劉秉春 呼格吉樂 袁建龍

多能干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell，ES）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，IPS），能夠無限增殖并分化為三胚層細(xì)胞，因此多能干細(xì)胞可作為機(jī)體各類祖細(xì)胞和體細(xì)胞的來源，通過不同的技術(shù)手段將多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為臨床所需細(xì)胞類型進(jìn)行細(xì)胞治療，已經(jīng)成為再生和修復(fù)機(jī)體損傷的新型技術(shù)手段[1]。隨著干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，干細(xì)胞相關(guān)研究已經(jīng)逐步由基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用研究[2]，人類多能干細(xì)胞為難治性疾病和組織器官損傷的治療帶來了前所未有的新機(jī)遇[3]。在醫(yī)學(xué)高等教育院校中開展干細(xì)胞前沿研究課程，系統(tǒng)地為醫(yī)學(xué)生提供干細(xì)胞基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究的專業(yè)教學(xué)，將對(duì)醫(yī)學(xué)生在未來把握臨床前沿細(xì)胞治療技術(shù)的應(yīng)用打下良好的基礎(chǔ)。干細(xì)胞生物學(xué)作為新興學(xué)科，專業(yè)性較強(qiáng)，存在多學(xué)科交叉的特性，以干細(xì)胞研究作為學(xué)習(xí)對(duì)象，有助于培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新思維，引導(dǎo)學(xué)生由刻板學(xué)習(xí)到“醫(yī)﹑學(xué)﹑研”轉(zhuǎn)化的思維模式轉(zhuǎn)變，為激發(fā)醫(yī)學(xué)生對(duì)科學(xué)探索的興趣乃至日后科研能力的發(fā)展做下儲(chǔ)備，為干細(xì)胞治療醫(yī)教研轉(zhuǎn)化培養(yǎng)專業(yè)人才。

1 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程設(shè)置的意義

干細(xì)胞治療作為朝陽行業(yè)，吸引了大量資本投入并急劇擴(kuò)張，世界各國(guó)科研院所﹑醫(yī)療機(jī)構(gòu)與生物醫(yī)藥企業(yè)均開展了廣泛研究，目前已有多種疾病類型的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（National Institutes of Health，NIH）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫（https://clinicaltrials.gov/）完成注冊(cè)，推動(dòng)干細(xì)胞治療由基礎(chǔ)走向臨床[4-9]。自2015 年國(guó)家兩委局（國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》嚴(yán)格管控干細(xì)胞治療市場(chǎng)亂象，促使干細(xì)胞研究合理合法進(jìn)行，規(guī)范開展促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化[10]。近年來，我國(guó)對(duì)干細(xì)胞治療開放多個(gè)政策利好，從國(guó)家層面到地方層面均出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)干細(xì)胞治療產(chǎn)學(xué)研協(xié)同聯(lián)動(dòng)，推動(dòng)干細(xì)胞藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。

隨著干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的飛速發(fā)展，干細(xì)胞命運(yùn)決定的機(jī)制與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)不斷被發(fā)掘[11]，各類祖細(xì)胞及體細(xì)胞的誘導(dǎo)與轉(zhuǎn)分化方案的不斷建立[12]，干細(xì)胞治療技術(shù)的適應(yīng)證也逐漸增多，與此同時(shí)干細(xì)胞治療存在的一些技術(shù)壁壘與挑戰(zhàn)也不容忽視[13]。對(duì)醫(yī)學(xué)生而言，學(xué)習(xí)干細(xì)胞前沿專業(yè)知識(shí)，對(duì)了解未來行業(yè)發(fā)展方向，提升自身知識(shí)儲(chǔ)備，甄別市場(chǎng)干細(xì)胞治療技術(shù)的可靠性，培養(yǎng)干細(xì)胞治療適應(yīng)證的專業(yè)判斷能力，對(duì)未來利用干細(xì)胞轉(zhuǎn)化新技術(shù)治療患者打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)干細(xì)胞研究領(lǐng)域而言，干細(xì)胞制劑與傳統(tǒng)藥物不同，作為“活的”生物制劑其具有多重特性，如細(xì)胞類型的選擇﹑細(xì)胞活力的質(zhì)量控制等，用于臨床轉(zhuǎn)化時(shí)離不開臨床醫(yī)生的個(gè)體化專業(yè)指導(dǎo)，因此系統(tǒng)地對(duì)醫(yī)學(xué)生開設(shè)干細(xì)胞基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化的專業(yè)教育課程，為干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化的銜接﹑臨床試驗(yàn)的開展儲(chǔ)備專業(yè)人才，對(duì)行業(yè)發(fā)展大有裨益。由于干細(xì)胞學(xué)科和應(yīng)用轉(zhuǎn)化尚處于較前沿和起始階段，大部分醫(yī)學(xué)生對(duì)干細(xì)胞特性和移植治療技術(shù)的專業(yè)知識(shí)了解較為匱乏，尤其西部地區(qū)醫(yī)療科研水平仍較為落后，因此開展干細(xì)胞前沿研究課程對(duì)激發(fā)醫(yī)學(xué)生的科研熱情，促進(jìn)醫(yī)療科研教學(xué)質(zhì)量提升提供助力。

2 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程培養(yǎng)目標(biāo)與教學(xué)方法

2.1 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程培養(yǎng)目標(biāo)

在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究飛速發(fā)展，以及與材料科學(xué)等多學(xué)科交叉融合[14]由基礎(chǔ)轉(zhuǎn)向應(yīng)用研究的大背景之下，加強(qiáng)醫(yī)學(xué)生的干細(xì)胞生物學(xué)和臨床轉(zhuǎn)化知識(shí)儲(chǔ)備，提升醫(yī)學(xué)生對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)干細(xì)胞制劑和治療技術(shù)的判斷力和甄別能力，為培養(yǎng)能夠進(jìn)行干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)和治療的專業(yè)人才。為了達(dá)成培養(yǎng)人才的總體目標(biāo)，將干細(xì)胞前沿課程教學(xué)目標(biāo)細(xì)化為以下幾點(diǎn)：干細(xì)胞的基本概念和分類；臨床級(jí)干細(xì)胞體外獲取的方法；由干細(xì)胞獲得組織特異性祖細(xì)胞和體細(xì)胞的類型和技術(shù)方案；干細(xì)胞治療的臨床前研究前沿；國(guó)家兩委局對(duì)干細(xì)胞臨床研究的管理辦法﹑國(guó)家和地方對(duì)干細(xì)胞治療出臺(tái)的相關(guān)政策；世界范圍內(nèi)上市的干細(xì)胞藥物與適應(yīng)證；干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究現(xiàn)狀；以干細(xì)胞研究為例鍛煉凝練科研思維。

2.2 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程教學(xué)方法

2.2.1 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程理論教學(xué)

基于干細(xì)胞前沿研究是高等醫(yī)學(xué)教育中理論性﹑專業(yè)性﹑實(shí)踐性和應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科，課程實(shí)施的教學(xué)方法應(yīng)該多元化實(shí)施，將傳統(tǒng)教學(xué)與新教學(xué)模式相結(jié)合，以理論內(nèi)容為主，將干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)內(nèi)容融入其中，引導(dǎo)學(xué)生在吸收干細(xì)胞專業(yè)知識(shí)的同時(shí)提升科研自主思考能力。

在理論教學(xué)部分中，授課教師應(yīng)以傳統(tǒng)教學(xué)結(jié)合雙語教學(xué)和探究性教學(xué)，提升學(xué)生接納最新干細(xì)胞生物學(xué)前沿知識(shí)的能力，首先使用經(jīng)典教材如《干細(xì)胞生物學(xué)》（裴雪濤，科學(xué)出版社）教材向?qū)W生講授干細(xì)胞生物學(xué)的基本概念﹑理論和常規(guī)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，為學(xué)生理解干細(xì)胞治療的原理和臨床開展方案夯實(shí)基礎(chǔ)[15]；其次選取干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究的最新高水平前沿研究文獻(xiàn)，向?qū)W生傳遞領(lǐng)域前沿進(jìn)展的同時(shí)，促進(jìn)學(xué)生英語水平提升，拓展學(xué)生的文獻(xiàn)閱讀理解能力，為學(xué)生畢業(yè)后從事相關(guān)研究的就業(yè)和深造做好鋪墊；再次整理匯總干細(xì)胞治療相關(guān)政策，結(jié)合國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)（International Society for Stem Cell Research，ISSCR）2021 年發(fā)布的更新版《干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南》[2]，以及我國(guó)發(fā)布的多個(gè)干細(xì)胞治療專家共識(shí)（如《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識(shí)》[16]《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》[17]《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)》[18]等），為學(xué)生解讀干細(xì)胞治療行業(yè)管理和實(shí)施現(xiàn)狀。除去傳統(tǒng)的教師講授教學(xué)外，為了更生動(dòng)形象地開展教學(xué)﹑激發(fā)學(xué)生興趣，可融入微課作為補(bǔ)充，即針對(duì)干細(xì)胞生物學(xué)的一些關(guān)鍵概念，通過錄制的短時(shí)長(zhǎng)視頻或動(dòng)畫展現(xiàn)知識(shí)點(diǎn)，加深學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解和記憶，與傳統(tǒng)教學(xué)模式互相補(bǔ)充，提升教學(xué)水平和教學(xué)質(zhì)量。

2.2.2 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程實(shí)驗(yàn)教學(xué)

在干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分中，因干細(xì)胞培養(yǎng)的條件要求較高，試劑耗材價(jià)格較為昂貴，且在醫(yī)學(xué)生的未來發(fā)展中干細(xì)胞科研實(shí)驗(yàn)的需求遠(yuǎn)低于臨床技能，因此與開展實(shí)驗(yàn)課教學(xué)相比，開展虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)更適用于醫(yī)學(xué)生的干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)課程設(shè)置。虛擬仿真實(shí)驗(yàn)為沒有條件開展實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)課程以及特殊情況需要線上授課的實(shí)驗(yàn)教學(xué)提供了新的選擇[19]。教師通過研發(fā)自主設(shè)計(jì)的虛擬仿真實(shí)驗(yàn)，或通過國(guó)家虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程共享平臺(tái)（實(shí)驗(yàn)空間，http://www.ilab-x.com/）的共享課程開展教學(xué)。干細(xì)胞虛擬實(shí)驗(yàn)資金投入少，能夠?qū)崟r(shí)更新資源，提高學(xué)生興趣，通過向?qū)W生演示干細(xì)胞培養(yǎng)的基本技術(shù)，如不同類型干細(xì)胞的培養(yǎng)基異同﹑常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)需要的儀器設(shè)備﹑評(píng)估干細(xì)胞活性和質(zhì)量的一系列分子生物學(xué)指標(biāo)等，為學(xué)生打下扎實(shí)的理論基礎(chǔ)，幫助其理解和運(yùn)用干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和臨床治療指南。

3 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程建設(shè)對(duì)人才培養(yǎng)的考核方式

建設(shè)干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程，旨在豐富醫(yī)學(xué)生的干細(xì)胞專業(yè)知識(shí)，為臨床實(shí)踐打牢基礎(chǔ)，并以課程為主體，掌握干細(xì)胞生物學(xué)的基本理論和實(shí)驗(yàn)基本操作技術(shù)的同時(shí)，啟發(fā)科研思維，培養(yǎng)學(xué)生查閱文獻(xiàn)﹑設(shè)計(jì)科研課題﹑參加大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目以及各類競(jìng)賽的主動(dòng)性和積極性，凝練高等醫(yī)學(xué)教育中干細(xì)胞治療人才培養(yǎng)的基本目標(biāo)。

對(duì)于干細(xì)胞前沿課程的考核評(píng)價(jià)方法，應(yīng)充分考慮學(xué)科發(fā)展的多元化，形成一套評(píng)估課程質(zhì)量和反饋修正后續(xù)教學(xué)方法的評(píng)價(jià)體系。因此，在課程評(píng)價(jià)方式設(shè)置中，弱化傳統(tǒng)期末考試所占比重，將過去考試成績(jī)占比80%，平時(shí)成績(jī)占比20%的考核模式，調(diào)整為考試成績(jī)占比40%，小組專題討論報(bào)告﹑干細(xì)胞臨床前沿文獻(xiàn)調(diào)研報(bào)告和虛擬實(shí)驗(yàn)報(bào)告成績(jī)占比40%，平時(shí)成績(jī)占比20%的綜合評(píng)價(jià)方式，避免學(xué)生對(duì)于知識(shí)死記硬背應(yīng)付考試，激發(fā)學(xué)生靈活思考﹑獨(dú)立分析解決問題和團(tuán)隊(duì)協(xié)作的能力。此外，加入問卷調(diào)查的方式收集學(xué)生對(duì)于授課教師的教學(xué)質(zhì)量﹑教學(xué)態(tài)度和教學(xué)效果等方面的認(rèn)可程度，分析總結(jié)課程設(shè)置和教學(xué)方法的可取和不足之處，通過反饋—修正的模式持續(xù)改進(jìn)教學(xué)模式。

4 干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程建設(shè)對(duì)人才培養(yǎng)的成果體現(xiàn)

相對(duì)于傳統(tǒng)課程施行的考試打分制的成果體現(xiàn)方式，干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程建設(shè)的人才培養(yǎng)成果可通過多維度體現(xiàn)。一方面經(jīng)過課程學(xué)習(xí)的醫(yī)學(xué)生能夠通過查閱臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站以及發(fā)表的干細(xì)胞治療論文對(duì)給定的病種設(shè)計(jì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)方案，包括方案的目的意義﹑干細(xì)胞治療的劑量和給藥途徑﹑納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)﹑治療時(shí)間點(diǎn)和隨訪時(shí)間﹑臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查方案﹑不良反應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案等，為今后從事干細(xì)胞臨床工作專業(yè)人才熟悉治療流程和關(guān)鍵點(diǎn)做好準(zhǔn)備。另一方面，通過課程學(xué)習(xí)的醫(yī)學(xué)生通過干細(xì)胞領(lǐng)域的前沿科研思維訓(xùn)練，為成為了解基本科研規(guī)律﹑掌握文獻(xiàn)檢索閱讀和論文撰寫基本技能的醫(yī)學(xué)人才打好基礎(chǔ)。通過小組試講，修習(xí)干細(xì)胞前沿課程的醫(yī)學(xué)生，給定一個(gè)干細(xì)胞臨床研究主題，能夠通過自主查閱資料，完成綜述論文的撰寫，熟練文獻(xiàn)檢索工具和編輯工具的使用，為今后開展臨床相關(guān)工作增加了知識(shí)和技能儲(chǔ)備，針對(duì)在本實(shí)驗(yàn)室開展科研的8 名臨床醫(yī)學(xué)研究生開展試點(diǎn)教學(xué)，經(jīng)過小范圍試講，大多數(shù)學(xué)生對(duì)于干細(xì)胞生物學(xué)前沿的授課模式和教學(xué)效果認(rèn)可，提示可增加樣本量進(jìn)一步進(jìn)行教學(xué)改革評(píng)估，見表1。

5 討論和展望

近年來，在國(guó)家大力推動(dòng)干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究的背景之下，隨著國(guó)家與地方政策措施的不斷出臺(tái)，我國(guó)干細(xì)胞行業(yè)已進(jìn)入高速發(fā)展期[20]。干細(xì)胞技術(shù)在難治性疾病的治療﹑解決當(dāng)前醫(yī)學(xué)難題中展現(xiàn)了巨大潛力，干細(xì)胞治療行業(yè)在雙軌化管理的制度下逐步走向產(chǎn)業(yè)化和高質(zhì)量發(fā)展。然而行業(yè)的急速發(fā)展也帶來了一系列的問題，如干細(xì)胞倫理的審查有待加強(qiáng)﹑干細(xì)胞從業(yè)人員的專業(yè)技能培訓(xùn)有待強(qiáng)化﹑干細(xì)胞相關(guān)專業(yè)知識(shí)有待普及，這些問題的解決映射出人才儲(chǔ)備需求的迫切性。對(duì)于高等醫(yī)學(xué)教育而言，在干細(xì)胞臨床治療全面來臨前，通過干細(xì)胞生物學(xué)前沿課程的學(xué)習(xí)，提升醫(yī)學(xué)生自身對(duì)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)，拓寬醫(yī)學(xué)生的前沿生物醫(yī)藥研究應(yīng)用視野，對(duì)未來干細(xì)胞治療領(lǐng)域的人才儲(chǔ)備奠定了基礎(chǔ)，與行業(yè)的快速發(fā)展相輔相成，滿足干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大科技人才需求，為我國(guó)干細(xì)胞治療按照醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入開展臨床收費(fèi)應(yīng)用的突破做好準(zhǔn)備，為搶占國(guó)際干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)制高點(diǎn)奪得先機(jī)。