孟玉靜

【摘要】 目的 探討丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁患者的效果。方法 將金昌市人民醫(yī)院2020年3月—2022年3月期間收治的94例腦梗死后抑郁患者納入研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各47例。2組均予以常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以舍曲林抗抑郁治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞聯(lián)合治療，比較2組治療效果、炎癥水平、神經(jīng)與運動功能、情緒狀態(tài)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療1個月后，觀察組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分均低于對照組（P＜0.05），觀察組運動功能評定量表（Fugl-Meyer assessment，F(xiàn)ugl-Meyer）上肢、下肢功能評分均高于對照組（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁可顯著降低患者機體炎癥水平，增強神經(jīng)及運動功能，減輕抑郁情緒，提高治療效果，且不會增加藥物不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞；舍曲林；腦梗死；抑郁；炎癥水平

文章編號：1672-1721（2024）10-0050-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.33；R749.4

腦梗死后抑郁是腦血管疾病最常見的并發(fā)癥，以心理調(diào)節(jié)失衡、消極、活動減少等為主要表現(xiàn)，是影響患者腦梗死后神經(jīng)及運動功能恢復(fù)的重要因素之一，需及時干預(yù)及治療。臨床以常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療聯(lián)合舍曲林治療為主。舍曲林屬于選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑，可阻礙5-HT被神經(jīng)突觸前膜再攝取。抑郁情緒的發(fā)生還與機體氧自由基清除效率有關(guān)。舍曲林無清除自由基、改善血液流變的作用，對減輕患者抑郁情緒的效果不佳，對提升患者神經(jīng)及運動功能的效果不顯著[1]。丁苯酞具有舒張血管、清除氧自由基、阻礙血小板凝集的作用，但將丁苯酞聯(lián)合用于腦梗死后抑郁治療對提高患者神經(jīng)及運動功能的效果并未明確?；诖耍狙芯恐荚谔接懚”教?lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁患者的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將金昌市人民醫(yī)院2020年3月—2022年3月期間收治的94例腦梗死后抑郁患者納入研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各47例。對照組中男性24例，女性23例；年齡50～73歲，平均年齡（61.59±9.66）歲；梗死部位，基底節(jié)區(qū)22例，放射冠9例，腦葉16例；合并疾病，糖尿病15例，高血壓23例。觀察組中男性20例，女性27例；年齡50～73歲，平均年齡（62.08±8.77）歲；梗死部位，基底節(jié)區(qū)26例，放射冠6例，腦葉15例；合并疾病，糖尿病11例，高血壓27例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）出現(xiàn)明顯抑郁癥狀；（3）生命體征平穩(wěn)，已脫離危險期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肌梗死者；（2）入院前即存在嚴(yán)重精神疾病者；（3）對本研究藥物有禁忌者。

1.2 方法

2組均予以常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊證號H20160684，規(guī)格100 mg）口服，100 mg/次，每晚1次；阿伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格10 mg×7片×2板）口服，1次/d，10 mg/次；針對糖尿病、高血壓等合并疾病予以常規(guī)控糖、降壓等對癥治療。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以舍曲林抗抑郁治療。舍曲林片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080141，規(guī)格50 mg×28片）口服，1次/d，25 mg/次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞聯(lián)合治療。丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格0.1 g×24粒）口服，3次/d，0.2 g/次。

2組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。治療1個月后，根據(jù)患者的HAMD評分減分率分為治愈（減分率≥75%）、顯效（50%≤減分率＜75%）、有效（25%≤減分率＜50%）、無效（減分率＜25%）[3]?？傆行剩?治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。（2）炎癥水平。分別于治療前、治療1個月后采集患者晨起靜脈空腹血液，經(jīng)離心機（北京海富達(dá)科技有限公司，型號QE02-BE-6100）離心后，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號Mindray BS-2000）檢測血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）神經(jīng)與運動功能。分別于治療前、治療1個月后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評估患者神經(jīng)功能。NIHSS總分0～42分，評分與神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)。采用運動功能評定量表（Fugl-Meyer）[5]評估患者上肢及下肢運動功能。Fugl-Meyer上肢、下肢功能評分分別為0～66分、0～34分，評分與運動功能呈正相關(guān)。（4）情緒狀態(tài)。分別于治療前、治療1個月后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[6]評估患者焦慮情緒。HAMA總分為0～56分，評分高于7分表示出現(xiàn)焦慮，評分與焦慮癥狀呈正相關(guān)。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]評估患者抑郁情況。HAMD總分為0～64分，0～7分為無抑郁癥狀，8～17分為可能有抑郁，18～24分為肯定有抑郁，24分以上為嚴(yán)重抑郁，評分與抑郁癥狀呈正相關(guān)。（5）不良反應(yīng)。治療期間，觀察患者惡心、嘔吐、食欲減退等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥水平

治療前，2組CRP、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，2組CRP、IL-8水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 神經(jīng)與運動功能

治療前，2組NIHSS評分以及Fugl-Meyer上肢、下肢功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，2組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，2組Fugl-Meyer上肢、下肢功能評分均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 情緒狀態(tài)

治療前，2組HAMA、HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，2組HAMA、HAMD評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生惡心、嘔吐、食欲減退各1例，總發(fā)生率為6.38%（3/47）；治療期間，對照組發(fā)生惡心1例，嘔吐、食欲減退各2例，總發(fā)生率為10.64%（5/47）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.137，P=0.712）。

3 討論

腦梗死后抑郁是常見的腦血管疾病情緒障礙，可影響患者神經(jīng)功能，不利于梗死灶的吸收及梗阻部位血液供應(yīng)的改善，需及時治療以調(diào)整血管-神經(jīng)單元，改善炎癥水平，促進(jìn)梗死灶吸收。舍曲林是臨床上常用的抗抑郁藥，能抑制神經(jīng)突觸再攝取5-HT，發(fā)揮抗焦慮及抗抑郁作用。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用舍曲林治療腦梗死后抑郁，難以降低患者機體炎癥水平。這可能與舍曲林不能促進(jìn)血液循環(huán)有關(guān)。丁苯酞屬于人工合成消旋體，具有清除自由基、改善血液循環(huán)的作用[8]，將丁苯酞聯(lián)合用于腦梗死后抑郁的治療或許對降低炎癥水平的效果更佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療1個月后觀察組CRP、IL-8水平均低于對照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這說明丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁可顯著降低機體炎癥水平，提高治療效果，且不會增加藥物不良反應(yīng)。抑郁情緒的發(fā)生與線粒體氧化呼吸鏈損傷、代謝物在三羧酸循環(huán)中的改變、葡萄糖在糖酵解/糖異生過程中的利用障礙有關(guān)。治療過程中通過調(diào)節(jié)能量代謝、保護(hù)線粒體功能，改善腦卒中患者預(yù)后效果。在改善患者腦部能量代謝過程中，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整性，增加ATP酶活性與線粒體復(fù)合酶活性，線粒體膜可維持電位穩(wěn)定性。AKT/CREB信號通路在腦梗死后抑郁情緒的發(fā)生中起重要作用，主要參與細(xì)胞能量代謝調(diào)節(jié)，逐漸在該疾病中受到關(guān)注。丁苯酞可以通過改善能量代謝有效治療腦梗死等神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。丁苯酞能改變糖代謝基因在機體中的表達(dá)、影響細(xì)胞對葡萄糖的攝取、維持線粒體膜梯度等，還能通過活化AKT促使核轉(zhuǎn)錄因子cAMP的激活，進(jìn)一步結(jié)合其反應(yīng)元蛋白（CREB），增加CREB在糖異生基因轉(zhuǎn)錄激活中的功能，促使與CREB蛋白的結(jié)合，提升與腦部細(xì)胞相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，達(dá)到改善腦功能的目的，提升治療效果[9]。丁苯酞對花生四烯酸的代謝作用有一定影響，能抑制血小板的凝集，清除機體內(nèi)的氧自由基，從而抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低炎癥水平。丁苯酞主要來源于芹菜籽，可維持機體細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)功能，且不會影響胃腸功能，用藥后不會增加不良反應(yīng)。

NIHSS是用于評價神經(jīng)功能缺損最主要的工具，NIHSS評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。Fugl-Meyer是評價患者上下肢協(xié)同運動、反射亢進(jìn)、速度等的重要工具，F(xiàn)ugl-Meyer評分越高表示患者運動功能越好。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），觀察組Fugl-Meyer上肢、下肢功能評分均高于對照組（P＜0.05），觀察組HAMA、HAMD評分低于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁可顯著提高患者神經(jīng)及運動功能，減輕抑郁情緒。分析原因可能是，丁苯酞能提高腦血管內(nèi)皮中前列環(huán)素（PGI2）及血一氧化氮（NO）水平，作用于機體時能有效抑制機體內(nèi)谷氨酸在血中的釋放，降低細(xì)胞中的鈣離子濃度，抑制自由基的產(chǎn)生，提升抗氧化酶活性，并通過促進(jìn)AKT-CREB信號通路增加患者大腦皮質(zhì)中神經(jīng)的可塑性與發(fā)生性，在腦梗死患者的治療中有效減輕神經(jīng)功能損傷。丁苯酞還能有效激活磷酸化CREB、AKT、BDNF、Trkb的表達(dá)，促進(jìn)大腦中海馬神經(jīng)干細(xì)胞的分化、遷移、增殖，從而改善患者對事物的認(rèn)知。運動功能受到大腦神經(jīng)的支配，而丁苯酞能有效產(chǎn)生抗凝作用，預(yù)防血栓的形成，進(jìn)一步減輕腦組織的水腫、阻礙細(xì)胞的凋亡等，確保神經(jīng)細(xì)胞功能正?；龠M(jìn)缺血病灶周圍毛細(xì)血管的增生，改善血液循環(huán)，提高腦組織代謝功能，進(jìn)而提升患者自主運動功能[10]。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁患者，可以顯著降低患者機體炎癥水平，提高神經(jīng)及運動功能，減輕抑郁情緒，提高治療效果，且不會增加藥物不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王米香，朱景平，王俊霞，等.丁苯酞治療腦梗死后抑郁患者的效果及對血清炎性因子水平的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2021，48（4）：681-683.

[2] 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會卒中學(xué)組，中國卒中學(xué)會急救醫(yī)學(xué)分會.急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018版）[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（7）：721-728.

[3] 王能，林曉偉，張曉麗，等.解郁湯聯(lián)合電針百會、四神聰對腦梗死后抑郁焦慮的臨床療效及對神經(jīng)功能影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（7）：40-43.

[4] 王大力，趙曉晶，張江，等.急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分Ⅱ和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分對急性腦梗死患者預(yù)后評估的價值[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，22（4）：251-253.

[5] 畢勝，紀(jì)樹榮，顧越，等.Fugl-Meyer上肢運動功能評分與上肢運動功能狀態(tài)評分的響應(yīng)性研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，21（2）：118-120.

[6] 王純，楚艷民，張亞林，等.漢密爾頓焦慮量表的因素結(jié)構(gòu)研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（5）：299-301.

[7] 李文波，許明智，賈福軍，等.漢密頓抑郁量表6項版本的臨床應(yīng)用[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（2）：119-120.

[8] 侯新鴿，葉建，宋允章.丁苯酞聯(lián)合舍曲林對合并抑郁的帕金森病患者的效果[J].國際精神病學(xué)雜志，2020，47（3）：540-542，546.

[9] 張波，葉叢.丁苯酞序貫治療急性腦梗死伴非癡呆型認(rèn)知功能障礙的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（8）：1371-1374.

[10] 蒙迪，黃微，譚峰.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果及其機制研究[J].中國醫(yī)藥，2021，16（1）：63-66.

（編輯：徐亞麗）