[摘要]目的：觀察葛根芩連湯輔助0.1%糠酸莫米松乳膏及鹽酸西替利嗪片治療特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）患者的臨床療效以及血清中神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve growth factor，NGF）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4（Neurotrophin-4，NT-4）水平的影響。方法：選取2021年5月-2023年5月收入筆者醫(yī)院的AD患者60例，根據(jù)治療方案的差異隨機(jī)分為對(duì)照組（西藥治療）、觀察組（西藥治療+中藥輔助治療）每組30例。對(duì)照組采用外用糠酸莫米松乳膏，口服鹽酸西替利嗪進(jìn)行干預(yù)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用葛根芩連湯輔助進(jìn)行治療。觀察兩組患者治療前、后血清中NGF、NT-4水平、瘙癢視覺模擬評(píng)分（Visual analogue scale，VAS）、濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）評(píng)分，治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評(píng)分、EASI評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評(píng)分、EASI評(píng)分均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；經(jīng)治療后，觀察組患者臨床療效總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：葛根芩連湯輔助西藥治療AD可下調(diào)患者血清中NGF、NT-4水平，減輕瘙癢癥狀及皮損程度，改善臨床癥狀，降低不良事件的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]葛根芩連湯；特應(yīng)性皮炎；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4

[中圖分類號(hào)]R758.2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）02-0096-04

Effect of Gegen Qinlian Decoction on Serum Nerve Growth Factor and Nerve Growth Factor 4 Levels in Patients with Atopic Dermatitis

QU Jing， HE Dawei， WU Zhe， YANG Xin， XIE Xiaoli

（ Department of Dermatology， Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410006， Hunan， China ）

Abstract： Objective" This study evaluated the efficacy of Gegen Qinlian Decoction combined with 0.1% mometasone furoate cream and cetirizine hydrochloride tablets in treating atopic dermatitis （AD） and its impact on serum nerve growth factor （NGF） and neurotrophin-4 （NT-4） levels. Methods" A total of 60 AD patients admitted to the author's hospital from May 2021 to May 2023 were randomly divided into a control group （ 0.1% mometasone furoate cream + cetirizine hydrochloride tablets ） and an observation group （western medicine treatment+Gegen Qinlian decoction） according to the difference in treatment regimens， with 30 cases in each group. The control group was treated with topical mometasone furoate cream and oral cetirizine hydrochloride for intervention， and the observation group was treated with Gegen Qinlian decoction on the basis of the control group. The serum NGF and NT-4 levels， visual analogue scale （VAS）， eczema area and severity index （EASI） scores were observed before and after treatment in the two groups. Clinical efficacy and incidence of adverse reactions after treatment. Results" There was no significant difference in serum NGF， NT-4 levels， VAS score and EASI score between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， the serum NGF， NT-4 levels， VAS score and EASI score in the two groups were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）. The observation group was better than the control group （P＜0.05）. After treatment， the total effective rate of clinical efficacy in the observation group was higher than that in the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that in the control group （P＜0.05）. Conclusion" Gegen Qinlian Decoction combined with Western medicine reduces serum NGF and NT-4 levels， relieves pruritus and skin lesions， and improves clinical outcomes in AD patients， with fewer adverse reactions. It is suitable for clinical application.

Key words： Gegen Qinlian Decoction; specific dermatitis; nerve growth factor; nerve growth factor 4

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其主要癥狀包括皮膚干燥、出現(xiàn)不同程度的皮疹以及伴有劇烈瘙癢，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、難以根治等特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[1]。AD病因及病機(jī)十分復(fù)雜，可能與免疫因素、環(huán)境因素、心理因素、遺傳易感性、皮膚菌群紊亂、皮膚屏障功能異常等有關(guān)[2-4]，但AD確切的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確。目前針對(duì)AD治療多采用抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等藥物治療[5]或者紫外線照射等非藥物治療[6]?？匪崮姿扇楦鄬儆谔瞧べ|(zhì)激素（TCS）類藥物具有抗炎、止癢、收縮血管減少滲出的作用，可快速有效控制炎癥減輕癥狀。外用TCS是治療AD的一線療法，但是大面積、長(zhǎng)時(shí)間使用TCS具有加重皮病的風(fēng)險(xiǎn)[7]。鹽酸西替利嗪屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，作為緩解AD瘙癢癥狀的常見藥物，具有抑制多種炎性介質(zhì)的釋放，阻斷因瘙癢引發(fā)搔抓而使病情進(jìn)一步惡化的作用[8]，且作為二代抗組胺藥物，對(duì)中樞抑制作用較一代抗組胺藥物輕，不良反應(yīng)較一代藥物少，但長(zhǎng)期使用仍然易產(chǎn)生依賴性，影響藥物療效。近年來研究表明，中醫(yī)藥治療AD具有一定優(yōu)勢(shì)，不僅提高臨床療效、延緩復(fù)發(fā)且更具安全性[9]。

AD屬于中醫(yī)學(xué)中“濕瘡”“四彎風(fēng)”的范疇[10]，其發(fā)病多是因先天稟賦不耐、脾虛不運(yùn)、肺衛(wèi)不固，外加感受風(fēng)濕熱邪，致使皮毛、腠理、肌肉失養(yǎng)[11]。多項(xiàng)研究表明脾虛是AD形成的關(guān)鍵因素[12]?！督饏T翼·咳嗽統(tǒng)論》“皮毛者肺之合，皮毛受邪，必內(nèi)合于肺”[13]，外邪束膚而傳肺，肺之宣發(fā)肅降功能遭到破壞，搏結(jié)腠理、氣血瘀結(jié)于肌膚而不行，故生各類皮損。由此可見AD的發(fā)生與肺脾兩臟息息相關(guān)?！秱摗犯鸶诉B湯具有外解表熱、內(nèi)清濕熱之功，具有解表清里之功效。現(xiàn)代研究顯示，葛根芩連湯具有一定的抑制炎癥[14]，抗感染[15]的作用，多用于肺系疾病及胃腸道疾病中。因此本研究旨在觀察葛根芩連湯輔助西藥治療AD患者的臨床療效及血清中NGF及NT-4水平的含量。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年5月-2023年5月筆者醫(yī)院皮膚科門診就診的60例患者，均進(jìn)行臨床診斷或生化實(shí)驗(yàn)檢查確診為AD，隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，每組30例。對(duì)照組男16例，女14例，年齡18～60歲，平均年齡（41.20±2.45）歲。觀察組男17例，女13例，年齡18～60歲，平均年齡（38.72±4.64）歲。兩組患者在一般資料方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批和批準(zhǔn)，全部患者均知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南》[16]；②SCORAD評(píng)分＜50分，病情分級(jí)屬于輕中度患者；③中醫(yī)辨證為風(fēng)濕熱蘊(yùn)證，發(fā)病快，以紅色丘疹為主，伴有水皰或丘皰疹、糜爛、明顯瘙癢，舌紅，苔黃，脈浮數(shù)或浮緩慢[17]；④患者了解研究詳情并同意配合醫(yī)護(hù)人員完成相應(yīng)的研究；⑤患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾??；②入組前2個(gè)月內(nèi)使用過抗組胺類藥物、TCS、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等藥物；③對(duì)藥物過敏者或過敏體質(zhì)者；④妊娠、哺乳期及近期有生育計(jì)劃的女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：患者外用0.1%糠酸莫米松乳膏（上海先靈葆雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991418）2次/天，口服10 mg鹽酸西替利嗪片，1片/天，進(jìn)行干預(yù)治療14 d。

1.3.2 觀察組：患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服葛根芩連湯（藥物組成：葛根24 g、炙甘草6 g、黃芩9 g、黃連9 g、黃芪6 g、白術(shù)6 g、防風(fēng)9 g；若患者濕熱蘊(yùn)結(jié)癥狀明顯，可加大黃芩、黃連的用量，若患者表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、瘙癢難忍等血虛風(fēng)燥癥狀，可加入當(dāng)歸、生地、白芍），日1劑，早晚溫服200 ml，進(jìn)行干預(yù)治療14 d。全部患者均知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清NGF、NT-4水平：治療前與治療后14 d分別在兩組患者清晨空腹時(shí)抽取靜脈血5 ml，在4℃條件下1 000×g離心10 min，使用酶聯(lián)吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中NGF、NT-4（用完后降低NE-4）水平含量，人神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體ELISA試劑盒（批號(hào)：SEKH-0269）、人神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4檢測(cè)試劑盒（批號(hào)：SEKH-0274）均購(gòu)于北京索萊寶科技有限公司。參照說明書完成操作后在450 nm波長(zhǎng)處，通過測(cè)量OD值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線并計(jì)算出NGF、NT-4的相應(yīng)濃度。

1.4.2 瘙癢程度評(píng)分：治療前、后使用VAS評(píng)分[18]評(píng)估兩組患者瘙癢程度。0～3分為輕度瘙癢，患者感覺輕微瘙癢，但不影響日常生活；4～6分為中度瘙癢，患者感覺到明顯瘙癢，可能影響生活，不影響睡眠；7～9分為重度瘙癢，患者感受到劇烈瘙癢，可能會(huì)影響日常生活及睡眠；10分嚴(yán)重瘙癢，患者感受到無法忍受的瘙癢，可能會(huì)導(dǎo)致情緒及行為異常。

1.4.3 皮損程度評(píng)分：治療前后使用EASI評(píng)分[19]評(píng)估兩組患者病情嚴(yán)重程度，分值越低病情越輕。

1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療前后患者瘙癢程度、皮損情況進(jìn)行判定，癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%[20]。瘙癢程度：0表示“無瘙癢”，10表示“極度瘙癢”，分?jǐn)?shù)越高瘙癢程度越強(qiáng)；皮膚干燥程度，皮膚紅斑程度，丘疹、浸潤(rùn)肥厚程度均采用4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。見表1。

1.4.5 不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患者的不良反應(yīng)，包括局部燒灼、刺激感、皮膚萎縮、色素沉著、嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用校正卡方或χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組血清中NGF、NT-4水平比較：治療前兩組患者血清中NGF、NT-4水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清中NGF、NT-4水平均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組血清中NGF、NT-4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者VAS評(píng)分、EASI評(píng)分比較：治療前兩組患者VAS評(píng)分、EASI評(píng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評(píng)分、EASI評(píng)均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組VAS評(píng)分、EASI評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較：對(duì)照組臨床療效總有效率為70%，觀察組臨床療效總有效率為93.33%，觀察組臨床療效總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。觀察組典型病例見圖1～2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.67%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

3" 討論

AD作為皮膚炎癥性疾病，其發(fā)病與遺傳、免疫、環(huán)境、皮膚狀態(tài)等因素有關(guān)，其中劇烈瘙癢和濕疹樣皮疹是AD的重要特征。瘙癢是由皮膚角化細(xì)胞、皮神經(jīng)纖維、致癢分子以及外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間相互作用引起的，特應(yīng)性瘙癢的感覺是由表皮屏障功能障礙、上調(diào)免疫級(jí)聯(lián)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)激活之間的相互作用介導(dǎo)的[20]。搔抓行為不僅降低皮膚屏障功能，導(dǎo)致病菌侵入表皮、增加微生物定植、皮膚菌群失調(diào)，并且還可直接啟動(dòng)損傷機(jī)制增加濕疹面積，促使炎性因子釋放影響皮膚屏障關(guān)聯(lián)蛋白合成，進(jìn)一步加劇AD的臨床表現(xiàn)。

NGF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的一員，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元的存活、發(fā)育、分化和功能起著至關(guān)重要的作用。NGF還可在皮膚中充當(dāng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，通過刺激神經(jīng)纖維軸突促進(jìn)皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)肽合成，因此被認(rèn)為是神經(jīng)源性反應(yīng)的主要調(diào)控分子。Deng J等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，NGF易聚集在炎癥部位，對(duì)T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、Th2、Th14有較強(qiáng)趨化作用，同時(shí)促炎細(xì)胞因子的聚集又刺激NGF產(chǎn)生，使病情進(jìn)入惡性循環(huán)，并且血清中NGF水平和疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。NT-4由角質(zhì)形成細(xì)胞分泌而來，具有激活皮膚神經(jīng)纖維和觸覺小體特異受體TrkB的作用。Manti S[22]發(fā)現(xiàn)在AD瘙癢性皮損中NT-4含量增多，提示NT-4可能參與AD皮膚的免疫-神經(jīng)反應(yīng)，產(chǎn)生瘙癢感。此外神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子還能刺激支氣管內(nèi)嗜酸性細(xì)胞引發(fā)哮喘，故AD患者常伴有過敏性哮喘、過敏性鼻炎等癥狀[23]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評(píng)分、EASI評(píng)分均較同組治療前降低，與文獻(xiàn)研究一致。

中醫(yī)認(rèn)為，當(dāng)脾氣不足時(shí)，水谷精微運(yùn)化出現(xiàn)障礙，則為脾不散精，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外感風(fēng)濕熱邪，浸淫肌膚，故發(fā)為紅斑、滲液。因此《外科正宗》認(rèn)為：“外科尤以調(diào)理脾胃為要”。肺主一身之皮毛，肺氣不足、宣發(fā)失調(diào)，故風(fēng)濕熱邪易擾肌膚而發(fā)病[24]，可見肺與皮毛關(guān)系密切?！端貑枴そ?jīng)脈別論》中提及：“肺朝百脈，輸精于皮毛”，《靈樞·經(jīng)脈》亦云：“手太陰氣絕則皮發(fā)焦”闡明肺氣對(duì)皮毛健康的重要性。葛根芩連湯出自張仲景的《傷寒論》，方中重用辛涼之葛根，既可透泄疹毒，還可升脾胃之陽(yáng)氣；黃芩、黃連性寒味苦，專清中焦脾胃之熱，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“黃芩主諸熱黃疸……惡瘡疽蝕火瘍”，兩者合用可增加清熱利濕之效；外加黃芪、白術(shù)、防風(fēng)，鼓舞肺氣，共奏祛風(fēng)驅(qū)邪之效；甘草甘緩扶中，如此則清熱燥濕、補(bǔ)肺健脾。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的臨床治療療效優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，葛根芩連湯輔助糠酸莫米松乳膏及鹽酸西替利嗪片治療AD可下調(diào)血清中NGF、NT-4水平，減輕瘙癢癥狀及皮損程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2023-10-17

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