Relationship between cholinesterase level and depression level and quality of life with diffuse large B-cell lymphoma in patients

FENG YanyanXuzhou Medical University Affiliated Hospital，Jiangsu 221006 ChinaCorresponding Author FENG Yanyan，E-mail：23500048@qq.com

Keywords diffuse large B-cell lymphoma;cholinesterase;depression;quality of life;influencing factor

摘要 目的：探討彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）病人膽堿酯酶（CHE）活力與其抑郁水平、生活質(zhì)量的相關(guān)性。方法：選取2021年9月—2022年12月于我院血液科收治的初次確診DLBCL病人228例作為觀察組，依據(jù)DLBCL病人血清CHE的均值分為低CHE組和高CHE組；匹配同期我院體檢的健康志愿者50人作為對照組。比較抑郁自評量表（SDS）評分和歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評分，并分析病人的臨床資料。結(jié)果：觀察組病人SDS評分明顯高于對照組（P＜0.05），CHE值低于對照組（P＜0.05）；低CHE組病人的SDS評分高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分低于高CHE組（P＜0.05）。CHE活力與SDS評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（P＜0.05），CHE活力與病人Ann Arbor分期密切相關(guān)。結(jié)論：DLBCL病人SDS評分高而膽堿酯酶活力低；CHE活力與抑郁評分、生活質(zhì)量核心量表評分相關(guān)；低CHE是病人臨床分期和生活質(zhì)量的影響因素，對生活質(zhì)量低下有較好的預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；膽堿酯酶；抑郁；生活質(zhì)量；影響因素

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.23.018

基金項(xiàng)目 江蘇省科學(xué)技術(shù)廳社會發(fā)展重點(diǎn)基金資助項(xiàng)目，編號：BE2019638

作者簡介 馮艷艷，副主任護(hù)師，本科，E-mail：23500048@qq.com

引用信息 馮艷艷.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤病人膽堿酯酶活力與其抑郁水平及生活質(zhì)量的相關(guān)性研究［J］.循證護(hù)理，2024，10（23）：4285-4290.

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新分類，西方國家常見的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin′s lymphoma，NHL）是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），約占成人病例的31%。2020年，美國新確診的非霍奇金淋巴瘤病人就有77 200例，占所有癌癥病人4.3%，已成為美國第七大常見的癌癥，也是死亡率排名第6位的癌癥^［1］。DLBCL是最常見的淋巴瘤亞型，當(dāng)前淋巴瘤的診斷和治療進(jìn)入了一個(gè)精準(zhǔn)、靶向和免疫治療時(shí)代，我院采用嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）應(yīng)用于淋巴瘤臨床試驗(yàn)，并取得了明顯療效，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。但DLBCL對細(xì)胞毒性和分子靶向治療存在異質(zhì)性反應(yīng)，極端遺傳和表型異質(zhì)性對精準(zhǔn)療法的發(fā)展也產(chǎn)生了阻礙^［2］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分B細(xì)胞淋巴瘤病人在診斷前即存在虛弱無力、臥床、心肺功能下降、抑郁、日?；顒幽芰ο陆?，在初次診斷淋巴瘤后病人易出現(xiàn)抑郁、情緒易激、有時(shí)容易悲觀絕望、孤獨(dú)無助，甚至這種不良情緒反應(yīng)會伴隨整個(gè)治療過程，從而加重生活質(zhì)量的下降^［3-5］。這類病人即使給予CAR-T治療，也可能會因疾病本身以及化療預(yù)處理并輸注CAR-T細(xì)胞后免疫力低下而并發(fā)感染，影響整體療效及病人的生活質(zhì)量，長期生存質(zhì)量并不令人滿意，這已成為病人目前面臨且急需解決的難題。血清膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）是臨床進(jìn)行肝功能化驗(yàn)的指標(biāo)之一，其降低常見于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害病人。有研究顯示，CHE活力的變化與胃腸道腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是胰腺癌復(fù)發(fā)判斷不良預(yù)后的標(biāo)志，甚至發(fā)現(xiàn)其與惡性腫瘤分級有關(guān)^［6-8］。Hughes等^［9］研究顯示，CHE活力降低、炎癥增加與腦功能障礙相關(guān)。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)癥狀的嚴(yán)重程度與其血清CHE水平有關(guān)，且通過測定血清CHE有助于評估病情嚴(yán)重程度^［10-11］。因此，對初次診斷DLBCL的病人，評估其抑郁水平和生活質(zhì)量，并將血清CHE作為評估病情嚴(yán)重程度的化驗(yàn)指標(biāo)，從而可以有針對性地為病人實(shí)施個(gè)性化的心理護(hù)理或治療及激勵(lì)式護(hù)理干預(yù)以及進(jìn)行有氧運(yùn)動等，以改善病人心肺功能、減輕疲乏、緩解抑郁、提高生命質(zhì)量^［12-17］?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年9月—2022年12月我院血液科收治的初次確診DLBCL的病人228例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）明確診斷為DLBCL的病人；2）本次入院為確診該病后首次入院者；3）病人一般資料及臨床資料完整；4）年齡≥18歲；5）病人生命體征穩(wěn)定，均接受首次放化療治療并簽署相關(guān)知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有精神病病史；2）有其他血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、藥物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等肝損傷、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及特殊類型的淋巴瘤（原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、原發(fā)性縱隔DLBCL、轉(zhuǎn)化型DLBCL）；3）心、肝、腎等重要臟器功能衰竭；4）預(yù)計(jì)生存期lt;6個(gè)月，有放、化療禁忌證；5）不能配合本臨床調(diào)查者、失訪者、數(shù)據(jù)不完整者。所有入選病例均經(jīng)至少2名病理科醫(yī)生做出分型診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO 2017版淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)^［18］。匹配同期我院健康管理中心的健康志愿者50人為對照組。本研究方案已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會倫理審核（XYFY2023-KL122-01）。

1.2 調(diào)查工具及方法

記錄兩組研究對象的一般資料，包括年齡、性別、戶籍、吸煙史、酗酒史、文化程度、家庭人均月收入等，并通過胸腹部CT平掃、B超定位明確病人有無肝、脾、淺表淋巴結(jié)腫大。入院后次日晨及體檢者當(dāng)日晨檢測血清CHE水平（由我院檢驗(yàn)科檢測），正常值范圍為4 000～12 600 U／L，按照CHE的均值分為低CHE組和高CHE組。采用抑郁自評量表（SDS）評估其心理狀態(tài)^［19］，采用歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評定其生存質(zhì)量^［20］。由研究者本人和1名經(jīng)過統(tǒng)一專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查組成員對符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的DLBCL病人進(jìn)行問卷調(diào)查，對于無法完成問卷者，采用統(tǒng)一指導(dǎo)語幫助病人理解條目含義并協(xié)助其填寫，填寫完畢后，當(dāng)場核對問卷，及時(shí)查漏補(bǔ)缺，確保資料收集的完整性和真實(shí)性。2名評定者分別獨(dú)立評分，記錄兩者的均分。SDS均采用標(biāo)準(zhǔn)化得分表示，為0～100分。按照中國常模結(jié)果，SDS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為53分，其中53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞73分為重度抑郁^［21］。EORTC QLQ-C30評分是EORTC為癌癥病人開發(fā)的生活質(zhì)量測定量表體系中的核心量表，其總體健康狀況領(lǐng)域旨在評估癌癥病人在過去1周內(nèi)的整體健康感受，這一領(lǐng)域通過一系列精心設(shè)計(jì)的問題，詢問病人在日常活動中的5個(gè)功能領(lǐng)域（軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能），將其粗分轉(zhuǎn)化為0～100的標(biāo)準(zhǔn)分，功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分越高，說明功能狀況和生活質(zhì)量越好^［22-23］。通過綜合這些信息，可以更全面地了解病人的生活狀態(tài)，為其提供更加個(gè)性化的治療方案和護(hù)理計(jì)劃。本研究只選用功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分。依據(jù)病人淋巴瘤生長位置以及侵犯部位，按照Ann Arbor分期^［24］，將淋巴瘤分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅰ期或Ⅱ期為Ann Arbor分期早期，Ⅲ期或Ⅳ期為Ann Arbor分期晚期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)表示，比較組間差異采用Mann-Whitne U檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，行χ²檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析CHE值與抑郁評分及生活質(zhì)量評分的相關(guān)性；采用單因素及多因素Logistic回歸分析篩選DLBCL病人臨床分期的影響因素。鑒于本研究涉及的自變量數(shù)量有限且樣本量不大，采用先單因素后多因素回歸的方法進(jìn)行分析。為了不錯(cuò)過潛在的重要解釋變量，特別是那些臨床上可能影響DLBCL病人臨床分期的因素，將單因素分析中Plt;0.2的變量納入多因素分析。通過受試者工作特征（ROC）曲線和計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）評價(jià)CHE值對病人生活質(zhì)量低下的預(yù)測能力。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組及其亞組研究對象的基線資料比較

觀察組納入DLBCL病人228例，男154例（67.5%），女74例（32.5%），年齡為（65.3±12.8）歲，平均血清CHE值為4 829 U/L，其中低CHE組112例（49.1%），高CHE組116例（50.9%）。對照組50人，男32人（64.0%），女18人（36.0%），年齡為（64.0±10.6）歲，平均血清CHE值為6 319 U/L。兩組病人年齡、性別、吸煙、酗酒、戶籍、文化程度及家庭人均月收入方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。DLBCL病人的兩個(gè)亞組間家庭人均月收入＜5 000元的低CHE組高于高CHE組（P＜0.05），其余資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1、表2。

2.2 兩組及亞組SDS評分、EORTC QLQ-C30評分及病人的臨床分期情況

觀察組DLBCL病人的SDS評分高于對照組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分和各功能領(lǐng)域評分均低于對照組（P＜0.05）。亞組分析提示低CHE組DLBCL病人的SDS評分高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分和各功能領(lǐng)域評分均低于高CHE組（P＜0.05）；與高CHE組比較，低CHE組DLBCL病人在Ann Arbor分期中，處于Ⅲ期或Ⅳ期的比例更高（P＜0.05）。見表3、表4。

2.3 DLBCL病人CHE水平與EORTC QLQ-C30評分及SDS評分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHE水平與SDS評分呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.817，P＜0.05），見圖1A。CHE水平與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（rs=0.877，P＜0.05），見圖1B。

2.4 DLBCL病人臨床分期的單因素和多因素回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，CHE水平、年齡、性別、吸煙、文化程度（高中或中專）和家庭人均收入（＜5 000元）對DLBCL病人的臨床分期影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.2），將其納入多因素Logistic回歸分析中，結(jié)果表明CHE水平是DLBCL病人臨床分期的影響因素［OR=1.021，95%CI（1.005，1.082）］，見表5。

2.5 ROC曲線

采用ROC曲線分析CHE水平預(yù)測DLBCL病人生活質(zhì)量低下（評分＜50分）的結(jié)果顯示，診斷DLBCL病人生活質(zhì)量低下的最佳截?cái)嘀禐? 261 U/L，敏感度為91.5%，特異度為82.4%，AUC為0.929［95%CI（0.924，0.935）］。見圖2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，初次確診DLBCL病人存在抑郁的心理狀態(tài)，且其CHE水平均值低于對照組，研究CHE水平與病人的疾病狀態(tài)、嚴(yán)重程度以及心理狀態(tài)是否有關(guān)有著重要的意義^［25］。本研究結(jié)果顯示，DLBCL病人的SDS評分均明顯高于對照組（P＜0.05），表明DLBCL病人在心理狀態(tài)方面受到疾病的影響，臨床治療和護(hù)理工作中需要關(guān)注該類病人的心理狀態(tài)并及時(shí)給予心理干預(yù)措施；低CHE組病人的SDS評分以及臨床分期均明顯高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分低于高CHE組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHE水平與SDS評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（P＜0.05），表明CHE水平降低與更嚴(yán)重的抑郁和較差的生活質(zhì)量之間存在相關(guān)性。該結(jié)果提示低CHE組病人更容易產(chǎn)生抑郁，生活質(zhì)量也更差。因此，護(hù)理人員在關(guān)注病人心理狀態(tài)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)重視病人CHE水平，對CHE水平低于均值的病人應(yīng)及時(shí)干預(yù)，預(yù)防性地通過宣教、關(guān)懷、疏導(dǎo)、鼓勵(lì)等多種方式幫助病人減少抑郁等情緒的發(fā)生，盡可能減少負(fù)面心理給病人造成的負(fù)面影響。ROC曲線分析表明了CHE水平預(yù)測DLBCL病人生活質(zhì)量的高預(yù)測能力^［26］。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)盡早采取干預(yù)措施，提高DLBCL病人生活質(zhì)量，以緩解疾病對病人生活質(zhì)量的負(fù)面影響。單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，性別和文化程度影響DLBCL病人的臨床分期。具體來說，男性和文化程度較低的病人伴有較高的臨床分期，這可能導(dǎo)致更差的預(yù)后情況。CHE水平與DLBCL病人的Ann Arbor分期呈負(fù)相關(guān)，CHE水平是Ann Arbor分期為晚期的影響因素，與李薇等^{［6，25］}的研究結(jié)果相似。

本研究分析了DLBCL病人CHE水平與其抑郁狀態(tài)和生活質(zhì)量之間的關(guān)系，通過明確CHE水平與抑郁、生活質(zhì)量之間的相關(guān)性，有針對性地為病人制定個(gè)體化的心理護(hù)理、治療干預(yù)等方案提供了理論基礎(chǔ)和依據(jù)，可能有助于改善病人的心理健康和生活質(zhì)量以及病人的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，低CHE水平的DLBCL病人Ann Arbor晚期比例較高，提示可能在臨床中應(yīng)用CHE預(yù)測疾病的嚴(yán)重程度具有潛在價(jià)值。CHE可能有助于將病人進(jìn)一步分為不同的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)組，從而對病人進(jìn)行更加精細(xì)化的照護(hù)和管理^［26］。由于本研究是橫斷面研究，只能得出相關(guān)性，未來可以考慮進(jìn)行縱向研究以探究因果關(guān)系。本研究為深入了解CHE在DLBCL病人中的生物學(xué)作用提供了線索，未來還可以探索用生物學(xué)和生理學(xué)機(jī)制來解釋CHE水平與抑郁、生活質(zhì)量之間存在的關(guān)聯(lián)。另外，探索如何構(gòu)建系統(tǒng)的心理干預(yù)方法也是未來研究的方向。

4 小結(jié)

非霍奇金淋巴瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，DLBCL是其最常見的一種類型，DLBCL病人常常出現(xiàn)抑郁等負(fù)性心理情緒、生活質(zhì)量下降，采用CHE水平測定結(jié)合SDS評分、EORTC QLQ-C30評分，可更加準(zhǔn)確、客觀地評估病人的抑郁狀態(tài)、生活質(zhì)量和疾病嚴(yán)重程度，從而協(xié)助指導(dǎo)制定個(gè)性化的診療和護(hù)理方案，改善病人的生活質(zhì)量和整體療效。鑒于本研究樣本量較小，且是單中心的研究，需要擴(kuò)大樣本量的臨床隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2023-11-22；修回日期：2024-07-08）

（本文編輯薛佳）