黃 軻,曹岐新

(1武警浙江省總隊(duì)醫(yī)院·浙江 杭州 310002;2浙江省湖州市中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者1.15～1.30億[1],為糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家,預(yù)計(jì)以后患病人數(shù)會(huì)呈上升趨勢(shì)。隨著糖尿病群體的增大,慢性并發(fā)癥隨之增多,其中周圍神經(jīng)病變(DPN)為其常見(jiàn)并發(fā)癥之一,本病表現(xiàn)為四肢末端疼痛、麻木、蟻行感、針刺樣感覺(jué)異常的對(duì)稱性神經(jīng)病變,進(jìn)展緩慢;如不及時(shí)治療,嚴(yán)重時(shí),可導(dǎo)致患者足部潰瘍,甚至截肢致殘[2]。目前西醫(yī)在降糖等措施的基礎(chǔ)上使用改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物,療效并不顯著[3]。近年來(lái),臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療DPN療效顯著,特別中醫(yī)外治方法應(yīng)用十分普遍[4-5]。本文觀察了2020年9月—2022年7月本院采用中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺治療的DPN患者,觀察對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血清Hcy、IGF-1的影響,總結(jié)療效,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年9月—2022年7月本院收治的DPN患者92例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組,每組各46 例。觀察組中男性24例,女性22 例;年齡39～69 歲,平均年齡(54.0±3.8)歲;BMI(24.5±1.4) kg/m2;糖尿病平均病程(12.9±4.3)年;DPN平均病程(2.4±1.0)年。對(duì)照組中男性25 例,女性21 例;年齡38～67 歲,平均年齡(54.8±3.9) 歲;BMI(24.8±1.5) kg/m2;糖尿病平均病程(13.0±4.4)年;DPN平均病程(2.3±1.1)年。2組患者基線資料差異不顯著(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) DPN西醫(yī)診斷參考2020年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6];DPN中醫(yī)診斷及分型依照2016年版《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南》[7],辨證為氣虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡20～70 歲;知情同意;資料齊全。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他因素引起的神經(jīng)病變;合并有其他器官嚴(yán)重疾病患者;精神異常,無(wú)法獨(dú)立完成本研究者;合并有下肢感染、潰破、外傷、水腫者;對(duì)本研究中相關(guān)藥物過(guò)敏者;近3 個(gè)月使用其他藥物治療本病者;妊娠或哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均接受基礎(chǔ)治療,包括控制血糖、血壓、血脂,控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)、作息規(guī)律等。對(duì)照組：甲鈷胺片(衛(wèi)材藥業(yè)公司,批號(hào)：H20143107,規(guī)格：0.5 mg×10片)口服,每次1 片,3次/天,連續(xù)口服3 個(gè)月。觀察組：口服甲鈷胺片(同對(duì)照組)同時(shí)采用中藥足浴治療。組方：黃芪30 g、紅花15 g、當(dāng)歸20 g、丹參12 g、地龍10 g、黨參30 g、川芎12 g、雞血藤15 g、僵蠶10 g,上述中藥浸泡半小時(shí)后煎煮取汁3 000 mL倒入電子足浴桶中,溫度控制在38～40 ℃,使藥液浸沒(méi)雙足、雙小腿至少1/2,每日1劑,每次浸泡時(shí)間為半小時(shí),連續(xù)使用3 個(gè)月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)判定[9]。

2.3 觀察指標(biāo) 1)多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)評(píng)分[8]：包括感覺(jué)、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分,總共19 分;分值越高,表示DPN程度越重;治療前后對(duì)2 組患者分別進(jìn)行1 次TCSS評(píng)分。2)神經(jīng)傳導(dǎo)速度：測(cè)定2組患者治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV),測(cè)定采用Dantec KEYPOINT肌電圖/誘發(fā)電位儀。3)血清Hcy、IGF-1水平：采用ELISA法檢測(cè)2組患者治療前后Hcy、IGF-1水平,由武漢優(yōu)爾生商貿(mào)公司提供試劑盒。 4)治療安全性評(píng)估：觀察治療過(guò)程中2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后TCSS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后TCSS評(píng)分比較分)

3.3 2組患者治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較

3.4 2組患者治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清Hcy、IGF-1水平比較

3.5 2組患者治療安全性評(píng)估 2組患者治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

4 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜,認(rèn)為長(zhǎng)期高血糖使局部神經(jīng)腫脹,順向軸漿的運(yùn)輸能力下降,使神經(jīng)硬化、受損;各種細(xì)胞因子、應(yīng)激通路激活導(dǎo)致機(jī)體免疫損傷,致使周圍神經(jīng)發(fā)生功能障礙[10-11]。DPN發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢,早期癥狀不明顯或無(wú)癥狀,晚期可產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥;因此,本病早發(fā)現(xiàn)、早治療不僅可提高患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量,還可改善本病的預(yù)后。目前,西醫(yī)對(duì)DPN并無(wú)特效治療方案,主要采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物對(duì)癥治療。甲鈷胺是維生素B12制劑,能促進(jìn)機(jī)體加速合成神經(jīng)組織內(nèi)蛋白質(zhì)及核酸,加快軸突再生及神經(jīng)修復(fù),改善神經(jīng)傳導(dǎo)[12];但以往文獻(xiàn)顯示,甲鈷胺治療DPN的療效一般[13]。近年來(lái),中醫(yī)藥治療DPN效果顯著,湯劑口服、針灸、按摩、中藥外敷等措施均顯示了良好的療效[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為DPN為“消渴”后繼發(fā)的“痹證”“不仁”?；颊叨酁橹欣夏耆?多因飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷或情志不遂等誘發(fā)消渴,消渴日久則耗傷氣血,氣血虧虛則水谷精微敷布無(wú)力,四肢筋脈失于濡養(yǎng);氣血不足則血液運(yùn)行緩慢,脈絡(luò)阻滯,瘀血內(nèi)生,筋肉經(jīng)絡(luò)未得足夠充養(yǎng),則肢端麻木,甚者疼痛,而發(fā)本病。本研究中藥足浴組方中黃芪、當(dāng)歸、黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血行血,紅花、川芎活血化瘀通絡(luò),雞血藤、僵蠶、地龍、丹參活血養(yǎng)血舒筋,祛瘀通絡(luò)止痛。諸藥合用,益氣活血,補(bǔ)虛不留滯,祛瘀不傷正,使肢端瘀血得祛,經(jīng)絡(luò)得通,諸癥悉解。實(shí)驗(yàn)研究表明：黃芪可改善神經(jīng)組織的微循環(huán)灌注,減少局部炎癥因子產(chǎn)生[16];當(dāng)歸、川芎可擴(kuò)張微血管、增加血流量[17-18];雞血藤、丹參有抗炎、抗血小板聚集等作用[19-20];地龍具有抑制血小板聚集,抗炎鎮(zhèn)痛效果[21]。同時(shí)中藥足浴作為傳統(tǒng)中醫(yī)外治法,通過(guò)中藥藥液直接接觸患者病部,利用水的溫?zé)岽碳せ贾植?擴(kuò)張血管,加速藥物滲透,從而有效地發(fā)揮中藥抗氧化、調(diào)節(jié)炎性因子、改善局部血流、促進(jìn)局部神經(jīng)功能恢復(fù)作用[22]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率為91.3%,高于對(duì)照組的54.3%;提示采用中藥足浴治療DPN,可以顯著提高療效,有利于患肢神經(jīng)功能的恢復(fù)。

研究發(fā)現(xiàn),TCSS評(píng)分在DPN篩查及診斷過(guò)程中具有較高的準(zhǔn)確度、靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值[23];因此,TCSS評(píng)分在DPN嚴(yán)重程度評(píng)估中應(yīng)用較為廣泛。本研究中,觀察組治療后TCSS評(píng)分下降顯著于對(duì)照組,說(shuō)明中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺可以顯著改善DPN患者癥狀。諸多研究表明,DPN可嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能,降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度[24]。本研究中,觀察組治療后腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的MNCV及SNCV均高于對(duì)照組,提示中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者,可改善脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

研究表明,DPN發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)生長(zhǎng)因子關(guān)系密切[25-26],其中IGF-1可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)及發(fā)育,增強(qiáng)突觸、軸突的形成及修復(fù)[27]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與DPN密切相關(guān),是DPN的危險(xiǎn)因素[28]。高Hcy可在患者血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)蓄積,促進(jìn)氧化應(yīng)激發(fā)生及產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性,導(dǎo)致DPN進(jìn)展[29-30]。本研究中,觀察組治療后患者血清IGF-1、Hcy水平改善均優(yōu)于對(duì)照組;說(shuō)明中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者,可通過(guò)升高血清IGF-1、降低血清Hcy水平達(dá)到治療DPN的目的。

綜上所述,中藥足浴聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者,可通過(guò)調(diào)節(jié)血清IGF-1、HCY水平促進(jìn)患肢神經(jīng)功能的恢復(fù),且使用過(guò)程中無(wú)任何不良反應(yīng),值得推廣應(yīng)用。