樊鵬威

【摘要】? 目的? ? 研究血清小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）與冠心病的關(guān)系，并分析其在冠心病診斷中的價(jià)值。方法? ? 選擇2017年12月—2018年12月期間到武漢市第七醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的192例冠心病患者以及180例健康體檢者作為研究對(duì)象，分別采集2組對(duì)象清晨空腹12 h肘正中靜脈血，將血液標(biāo)本在離心機(jī)中以3 000 r/min速度離心5 min，分離出血清，再使用日立7600全自生化分析儀檢測。檢測血清小而密低密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白、甘油三酯、總膽固醇等5項(xiàng)生化指標(biāo)，對(duì)比2組檢測結(jié)果。結(jié)果? ? 冠心病患者sdLDL-C含量較正常人群明顯增高，且低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平較健康體檢者顯著升高（P<0.05）。結(jié)論? ? sdLDL-C水平與冠心病有很強(qiáng)相關(guān)性，可提供風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，未來應(yīng)繼續(xù)深入研究以確定sd-LDL的有效閾值，對(duì)危險(xiǎn)人群進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，更加有效地篩查、診斷和治療CHD高危人群。

【關(guān)鍵詞】? 冠心病； 動(dòng)脈粥樣硬化； 小而密低密度脂蛋白； 相關(guān)性

The relationship between serum small and dense LDL and coronary heart disease

Fan Pengwei.The Seventh Hospital of Wuhan City，Wuhan，Hubei? ?430065

【Abstract】? Objective? ? To investigate the relationship between serum small and dense Low-density lipoprotein cholesterol（SDLDL-C）and coronary heart disease （chd），and to analyze the value of SDLDL-C in the diagnosis of chd. Methods? ? We selected 192 patients with coronary heart disease and 180 healthy persons who were treated in the Department of Cardiology，the Seventh Hospital of Wuhan from December 2017 to December 2018 as the subjects of this study，compared the general data of the two groups，showing no significant difference（P>0.05），the two groups are comparable，the results can be analyzed.The blood samples were centrifuged at a speed of 3000 R/min for 5 min，then the serum was separated and detected by Hitachi 7600 automatic biochemical analyzer.Serum Small and dense Low-density Lipoprotein，Low-density Lipoprotein，high-sensitivity c-reactive protein，triglyceride and total cholesterol were measured and the data were analyzed statistically. Results? ? The levels of sdldl-c in the coronary heart disease population were significantly higher than those in the normal population，and the levels of low-density lipoprotein cholesterol，high-sensitivity C-reactive protein，triglyceride and total cholesterol in the coronary heart disease population were significantly higher than those in the healthy people（P<0.05）.Conclusion? ? The level of SDLDL-C has a strong correlation with coronary heart disease（chd），which can provide early warning for the diagnosis of chd.In recent years，homogeneous enzymatic method has been used to detect the level of sd-LDL in clinical tests.Further studies will be carried out to determine the effective threshold of sd-LDL in the future，to assess the cardiovascular risk of CHD risk population，screening，diagnosis and treatment of Chd risk population are more effective.

【Key Words】? Coronary heart disease； Atherosclerosis； Small dense low density lipoprotein； Correlation

中圖分類號(hào)：R541.4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0094-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.031

冠心?。–HD）是中老年人群中常見多發(fā)病，該病隱匿性強(qiáng)，需要在發(fā)病早期進(jìn)行診斷治療。有越來越多研究數(shù)據(jù)顯示，小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）可以作為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其含量增多會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，而動(dòng)脈硬化與心血管疾病密切相關(guān)[1-2]。多項(xiàng)研究選用梯度凝膠電泳法和密度梯度超速離心法，將顆粒直徑≤25.5 nm、密度為1.044～1.063 kg/L的LDL定義為小而密低密度脂蛋白。小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）聯(lián)合其他傳統(tǒng)血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測，有利于冠心病患者早期確診并進(jìn)行治療，對(duì)于預(yù)后轉(zhuǎn)歸有積極的促進(jìn)作用。本研究針對(duì)小而密低密度脂蛋白與冠心病的相關(guān)性進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2017年12月—2018年12月期間到武漢市第七醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的192例冠心病患者以及180例健康體檢者作為研究對(duì)象，2組一般資料見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影檢查后確診；病歷資料完整，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者在近6個(gè)月患有嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷疾病、各種感染性疾病等。

1.2? ? 方法? ? 分別采集2組對(duì)象清晨空腹12 h肘正中靜脈血，標(biāo)本采集后立即送往檢驗(yàn)科，所有標(biāo)本都應(yīng)避免發(fā)生溶血、脂血。將血液標(biāo)本在離心機(jī)中以3 000 r/min速度離心5 min，分離出血清，再使用日立7600全自生化分析儀檢測。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 用生化儀檢測血清小而密低密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、 甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等5項(xiàng)生化指標(biāo)。其中，sdLDL-C檢測試劑盒由重慶中元提供，檢測方法為過氧化物酶法，低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇均采用氧化酶法測定，超敏C反應(yīng)蛋白采用膠乳免疫比濁法測定，

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

冠心病患者sdLDL-C含量較正常人群明顯增高，低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平較健康體檢者顯著升高（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

近年來，研究結(jié)果顯示，低密度脂蛋白（LDL）水平升高可在一定程度上誘發(fā)冠心病。LDL是一種將膽固醇輸送至外周組織的脂蛋白顆粒，主要由一系列大小、密度和化學(xué)成分不同的顆粒組成，臨床上可根據(jù)其密度差異進(jìn)行分類。隨著國內(nèi)外對(duì)低密度脂蛋白研究的深入，發(fā)現(xiàn)其亞組分中的sdLDL-C具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用；當(dāng)體內(nèi)TG水平顯著升高時(shí)，在一定程度上可以支持LDL從大顆粒游離LDL向sdLDL-C轉(zhuǎn)變。研究結(jié)果還證實(shí)，sdLDL-C與冠心病密切相關(guān)，也是近年來新發(fā)現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素之一。血脂指標(biāo)LDL-C、TG、TC直接反映冠心病患者脂代謝異常，而hs-CRP 是反映組織損傷及炎癥程度的敏感指標(biāo)，與冠心病患者的血管內(nèi)皮損傷程度呈正相關(guān)[3]。本文研究結(jié)果顯示，冠心病患者的血脂水平高于健康人，且血清sdLDL-C含量更高（P<0.05）。

降低LDL-C水平是目前減少CHD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的最重要手段，而sdLDL-C相對(duì)于LDL-C致動(dòng)脈粥樣硬化能力更強(qiáng)，與CHD更具相關(guān)性[4]。Austin等人最早在1990年發(fā)現(xiàn)，冠心病B型低密度脂蛋白（SD-LDL）的發(fā)病率是A型高密度脂蛋白（high-lift-LDL）的3倍。隨后，魁北克心血管中心于2005年的一項(xiàng)前瞻性研究也證實(shí)，LDL粒徑≤25.5 nm的冠心病風(fēng)險(xiǎn)隨著膽固醇濃度的增加而增加；而粒徑>25.5 nm者，隨著膽固醇濃度的增加，反而冠心病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低。隨著對(duì)sdLDL-C研究的深入，顯示其合成速度跟TG的濃度密切相關(guān)。TG明顯上升時(shí)，LDL水平及合成變化不大，但TG越高，循環(huán)中極低密度脂蛋白（VLDL）與LDL之間的脂質(zhì)變換越活躍，生成的sdLDL-C越多[5]。高TG患者會(huì)出現(xiàn)高sdLDL-C和低HDL，伴隨著TG不斷被水解，LDL顆粒被轉(zhuǎn)化為不易被清除的sdLDL-C。

小而密低密度脂蛋白致動(dòng)脈硬化存在以下幾個(gè)方面的機(jī)制：sdLDL-C難以被肝臟代謝，需要較長時(shí)間才能在血液中清除；體積小、表面積大，容易穿透血管動(dòng)脈壁[6]；sdLDL-C還可增加LDL-C氧化應(yīng)激反應(yīng)，趨化巨噬細(xì)胞和（或）平滑肌細(xì)胞吞噬氧化修飾sdLDL-C，形成泡沫細(xì)胞[7-9]，誘發(fā)免疫應(yīng)答和炎癥，形成動(dòng)脈硬化。研究還表明，sdLDL-C顆粒表面極性分子數(shù)量減少，與動(dòng)脈內(nèi)膜上的蛋白聚糖親和力較高，常黏附于血管壁，在進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞后，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[10]，隨之產(chǎn)生纖維蛋白原和纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1），引發(fā)血栓形成[11]，加劇動(dòng)脈硬化的趨勢。由此可知，sdLDL-C可作為CHD的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[12]，并且其對(duì)血管壁的損傷持久。

由于sdLDL-C自身的特點(diǎn)，其比LDL-C更容易引起冠心病，并成為冠心病的獨(dú)立預(yù)測因子。sdLDL-C可能指示冠心病的發(fā)生，并作為冠心病患者PCI后早期的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，sdLDL-C可能從病理學(xué)角度反映斑塊的嚴(yán)重程度。然而，淋巴液、UAP和AMI患者血清sdLDL-C水平的差異仍不確定，需要進(jìn)一步研究。他汀類藥物、依齊米布和PCSK9抑制劑可降低sdLDL-C水平，并已被證明能有效降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，sdLDL-C水平與冠心病有很強(qiáng)相關(guān)性，可提供風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警。未來還需繼續(xù)深入研究以確定sd-LDL的有效閾值，對(duì)危險(xiǎn)人群進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，更加有效地篩查、診斷和治療CHD高危人群。

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（收稿日期：2023-04-08）