黃子華　劉玉華

【摘要】? 目的? ? 探討高齡孕婦年齡與胎兒染色體異常之間的相關(guān)性。方法? ? 隨機(jī)選取佛山復(fù)興禪誠醫(yī)院2020年3月—2021年3月就診的高齡孕婦180例作為研究對(duì)象，以年齡分為5組：A組（35～36歲）、B組（36～37歲）、C組（37～38歲）、D組（38～39歲）、E組（>39～49歲），均進(jìn)行唐氏綜合征篩查、超聲檢查及血檢驗(yàn)，由此評(píng)估染色體核型結(jié)果，分析高齡孕婦年齡與胎兒染色體異常之間的相關(guān)性。結(jié)果? ? 180例孕婦中有32例高風(fēng)險(xiǎn)異常核型（17.78%），其中A組、B組、C組、D組、E組的胎兒染色體異常核型發(fā)生率依次為9.09%、12.20%、16.22%、21.88%、38.46%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且胎兒染色體異常率隨年齡增長呈增長趨勢發(fā)展，兩者呈正相關(guān)（r=0.955，P=0.011）。32例異常核型中，以染色體數(shù)目異常高風(fēng)險(xiǎn)為主（75.00%），其中以21三體高風(fēng)險(xiǎn)占比最高54.17%（13/24），其次為18三體高風(fēng)險(xiǎn)20.83%（5/24）、13三體高風(fēng)險(xiǎn)16.67%（4/24）、性染色體異常高風(fēng)險(xiǎn)8.33%（2/24），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)構(gòu)異常8例，占比25.00%，主要為易位50.00%（4/8）、倒位25.00%（2/8）、缺失25.00%（2/8），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論? ? 胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)與高齡孕婦年齡呈正相關(guān)，胎兒染色體異常率隨高齡孕婦年齡增長呈明顯上升趨勢，為此建議高齡孕婦做好產(chǎn)前檢查，可在一定程度上降低染色體異常兒出生率。

【關(guān)鍵詞】? 高齡孕婦； 年齡； 胎兒染色體異常； 相關(guān)性

Correlation between age groups of elderly pregnant women and fetal chromosome abnormalities

Huang Zihua，Liu Yuhua.The Fuxing Chancheng Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan，Guangdong? 528000

【Abstract】? Objective? ? To explore the correlation between age changes of elderly pregnant women and fetal chromosome abnormalities.Methods? ? 180 elderly pregnant women were randomly selected in our hospital from March 2020 to March 2021. They were divided into 5 groups： group A （35-36 years old）， group B （36-37 years old）， group C （37-38 years old）， group D （38-39 years old） and group E （>39-49 years old）. Tang screening， ultrasonography and blood test were performed to evaluate the karyotype results and analyze the correlation between chromosome abnormalities of elderly pregnant women and fetuses.Results? ? There were 32 cases of high-risk abnormal karyotypes in 180 pregnant women（17.78%）.The incidence of fetal chromosome abnormal karyotypes in group A， group B， group C， group D and group E were 9.09%， 12.20%， 16.22%， 21.88% and 38.46% respectively，there was statistically significant （P<0.05）， and the fetal chromosome abnormal rate showed an increasing trend with age， and there was a positive correlation between them（r=0.955，P=0.011）；Among the 32 abnormal karyotypes， the high risk of chromosome number abnormality was the main one（75.00%）， among which trisomy 21 accounted for the highest risk 54.17%（13/24）， followed by trisomy 18 20.83%（5/24）， trisomy 13 16.67%（4/24）and sex chromosome abnormality8.33%（2/24），The difference was? statistically significant （P<0.05）.There were 8 cases of structural abnormalities， accounting for 25.00%， mainly translocation 50.00% （4/8）， inversion 25.00% （2/8） and deletion 25.00% （2/8）. The difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? ? The risk of fetal chromosomal abnormalities is positively correlated with the age of pregnant women. The rate of fetal chromosomal abnormalities increases significantly with the age of elderly pregnant women. Therefore， it is suggested that elderly pregnant women should do a good job in prenatal examination to reduce the birth rate of chromosomal abnormalities to a certain extent.

【Key Words】? Elderly pregnant women； Age； Fetal chromosome abnormality； Correlation study

中圖分類號(hào)：R446.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）20-0081-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.027

隨著當(dāng)前工作、生活壓力的增大，晚婚晚育女性明顯增多，加上二孩政策的開放，高齡孕婦數(shù)量也隨之增加。高齡孕婦是指預(yù)產(chǎn)期年齡在35歲及以上的孕婦，目前已成為生育缺陷兒的高危人群。染色體異常是引起新生兒缺陷的重要因素之一[1]，尤其對(duì)于高齡孕婦，其體內(nèi)卵子出現(xiàn)老化，加上卵子所處環(huán)境不良，導(dǎo)致卵子在分裂過程中發(fā)生染色體結(jié)構(gòu)異?；驍?shù)目異常的概率增加。目前，多數(shù)研究認(rèn)為孕婦預(yù)產(chǎn)期35歲以上是染色體異常的重要因素之一，但染色體異常與年齡不同分層是否具有關(guān)聯(lián)性，且臨床是否需要根據(jù)年齡分層與染色體異常的關(guān)聯(lián)性來開展不同篩查需要進(jìn)一步討論[2]。本文選擇180例高齡孕婦為研究對(duì)象，分析高齡孕婦各年齡段與胎兒染色體異常的相關(guān)性，以有效指導(dǎo)制定產(chǎn)前診斷策略，減少缺陷兒出生率，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦年齡≥35歲；意識(shí)清楚，積極配合；對(duì)研究內(nèi)容知曉，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知障礙；研究途中因自身原因而主動(dòng)退出；多胎孕婦。

隨機(jī)納入佛山復(fù)興禪誠醫(yī)院2020年3月—2021年3月的高齡孕婦180例開展研究，年齡35～49歲，平均年齡（37.78±2.53）歲，孕周17～24周，平均（20.23±3.15）周。以年齡為依據(jù)分為5組：A組（35～36歲，44例）、B組（36～37歲，41例）、C組（37～38歲，37例）、D組（38～39歲，32例）、E組（>39～49歲，26例）。

1.2? ? 方法? ? 所有受檢者進(jìn)行術(shù)前檢查，同時(shí)在超聲引導(dǎo)下按照無菌原則行羊膜腔穿刺手術(shù)，術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查[血常規(guī)、生化檢驗(yàn)、人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體、Rh因子、乙肝表面抗原等]；孕婦進(jìn)行唐氏綜合征篩查、超聲檢查及血檢驗(yàn)（采集靜脈血5 mL，裝入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管內(nèi)，保存在4 ℃冰箱內(nèi)，經(jīng)血漿DNA提取，通過BGISEQ-100測序平臺(tái)分析胎兒游離DNA片段），由此評(píng)估染色體核型結(jié)果。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 不同組別染色體異常核型分布及高齡孕婦與胎兒染色體異常的相關(guān)性；染色體異常類型及分布特點(diǎn)

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，相關(guān)性檢驗(yàn)行Pearson相關(guān)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 不同組別高齡孕婦與胎兒染色體異常的相關(guān)性分析? ? 180例高齡產(chǎn)婦中，32例高風(fēng)險(xiǎn)異常（17.78%）；A組、B組、C組、D組、E組的胎兒染色體異常核型發(fā)生率依次為9.09%，12.20%，16.22%，21.88%，38.46%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且胎兒染色體異常率隨年齡增長呈逐漸增長趨勢，兩者呈正相關(guān)（r=0.962，P=0.009），見表1。

2.2? ? 染色體異常類型及分布特點(diǎn)? ? 32例異常核型中，染色體數(shù)目異常高風(fēng)險(xiǎn)24例，占比為75.00%，其中以21三體高風(fēng)險(xiǎn)占比最高54.17%（13/24），其次為18三體高風(fēng)險(xiǎn)20.83%（5/24）、13三體高風(fēng)險(xiǎn)16.67%（4/24）、性染色體異常高風(fēng)險(xiǎn)8.33%（2/24），異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)構(gòu)異常8例，占比25.00%，主要為易位50.00%（4/8）、倒位25.00%（2/8）、缺失25.00%（2/8），異常率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? ? 討論

染色體病的發(fā)生與染色體數(shù)目異常/染色體結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，表現(xiàn)為性發(fā)育不全、先天性智力低下、身體發(fā)育滯后、生育障礙等，是導(dǎo)致出生缺陷、降低出生人口質(zhì)量的重要疾病[3]。就高齡孕婦而言，因卵子老化，減數(shù)分裂期間染色體不分離概率增高，進(jìn)而增加胎兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)[4]。高陽[5]選擇進(jìn)行產(chǎn)前B超篩查并發(fā)現(xiàn)異常的孕婦開展研究，發(fā)現(xiàn)染色體核型分析可進(jìn)一步提高B超篩查異常孕婦的產(chǎn)前篩查效能，減少新生兒缺陷發(fā)生率。龐霞等[6]選擇進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦為對(duì)象，發(fā)現(xiàn)隨著孕婦產(chǎn)前診斷指征數(shù)目的增加，胎兒異常染色體檢出率相應(yīng)增高，并且發(fā)現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常孕婦的妊娠情況較染色體數(shù)目異常孕婦高。染色體數(shù)目異常中常見的是21三體異常，俗稱唐氏綜合征，其發(fā)生率高，目前唐氏綜合征篩查已在臨床產(chǎn)檢中廣泛應(yīng)用，其次是18三體和13三體等；染色體結(jié)構(gòu)異常通常包含易位、倒位、缺失、插入等染色體畸形。染色體異常的嬰兒會(huì)伴隨嚴(yán)重合并癥或生理缺陷，如智力障礙、心臟病、肢體缺失等，甚至降低存活率。

目前，臨床對(duì)高齡孕婦年齡分層與染色體異常的關(guān)聯(lián)性有不同看法。本研究結(jié)果顯示，180例高齡孕婦中有32例高風(fēng)險(xiǎn)異常（17.78%），并且隨著年齡的增長胎兒染色體異常率逐漸增高（P<0.05）。異常核型以染色體數(shù)目異常為主（75.00%），其中21三體高風(fēng)險(xiǎn)占比最高，其次為18三體高風(fēng)險(xiǎn)、13三體高風(fēng)險(xiǎn)、性染色體異常高風(fēng)險(xiǎn)。21三體綜合征作為嚴(yán)重的先天智力發(fā)育不全性疾病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率為1/700，群體發(fā)病率為1/600，分別占小兒染色體病、智力障礙兒童的70%～80%、10%～30%，其患病率隨著母親年齡增加而增高[7]。18三體綜合征作為第二種常見的染色體三體征，與親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)相應(yīng)染色體反而不分離有關(guān)，多數(shù)情況下屬于單純性18三體綜合征，表現(xiàn)為多發(fā)畸形，通常在出生后數(shù)周死亡。另外，本研究染色體結(jié)構(gòu)異常占比為25%，主要為易位、倒位及缺失。易位是常見的染色體異常情況之一[8]，染色體平衡易位的發(fā)生可能與遺傳性平衡易位有關(guān)，即親代父母雙方中任何一方是平衡易位染色體攜帶者，表現(xiàn)為親代遺傳給子代；也有可能與子代發(fā)生的結(jié)構(gòu)畸變有關(guān)，即父母核型正常，因親代受精卵在某些外界因素刺激下形成的染色體斷裂、變位、重接的結(jié)果[9]。倒位也是較常見的色體結(jié)構(gòu)異?，F(xiàn)象，以9號(hào)染色體最為常見，在人群中的患病率為1.01%[10]。

隨著當(dāng)前我國二孩、三孩政策的開放，高齡孕婦數(shù)量不斷增加，導(dǎo)致醫(yī)療資源無法滿足不斷增加的產(chǎn)前診斷需求，再加上高齡妊娠原因復(fù)雜，高齡孕婦文化程度、對(duì)事物接受能力等方面的差異性，使其在面對(duì)介入性產(chǎn)前診斷時(shí)的態(tài)度有所不同。對(duì)于拒絕介入性產(chǎn)前診斷的高齡孕婦而言，合理運(yùn)用新技術(shù)可及時(shí)篩檢出胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)，例如無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)（noninvasive prenatal testing，NIPT），該技術(shù)是在借助高通量測序、基因芯片檢測等手段基礎(chǔ)上，以實(shí)現(xiàn)分析cfDNA篩查胎兒染色體異常功能目標(biāo)的新型技術(shù)，與母系血清學(xué)篩查方法相比，該技術(shù)能夠更加精準(zhǔn)地篩選目標(biāo)疾病[11]。調(diào)查顯示[12]，該技術(shù)可提高胎兒21三體檢出率99%以上，同時(shí)還能提高18三體檢出率90%～95%以上。值得注意的是，該技術(shù)難以發(fā)現(xiàn)目標(biāo)疾病之外的異常之處。對(duì)此種情況，建議高齡孕婦在選擇NIPT替代介入性產(chǎn)前診斷時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的宣傳教育，詳細(xì)說明無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術(shù)的優(yōu)勢、配合事項(xiàng)，以及其無法替代獲取胎兒脫落細(xì)胞的介入性診斷，讓孕婦在充分知情下選擇合適的產(chǎn)前檢查方式。

綜上所述，胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)與高齡孕婦年齡呈正相關(guān)，為此建議高齡孕婦做好產(chǎn)前檢查，可在一定程度上降低染色體異常兒出生率，如嚴(yán)重殘疾、智力低下等疾病。

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（收稿日期：2023-04-15）