【摘要】 目的 探究在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的應用效果及安全性。方法 依據(jù)治療方案的不同將2022年1月—2023年12月在沂南縣人民醫(yī)院治療的100例抑郁癥患者分為對照組和研究組，各50例。對照組使用草酸艾司西酞普蘭治療，研究組在對照組的基礎上額外應用阿戈美拉汀，觀察2組患者的治療效果、抑郁情緒與睡眠狀況、神經(jīng)遞質(zhì)水平和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為98.00%（49/50），高于對照組的86.00%（43/50）（P＜0.05）；治療后，研究組漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMD）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分分別為（9.86±1.71）分、（5.82±0.94）分，低于對照組的（13.58±2.26）分、（9.77±1.59）分（P＜0.05）；治療后，研究組5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平依次為（4.39±0.74）μmol/L、（58.73±7.75）pg/mL、（142.65±13.66）pg/mL，高于對照組的（3.54±0.88）μmol/L、（51.22±6.68）pg/mL、（127.61±12.18）pg/mL（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率為8.00%（4/50），與對照組的4.00%（2/50）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的方案效果顯著，可改善患者的抑郁情緒和睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 抗抑郁藥；抑郁癥；草酸艾司西酞普蘭；阿戈美拉汀

文章編號：1672-1721（2025）04-0051-04nbsp; " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R743.3

在各種精神系統(tǒng)疾病中，以有著持續(xù)且顯著的低落情緒為主要特征的抑郁癥最為常見，其患病率很高，但治愈率很低。在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，患者還會出現(xiàn)興趣減退、思維遲緩等表現(xiàn)，嚴重情況下還會出現(xiàn)自殺行為，因此需積極治療。大量研究指出，5-HT、DA等大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度降低與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[1-2]，臨床多會使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）治療此病。相關(guān)藥物能提高中樞5-HT濃度，從而改善抑郁癥狀。抑郁癥患者還普遍存在生物睡眠節(jié)律紊亂的情況，這會影響到患者的日間精力，增加患者痛苦，進一步降低患者生活質(zhì)量。所以，在抑郁癥治療中，也要注意改善患者的睡眠狀況[3]。阿戈美拉汀屬于5-HT2c受體拮抗劑，其具備5-HT2c受體拮抗與激動2種作用，前者可產(chǎn)生抗抑郁效果，后者能調(diào)整患者紊亂的睡眠，從而協(xié)同發(fā)揮更強的抗抑郁作用[4]。藥物是治療抑郁癥的主要方法，故尋找一種安全、有效的治療方案非常重要。鑒于此，本研究分析了草酸艾司西酞普蘭與阿戈美拉汀聯(lián)合應用的價值，旨在為臨床治療提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)治療方案的不同將2022年1月—2023年12月在沂南縣人民醫(yī)院進行治療的100例抑郁癥患者分為對照組和研究組，各50例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

納入標準：符合抑郁癥診斷標準[5]；近1個月未服用抗抑郁藥物治療；HAMD量表得分≥17分；認知正?；蛞庾R清醒，可配合完成研究；簽署知情同意書。

排除標準：存在嚴重自殺傾向；處于妊娠或哺乳階段的女性；其他精神系統(tǒng)疾病導致抑郁發(fā)作；對研究用藥過敏；存在酒精或藥物成癮情況。

1.2 方法

對照組服用草酸艾司西酞普蘭[H.Lundbeck A/S（丹麥）（西安楊森制藥分裝），國藥準字J20150119，規(guī)格10 mg]治療，每日睡前服用1次，10 mg/次。研究組在對照組的基礎上加用阿戈美拉?。ǚ▏┚S雅藥廠，國藥準字J20110062，規(guī)格25 mg）治療，睡前服用25 mg。2組患者服藥1周后若發(fā)現(xiàn)癥狀未得到改善，均增加1倍劑量，且調(diào)整后固定不再改變。2組患者均持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。依據(jù)患者表現(xiàn)將療效分為顯效、有效和無效?；颊咝木车吐?、精力疲乏等癥狀大幅度改善且患者可適應現(xiàn)實生活為顯效；患者癥狀有所緩解，對現(xiàn)實生活基本適應為有效；患者癥狀未改善甚至加重為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抑郁情緒與睡眠狀況。于治療前后采用HAMD評估

2組患者的抑郁情緒，包括24個項目，采用5級評分法，分值越高代表患者的抑郁情緒越嚴重；應用PSQI評價患者的睡眠狀況，包括7個方面，采用4級評分法，分值越高代表患者的睡眠狀況越差。（3）神經(jīng)遞質(zhì)水平。于治療前后抽取患者

3 mL空腹靜脈血，以8 cm半徑、3 000 r/min速率離心10 cm后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者的5-HT、DA、NE水平。（4）不良反應。統(tǒng)計2組患者治療期間發(fā)生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組相比，研究組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 抑郁情緒與睡眠狀況

治療前，2組患者的HAMD評分、PSQI評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，

2組患者的HAMD評分、PSQI評分均下降且研究組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療前，2組患者神經(jīng)遞質(zhì)指標水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者神經(jīng)遞質(zhì)指標水平均上升且研究組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4 不良反應

2組患者不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

抑郁癥是臨床十分常見的精神系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、易復發(fā)和易致殘等特點，嚴重危害患者的身心健康。有關(guān)調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)，超過3億人受到抑郁癥的困擾，13%～20%的人一生中存在抑郁體驗。《2023年度中國精神心理健康》藍皮書顯示，我國抑郁癥患者已經(jīng)超過了

9 500萬人，但就診率和?？浦委熉示^低[6]。隨著生活節(jié)奏的不斷加快和社會競爭的加劇，抑郁癥發(fā)病率還在不斷攀升，做好疾病防治工作非常重要。

臨床在治療抑郁癥時可采取較多方法，比如藥物、心理療法、物理療法等，在眾多手段中，藥物治療最為重要。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平與人體情緒有十分密切的關(guān)系，該類因子包括5-HT、DA和NE等。5-HT是一種能讓人產(chǎn)生愉悅情緒的信使，其在多種大腦活動中都能發(fā)揮作用。如果5-HT水平較低，個體更容易發(fā)生抑郁、攻擊和沖動行為。有研究指出，與男性相比，女性大腦合成5-HT的速率更慢，因此女性相對更容易發(fā)生抑郁癥[7]。隨著人們年齡的增加，5-HT作用通路的效率也會不斷下降，因此年齡增長也可能導致抑郁癥的發(fā)生風險升高。DA是最為簡單的兒茶酚胺，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有著十分關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，在邊緣系統(tǒng)通路中，DA表現(xiàn)出與情緒調(diào)節(jié)和認知功能等的密切關(guān)系。一旦犒賞通路DA能低下，將會導致快感缺失、情感淡漠[8]。從化學結(jié)構(gòu)上看，NE也屬于兒茶酚胺，對心血管有較強的作用。同時NE還影響著個體的能量和專注度，如果NE水平過低，個體對外界的刺激應答也會減弱，這也能解釋抑郁癥患者為何會出現(xiàn)興趣減退的表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組5-HT、DA、NE水平依次為（4.39±0.74）μmol/L、（58.73±7.75）pg/mL、（142.65±13.66）pg/mL，高于對照組的（3.54±0.88）μmol/L、（51.22±6.68）pg/mL、

（127.61±12.18）pg/mL（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案能更好地調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。最早的抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制藥，相關(guān)藥物能有效提高突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者的抑郁癥狀，但可能引起“干酪樣效應”，患者依從性較差[9]。現(xiàn)如今，臨床出現(xiàn)了多種可治療抑郁癥的藥物，其中SSRIs是目前的一線抗抑郁藥物，其能有效抑制中樞神經(jīng)對5-HT的再攝取，從而提高突觸間隙5-HT濃度水平，改善患者的神經(jīng)功能和情緒，發(fā)揮出抗抑郁作用。艾司西酞普蘭屬于臨床常用的SSRIs藥物，其有著劑量容易掌握的優(yōu)點，患者偶爾漏服也不會引發(fā)嚴重后果。阿戈美拉汀也是臨床常用的抗抑郁藥物，其能對5-HT2c受體產(chǎn)生拮抗作用，產(chǎn)生抗抑郁效果，還能增強前額葉皮質(zhì)DA和NE的神經(jīng)傳遞，有助于患者情緒的改善。此外，在動物模型中，阿戈美拉汀還顯示出能增強海馬部位神經(jīng)元可塑性并促進神經(jīng)元增生的價值，這有助于抑郁情緒的改善。大量研究證實了阿戈美拉汀的不良反應較少，無論是在短期的治療中還是長期治療中，都表現(xiàn)出了理想的安全性[10]。艾司西酞普蘭與阿戈美拉汀聯(lián)合治療抑郁癥，二者在疾病治療中有著不同機制，可產(chǎn)生協(xié)同效應，同時各自有著較高安全性，并且2種藥物聯(lián)合使用并不會相互作用，在不影響治療效果的同時不會增加不良反應發(fā)生風險，故可作為疾病治療方案。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為98.00%（49/50），高于對照組的86.00%（43/50）（P＜0.05），但2組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），證實了上述結(jié)論。

失眠被認為是抑郁癥的獨立危險因素，睡眠節(jié)律紊亂可導致抑郁癥患者病情加重，還會影響藥物治療效果，增加患者自殺風險。因此，在治療中，改善患者睡眠障礙也非常重要。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組HAMD評分、PSQI評分為（9.86±1.71）分、（5.82±0.94）分，低于對照組的（13.58±2.26）分、（9.77±1.59）分（P＜0.05），

阿戈美拉汀針對褪黑素的2種受體有著較強的親和性，能抑制環(huán)腺苷酸的合成，又能產(chǎn)生類似褪黑素的生物學效應，有助于改善患者的睡眠。同時，阿戈美拉汀作為5-HT2c受體拮抗劑，能對5-HT的再攝取過程產(chǎn)生影響，減輕情緒對患者睡眠的影響。2種機制協(xié)同下能有效增加患者的睡眠慢波，延長睡眠時間。再結(jié)合艾司西酞普蘭來進一步改善患者抑郁情緒，能強化藥物的抗睡眠障礙作用，進而改善患者的睡眠功能，促使患者社會功能恢復。

綜上所述，在抑郁癥患者治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀的方案不僅有著良好的治療效果且安全性高，尤其適用于伴有失眠情況的患者，值得推廣。但本次研究樣本數(shù)量較少，來源單一，并且觀察周期較短，未能了解聯(lián)合用藥方案的遠期療效，后續(xù)有待擴大樣本、延長研究時間并展開多中心研究，得出更加客觀、準確的結(jié)論。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：張慧慧（1982—），女，山東沂南人，本科，主治醫(yī)師，主要從事抑郁癥方面的研究。