[摘" "要]" "目的：探討血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）與食管癌根治術后患者預后不良的相關性。方法：行食管癌根治術治療的97例患者為觀察組，以同期健康體檢者95例為對照組，比較兩組血清SF、AFP水平。觀察組術后2年內(nèi)死亡33例設為預后不良組，另64例存活者設為預后良好組。比較兩組患者臨床特征以及術前、術后6個月血清SF、AFP水平；采用Cox回歸分析影響食管癌根治術后預后不良的危險因素；應用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清SF、AFP水平對食管癌根治術后預后不良的預測價值。結果：觀察組血清SF（361.34±40.26）ng/mL，AFP（4.83±1.15）ng/mL，分別高于對照組的（122.49±16.59）ng/mL和（2.15±0.41）ng/mL（均Plt;0.05）。相較于預后良好組，預后不良組腫瘤直徑大、TNM分期晚、單純手術治療占比高、術前和術后6個月時血清SF、AFP水平高（均Plt;0.05）。Cox回歸分析結果顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式，術前血清SF、AFP水平是影響食管癌根治術后預后不良的危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線顯示，術前血清SF、AFP單獨以及聯(lián)合預測食管癌根治術后預后不良風險的曲線下面積gt;0.7，均有一定預測價值，聯(lián)合預測的價值更理想。結論：術前血清SF、AFP水平與食管癌根治術后預后不良相關，對預后具有一定預測價值。

[關鍵詞]" "鐵蛋白；甲胎蛋白；食管癌根治術；預后不良

[中圖分類號]" "R735.1 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.020

* [基金項目] 河南省醫(yī)學科技攻關計劃（聯(lián)合共建）項目（LHGJ20200805）。

食管癌是常見的消化道腫瘤，以鱗狀細胞癌多見，侵襲性強，死亡率高，發(fā)病與不良飲食習慣、遺傳因素、煙酒等因素有關?；颊吲R床表現(xiàn)為吞咽困難、疼痛、反流、體重減輕、嘔血等癥狀，嚴重影響生活質量和生命安全[1]。目前臨床治療早、中期食管癌以手術切除為主，輔以放療或化療。食管癌根治術后患者2年病死率為30%～35%，整體預后不容樂觀[2]。有研究顯示，食管癌的發(fā)生、發(fā)展可能與炎癥反應、免疫系統(tǒng)異常以及凝血功能紊亂有關[3]。鐵蛋白（serum ferritin，SF）是體內(nèi)貯存鐵的可溶組織蛋白，參與造血和免疫系統(tǒng)調控[4]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）屬于糖蛋白，具有免疫抑制、誘導細胞凋亡以及生長調節(jié)等多種生理功能[5]。本研究選擇2021年6月—2022年6月我院行食管癌根治術治療的97例患者，分析血清SF、AFP水平與患者術后預后不良的相關性。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "行食管癌根治術患者97例為觀察組，以同期健康體檢者95例為對照組。觀察組中男性57例，女性40例；年齡53～74歲，平均（62.46±4.84）歲；體質量指數(shù)16.6～27.1 kg/m2，平均（21.35±1.14）kg/m2；腫瘤位置：胸段53例，頸段44例；病理類型：鱗癌68例，腺癌24例，其他5例；TNM分期[6]：Ⅰ期24例，Ⅱa期29例，Ⅱb期30例，Ⅲ期14例。對照組中男性54例，女性41例；年齡52～75歲，平均（62.56±4.81）歲；體質量指數(shù)16.9～27.2 kg/m2，平均（21.40±1.13）kg/m2。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。觀察組術后2年內(nèi)死亡33例設為預后不良組，另64例存活者設為預后良好組。觀察組納入標準：（1）符合《外科學（第9版）》[6]中食管癌的診斷標準，TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；（2）術前未接受任何針對食管癌的治療；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）既往有肺部切除手術史；（2）合并其他部位腫瘤；（3）隨訪期間因非腫瘤因素病死；（4）存在心、肝、腎等嚴重器質性病變及血液系統(tǒng)疾病。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核，入組者和（或）家屬簽署知情同意書。

1.2" "血清AFP、SF水平檢測" "對照組健康體檢時和觀察組入院時抽取空腹肘靜脈血5 mL，室溫下離心取血清，采用電化學發(fā)光儀（型號：cobas e411，羅氏公司，）檢測血清AFP、SF水平。

1.3" "隨訪" "觀察組患者出院后采用電話、門診定期復診及登門隨訪，第1年每3個月復查1次，1年后每6個月復查1次，隨訪2年。

1.4" "統(tǒng)計學處理" "采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Cox回歸分析影響食管癌根治術后預后的因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），分析血清SF、AFP對食管癌患者根治術后預后不良的預測價值。AUClt;0.50表示無預測效能，0.50≤AUClt;0.70表示預測效能較低，0.70≤AUClt;0.90表示預測效能中等，AUC≥0.90表示預測效能高。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" "結" " " 果

2.1" "觀察組與對照組血清SF、AFP水平比較" "觀察組血清SF、AFP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" "預后不良組與預后良好組臨床特征及血清SF、AFP水平比較" "兩組年齡、性別、體質量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、腫瘤位置、病理類型、分化程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于預后良好組，預后不良組腫瘤直徑大、TNM分期晚、單純手術治療占比高、術前和術后6個月時血清SF、AFP水平高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" "影響食管癌根治術后預后因素分析" "將上述單因素分析中有統(tǒng)計學意義的腫瘤直徑、TNM分期、治療方式、術前血清SF、AFP水平作為自變量（賦值見表3），以食管癌根治術后預后情況作為因變量（1=預后不良，0=預后良好），Cox回歸分析結果顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式、術前血清SF、AFP是影響食管癌根治術后患者預后不良的危險因素（Plt;0.05）。見表4。

2.4" "術前血清SF、AFP對食管癌根治術后預后不良的預測價值" "將術前血清SF、AFP作為檢驗變量，將食管癌根治術后預后不良作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結果顯示術前血清SF、AFP單獨以及聯(lián)合檢測預測食管癌根治術后預后不良的AUC均gt;0.7，具有一定預測價值，聯(lián)合預測價值更高。見圖1、表5。

3" "討" " " 論

食管癌根治術是治療食管癌的首選方法之一，可徹底切除食管癌病灶，并完成消化道的重建，恢復食管的正常功能，可以治愈或改善食管癌患者的臨床癥狀[7]。研究顯示，食管癌根治術后的預后受多種因素影響，體內(nèi)凝血系統(tǒng)及免疫細胞激活，引起炎癥反應，在炎癥介質作用下，腫瘤細胞無限制增殖，促進病情發(fā)展，導致患者預后不良[8-9]。SF參與細胞代謝、增殖和免疫調控等功能，通過激活磷酸化絲裂原活化蛋白激酶信號通路，抑制免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷作用[10]。AFP可通過抑制T細胞功能，從而發(fā)揮免疫抑制作用[11]。

本研究結果顯示，預后不良組術前血清SF、AFP水平分別為（401.34±60.18）ng/mL和（5.69±1.24）ng/mL，高于預后良好組的（322.49±20.17）ng/mL和（3.97±0.53）ng/mL（Plt;0.001），Cox回歸分析顯示，術前血清SF、AFP水平是影響食管癌根治術后預后不良的危險因素（HRgt;1，Plt;0.05）。分析原因：SF可結合血小板表面的P-選擇素或磷脂酰絲氨酸，誘導血小板聚集，釋放α顆粒，導致血液高凝狀態(tài)，易發(fā)生血栓栓塞，影響患者預后[12]。AFP可降低巨噬細胞吞噬活性和免疫應答抗原的表達，抑制自然殺傷細胞活性，減少刀豆蛋白和植物血凝素刺激的T淋巴細胞增殖，促進抑制性T淋巴細胞活性，從而促進腫瘤生長[13]。本研究ROC曲線分析顯示，術前血清SF、AFP單獨及聯(lián)合檢測預測食管癌根治術后預后不良的AUC均gt;0.7，具有一定預測價值，且聯(lián)合預測價值更高。因此，臨床可通過檢測食管癌患者根治術前血清SF、AFP水平來預測預后，為干預方案的制定提供參考。

本研究結果還顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式也是影響食管癌根治術后預后不良的危險因素（HRgt;1，Plt;0.05）。腫瘤直徑較大和TNM分期高往往提示體內(nèi)腫瘤細胞負荷大，擴散程度高，手術治療難以徹底切除，因而預后不良[14]。單純手術治療可能殘留腫瘤細胞，術后易復發(fā)，術后進行輔助放化療可徹底清除殘留癌細胞，預后較好。

綜上所述，食管癌根治術患者術前血清SF、AFP水平較高與患者預后不良有關，聯(lián)合檢測術前血清SF和AFP水平對食管癌根治術后預后不良具有較好的預測價值。

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[收稿日期] 2024-07-18

（本文編輯" "王曉蘊）