝下脛前、脛后、腓動脈3支至少有1支血流通暢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①下肢動脈旁路術(shù)后或圍術(shù)期出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；②伴有嚴(yán)重心肺疾病患者；③伴有急、慢性炎癥性疾病，腦、肝、腎及心肺等器官功能障礙患者，全身免疫性疾病、惡性腫瘤者；④發(fā)生嚴(yán)重動脈外傷史的患者；⑤既往行下肢支架植入者；⑥臨床資料缺乏。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象自愿簽署知情同意書。根據(jù)術(shù)后9個月發(fā)生再狹窄情況分為再狹窄組47例和無再狹窄組131例，再狹窄發(fā)生率為26.4% ， 其中輕度29例，中度12例，重度6例。無再狹窄組男68例、女63例，年齡（65.01±3.72） 歲，支架直徑 （5.92±0.63） mm ， 支架數(shù)目 （2.18±0.70） 個，病變長度（18.00±2.78） cm 、 Rutherford 分期 Ⅰ期48例、Ⅱ期42例、Ⅲ期41例；再狹窄組男25例、女22例，年齡（64.19±2.99） 歲，支架直徑（5.89±0.70） mm ， 支架數(shù)目（2.22±0.59） 個，病變長度 （18.21±1.64） cm 、 Rutherford 分期 Ⅰ期17 例、Ⅱ期15例、Ⅲ期15例；兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt;0.05）。

1.2 方法

1.2.1 介入治療方法 所有患者行下肢支架植入術(shù)，術(shù)前口服氯吡格雷 50 mg/d 、阿司匹林100 mg/d 。使用導(dǎo)絲通過股淺動脈病變段，置入支架，擴(kuò)張血管。術(shù)中常規(guī)使用肝素3000～5 000 IU ， 根據(jù)患者情況及手術(shù)進(jìn)行調(diào)整劑量。介入術(shù)后聯(lián)合使用抗血小板藥物≥3個月，包括阿司匹林100 mg/d 、氯吡格雷50～75 mg/d 等。記錄術(shù)后9個月的再狹窄發(fā)生情況，再狹窄定義：支架內(nèi)包括支架兩端各1 cm 的范圍內(nèi)管腔直徑較術(shù)后3天減少50%或閉塞。

1.2.2 觀察指標(biāo) 所有患者在術(shù)前1天抽取外周空腹靜脈血3份：一份進(jìn)行常規(guī)生化分析（ Beck- man C oulter 全自動生化分析儀 AU 5400） ， 記錄血糖、總膽固醇（ Total cholesterol ， TC）、甘油三酯（ Triglyceride ， TG ）、高密度脂蛋白質(zhì)膽固醇（High density lipoprotein cholesterol ， HDL - C）、低密度脂蛋白質(zhì)膽固醇（ Low density 1ipoprotein cho-lesterol ， LDL - C ）、總膽紅素 （ Total bilirubin ， TBIL）、直接膽紅素（ Direct bilirubin ， DBIL） 等指標(biāo)；另外一份取全血組織，提取總 RNA ， 采用qRT - PCR 方法檢測 miR -143相對表達(dá)水平，擴(kuò)增程序：95℃預(yù)變性30 s ， 95℃5 s ， 60℃25 s ， 40個循環(huán)，閾值線由軟件自動設(shè)定，將每份樣品分別重復(fù)3次，用2-ΔΔCt 的公式來計算相對表達(dá)量；最后一份取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清 CRP 與 NO 含量， NO 試劑盒購自南京建成生物公司， CRP 試劑盒購自美國 Bechan 公司，檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明規(guī)范操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS16.00統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ±s ） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗；計數(shù)資料用例（％）表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用二元 logis- tic 回歸分析；采用受試者工作特征（ Receiver op- erating characteristic ， ROC） 曲線進(jìn)行診斷價值分析；以 P lt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較

兩組術(shù)前1天的血糖、血脂比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt;0.05）;再狹窄組術(shù)前1天的 TBIL 與 DBIL 水平低于無再狹窄組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt;0.05） ， 見表1。

2.2 miR -143、 CRP 、 NO 表達(dá)水平比較

再狹窄組術(shù)前1天的全血 miR -143相對表達(dá)水平、血清 CRP 表達(dá)水平都高于無再狹窄組，血清 NO 水平低于無再狹窄組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt;0.05） ， 見表2。

2.3 下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生的多因素回歸分析

在178例患者中，以術(shù)后9個月是否發(fā)生再狹窄作為因變量（未發(fā)生=0 ， 發(fā)生=1） ， 以 TBIL 、DBIL 、 miR -143、 CRP 、 NO 作為自變量（連續(xù)型變量原值帶入），進(jìn)行二元 logistic 回歸分析，結(jié)果顯示， miR -143、 CRP 為導(dǎo)致再狹窄發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P lt;0.05） ， DBIL 為其保護(hù)因素（ P lt;0.05） ， 見表3。

2.4 miR -143、 CRP 、 NO 對下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄的預(yù)測診斷價值

miR -143、 CRP 、 NO 對下肢動脈閉塞癥患者支架植入術(shù)后再狹窄的 ROC 曲線下面積分別為0.794 （95% CI ： 0.720 ～0.868 ， cut off 值為4.425）、0.957 （95% CI ： 0.915～0.999 ， cut off 值為9 .345 mg/L ）、0.774 （95% CI ： 0.691 ～0.856 ， cut off 值為28.571“mol/L） ， 見圖1。

3 討論

目前下肢動脈閉塞癥的主要治療方法為支架植入術(shù)，可有效改善患者的生存狀況，但該治療也容易發(fā)生血管再狹窄。本研究說明下肢動脈閉塞癥支架植入術(shù)后再狹窄仍然是臨床治療面臨的重要難題。雖然再狹窄的具體病因還不十分明確，但支架植入手術(shù)造成的血管損傷，也是促進(jìn)血管再狹窄發(fā)生的一個誘因[16]。因此探索能夠早期診斷或?qū)︻A(yù)后監(jiān)測具有較高靈敏度的標(biāo)志物具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)再狹窄組術(shù)前1天的 TBIL 與 DBIL水平低于無再狹窄組，再狹窄組術(shù)前1天的全血miR -143相對表達(dá)水平、血清 CRP 表達(dá)水平均高于無再狹窄組，而血清 NO 水平低于無再狹窄組。其機(jī)制可能是，當(dāng) TBIL 與 DBIL 升高時，導(dǎo)致具有抗氧化自由基的血紅素氧化酶水平上升，對平滑肌細(xì)胞的過度增殖遷移和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞正常功能等具有重要價值；而 TBIL 與 DBIL 下降可逆轉(zhuǎn)這一過程，從而誘發(fā)再狹窄發(fā)生[17]。 miRNAs 具有顯著的組織、病理和正常狀態(tài)特異度和靈敏度，是 理想的生物標(biāo)志物。在動脈粥樣硬化的過程中，血 液中的循環(huán)血小板可能直接黏附在血管病變部位并釋放多種調(diào)節(jié)因子，包括 miRNAs ， 從而加速疾病進(jìn)展[18]。研究顯示 miR -143在血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖中起著關(guān)鍵作用， miR -143的異常表達(dá)可誘導(dǎo)靜脈血管平滑肌細(xì)胞表型重塑，從而誘發(fā)并發(fā)癥的發(fā)生[19]。另外， miR -143的高表達(dá)可致血管平滑肌細(xì)胞擴(kuò)散面積增加，細(xì)胞骨架紊亂，增 殖受損，促進(jìn)血管損傷，加重血管的狹窄狀態(tài)[20]。 CRP 可導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生，也可損傷血管內(nèi)皮功能，從而誘發(fā)動脈粥樣斑塊形成[21]。 CRP 促進(jìn)炎癥反應(yīng)的同時，增加了血管內(nèi)皮損傷程度，從而導(dǎo)致 CRP 含量隨著動脈粥樣硬化病變的大小增加而增加[22]。 NO 具有舒張血管的功能， NO 通過改變生物利用度，對血管內(nèi)皮損傷和血流依賴性血管重塑具有重要影響。當(dāng) NO 表達(dá)異常時，內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)異常，導(dǎo)致血管血流紊亂，血管平滑肌細(xì)胞異常增生，從而出現(xiàn)血管再狹窄[23-24]。

下肢動脈閉塞癥患者的支架植入術(shù)后再狹窄是局部血管損傷后的一種修復(fù)過程，手術(shù)操作、血栓和炎癥等導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷破壞了血管的收縮和舒張功能，從而導(dǎo)致血管收縮和狹窄[25-26]。而老年人群的血管結(jié)構(gòu)及功能都會發(fā)生變化，血管壁變厚且彈性降低，導(dǎo)致管腔狹小血流量降低，也是容易再狹窄的重要原因。 miR -143在下肢缺血患者血液中的表達(dá)異常升高，而 miR -143的過度表達(dá)可嚴(yán)重影響動脈平滑肌細(xì)胞的增殖， miR -143的表達(dá)水平越高，影響程度越高[27]。 CRP 作為炎癥標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展以及斑塊的不穩(wěn)定等有關(guān)[28]。 CRP 可以通過抑制動脈內(nèi)皮細(xì)胞 NO 的釋放，增加鈣離子的濃度，損傷動脈管壁膜層，從而誘發(fā)動脈血管炎癥反應(yīng)[29]。同時當(dāng) NO 濃度降低時促進(jìn)了炎癥介質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)而誘發(fā)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生，從而形成惡性循環(huán)[30-31]。本研究結(jié)果顯示， miR -143、 CRP 為導(dǎo)致再狹窄發(fā)生的危險因素， DBIL 為保護(hù)因素， ROC 分析提示 miR -143、 CRP 、 NO 有望成為下肢動脈閉塞癥及術(shù)后再狹窄的重要標(biāo)志物，三者對下肢動脈閉塞癥的診斷和預(yù)后監(jiān)測具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Balanescu D V ， Donisan T ， Dayah T ， et al . Refracto-ry radiation - induced coronary artery disease ： mapping the path and guiding treatment with optical coherence tomography [J]. Int J C ardiovasc Imaging ， 2019 ， 35（5）：759-760.

[2] Shi C ， Xie G ， Liang D ， et al . Positive visualization of MR - compatible nitinol stent using a susceptibility - based imaging technique [J]. Quant Imaging Med Surg ， 2019 ， 9（3）：477-490.

[3] Bruczko M ， Gogiel T ， Wolańska M ， et al . MT1 - MMP evaluation in neointimal hyperplasia in the late follow - up after prosthesis implantation [J]. Int J Exp Pathol ， 2019 ， 100（2）：94-101.

[4] 王曉靜，蔣雅楠，姜淑杰，等．中老年下肢動脈硬化閉塞癥與無癥狀性頸動脈狹窄的關(guān)系[J]. 國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2021 ， 42（6）：364-367.

[5] 石曉明，趙偉，楊永賓，等. HNF1A 基因多態(tài)性與下肢動脈硬化閉塞癥的關(guān)系 [J]. 山東醫(yī)藥，2019 ， 59（7）：23-26.

[6] 姚瑋，劉曉燕，張振山，等．纈沙坦對下肢動脈硬化閉塞癥介入術(shù)后再狹窄的臨床研究[J]. 血管與腔內(nèi)血管外科雜志，2018 ， 4（2）：108-112.

[7] He R ， Ye Y ， Li Z ， et al . Restenosis prevention withdrug eluting or covered stents in femoropopliteal arterial occlusive disease ： evidence from a comprehensive net- work meta - analysis [J]. Eur J Vasc Endovasc Surg ， 2019 ， 58（1）：61-74.

[8] Karaüzüm K ， Karaüzüm Y ， Bildirici U . Direct stentpuncture technique for recanalization of superficial femo- ral artery in - stent occlusion [J]. Turk Kardiyol Dern Ars ， 2019 ， 47（2）：144-147.

[9] Kibrik P ， Alsheekh A ， Izakovich T ， et al . Does met-formin have an effect on stent patency rates [J]. Vasc Endovascular Surg ， 2019 ， 53（6）：452-457.

[10] Li M ， Guo C ， Lv Y H ， et al . Drug - coated balloonversus drug - eluting stent in de novo small coronary vessel disease ： a systematic review and meta - analysis [J]. Medicine （ Baltimore ） ， 2019 ， 98 （21）： e 15622.

[11] Lin T C ， Chen P L ， Lee C Y ， et al . C overed stent ver- sus bare - metal stents for chronic total occluded long complicated femoropopliteal lesions ： a 2- year single center review [J]. J Chin Med Assoc ， 2019 ， 82（1）：44-49.

[12] Meershoek A ， Velde H M ， Toorop RJ ， et al . Long - term outcome of symptomatic patients undergoing hybridrevascularisation for extracranial carotid artery tandemstenosis [J]. Eur J Vasc Endovasc Surg ， 2019 ， 57（5）：627-631.

[13] Nowakowski T ， Malinowski KP ， Ni ankowski R ， et al .Restenosis is associated with prothrombotic plasma fibrin clot characteristics in endovascularly treated patients withcritical limb ischemia [J]. J Thromb Thrombolysis ， 2019 ， 47（4）：540-549.

[14] Du X ， Wang F ， Wu D M ， et al . C omparison betweenpaclitaxel - coated balloon and standard uncoated bal- loon in the treatment of femoropopliteal long lesions in diabetics [J]. Medicine （ Baltimore ） ， 2019 ， 98（13）： e 14840.

[15] Sasso FC ， Pafundi P C ， Marfella R ， et al . Adiponec-tin and insulin resistance are related to restenosis and o- verall new PCI in subjects with normal glucose toler- ance ： the prospective AIRE Study [J]. C ardiovasc Diabetol ， 2019 ， 18 （1）：24.

[16] Yang D ， Sun C ， Zhang J ， et al . Proliferation of vas-cular smooth muscle cells under inflammation is regula-ted by NF -κB p65/microRNA -17/RB pathway acti- vation [J]. Int J Mol Med ， 2018 ， 41 （1）： 43-50.

[17] Zhou Z ， Schober A ， Nazari - Jahantigh M . Dicer pro- motes endothelial recovery and limits lesion formation af- ter vascular inj ury through miR -126-5p [J]. Int J C ardiol ， 2018 ， 273： 199-202.

[18] Zhu Z R ， He Q ， Wu W B ， et al . MiR -140-3p is involved in in - stent restenosis by targeting C - Myb and BCL -2 in peripheral artery disease [J]. J Ather- oscler Thromb ， 2018 ， 25 （11）： 1168-1181.

[19] Rissanen T T ， Uskela S ， Er nen J ， et al . Drug - coa-ted balloon for treatment of de - novo coronary artery le- sions in patients with high bleeding risk （ DEBUT）： a single - blind ， randomised ， non - inferiority trial [J]. Lancet ， 2019 ， 394（10194）：230-239.

[20] Ham O ， Lee S Y ， Song B W ， et al . Small molecule - mediated induction of miR - 9 suppressed vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation after balloon inj ury [J]. Oncotarget ， 2017 ， 8 （55）：93360-93372.

[21] Leeper N J ， Maegdefessel L. Non - coding RNAs ： key regulators of smooth muscle cell fate in vascular disease [J]. C ardiovasc Res ， 2018 ， 114（4）：611-621.

[22] O'Sullivan J F ， Neylon A ， Fahy EF ， et al. MiR -93-5p is a novel predictor of coronary in - stent restenosis [J]. Heart Asia ， 2019 ， 11 （1）： e011134.

[23] Stojkovic S ， Jurisic M ， Kopp C W ， et al . CirculatingmicroRNAs identify patients at increased risk of in - stent restenosis after peripheral angioplasty with stent implanta- tion [J]. Atherosclerosis ， 2018 ， 269： 197-203.

[24] Wu C C ， Chen LJ ， Hsieh M Y ， et al . MicroRNA -21 and venous neointimal hyperplasia of dialysis vascularaccess [J]. Clin J Am Soc Nephrol ， 2018 ， 13（11）：1712-1720.

[25] 陳傳良．動脈粥樣硬化患者檢測 Lp （ a ）、 hs - CRP 、D - Dimer 的臨床意義[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2018 ， 22（7）：1168-1169.

[26] 龔亦群，俞志強(qiáng)，洪彪，等．前列腺素 E1脂微球載體制劑聯(lián)合西洛他唑治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床研究[J]. 中國藥業(yè)，2019 ， 28（5）：46-48.

[27] He H P ， Weng J C ， Zhao Y ， et al . Impact of plaquecalcification and stent oversizing on clinical outcomes of atherosclerotic femoropopliteal arterial occlusive diseasefollowing stent angioplasty [J]. Eur J Vasc EndovascSurg ， 2019 ， 58（2）：215-222.

[28] Chen C ， Yan Y ， Liu X . microRNA -612 is downreg-ulated by platelet - derived growth factor - BB treatment and has inhibitory effects on vascular smooth muscle cell proliferation and migration via directly targeting AKT2[J]. Exp Ther Med ， 2018 ， 15 （1）： 159-165.

[29] Elia L ， Kunderfranco P ， Carullo P ， et al . UHRF1 epi-genetically orchestrates smooth muscle cell plasticity inarterial disease [J]. J Clin Invest ， 2018 ， 128 （6）：2473-2486.

[30] Fej es Z ， Czimmerer Z ， Szük T ， et al . Endothelial cell activation is attenuated by everolimus via transcriptional and post - transcriptional regulatory mechanisms after drug - eluting coronary stenting [J]. PLoS One ，2018 ， 13 （6）： e0197890.

[31] Fragoso J M ， Ramírez - Bello J ， Martínez - Ríos M A ， et al . miR -196 a2（ rs 11614913） polymorphism is as- sociated with coronary artery disease ， but not with in - stent coronary restenosis [J]. Inflamm Res ， 2019 ， 68（3）：215-221.

（2020-11-04收稿）