繆逸　朱建琴

[摘要] 目的 探討來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法 將2010年1月～2012年1月我院治療的52例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組各26例，其中對(duì)照組給予甲氨蝶呤，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予來氟米特治療，比較兩組的療效、關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例情況以及兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)ESR、CRP治療前后的變化。 結(jié)果 聯(lián)合組的總有效率達(dá)92.3%，明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。聯(lián)合組與對(duì)照組治療前關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例分別為18例，17例，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組與對(duì)照組關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例均較治療前明顯減少，分別為10例，13例。且兩組患者的ESR、CRP水平治療后均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低更明顯（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，安全性好，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；來氟米特；甲氨蝶呤

[中圖分類號(hào)] R593.22[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）21-0064-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是風(fēng)濕科常見病、多發(fā)病，是一種以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性風(fēng)濕病，致殘率較高[1]。2010年1月～2012年1月，我們應(yīng)用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎26例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

將2010年1月～2012年1月我院收治的52例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入本研究，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年制訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病以及血液系統(tǒng)疾病。其中男23例，女29例，年齡33～65歲，平均（48.3±3.2）歲，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法52例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組各26例，兩組患者在年齡、性別、病程等臨床資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理比較，差異不顯著（P > 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

聯(lián)合組予甲氨蝶呤（MTX）7.5～10 mg/周，頓服，來氟米特（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，商品名：妥抒）20 mg，口服，每日1次，服藥后3～6周起效，12周時(shí)達(dá)到穩(wěn)定有效濃度，減量至10 mg，每日1次。對(duì)照組每周口服MTX10 mg。所有患者在服用MTX后第2天服用葉酸10 mg，以拮抗MTX不良反應(yīng)，同時(shí)口服羥基氯喹（上海中西藥業(yè)，商品名：紛樂）0.1 g，每日2次。治療期間可合用1種非甾體抗炎藥。療程2周。治療3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

以關(guān)節(jié)腫脹≥3個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛≥6個(gè)，晨僵持續(xù)≥30min為無效；以關(guān)節(jié)腫脹2～3個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛4～6個(gè)，晨僵持續(xù)10～30 min為顯效；以關(guān)節(jié)腫脹1～2個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛1～4個(gè)，晨僵持續(xù)5～10 min為有效；以關(guān)節(jié)腫脹0～1個(gè)，關(guān)節(jié)壓痛0～1個(gè)，晨僵持續(xù)0～5 min為明顯有效?？傆行?[（顯效+有效+明顯有效）例數(shù)／總例數(shù)]×100％[3]。

1.4觀察指標(biāo)

觀察比較兩組治療前后血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的變化情況以及同時(shí)攝雙手X線正位片，分4期，I期～Ⅱ期為影像學(xué)關(guān)節(jié)損害較輕，Ⅲ期～lV期為關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組間對(duì)比分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比分析應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P ＜ 0.05表示差異存在顯著性。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較

兩組患者均順利完成治療，其中聯(lián)合組的總有效率達(dá)92.3%，明顯高于對(duì)照組，差異存在顯著性（P ＜ 0.05）。見表1。聯(lián)合組與對(duì)照組治療前關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例分別為18例，17例，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組與對(duì)照組關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重病例均較治療前明顯減少，分別為10例，13例。

表1兩組療效比較

2.2 兩組治療前后ESR、CRP的變化情況比較

治療前兩組患者的ESR、CRP比較，差異無顯著性，治療后3個(gè)月，兩組患者的ESR、CRP水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低更明顯，差異存在顯著性（P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ESR、CRP的變化情況比較（x±s）

注：*與治療前比較，＃與對(duì)照組比較，P ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng)

聯(lián)合組出現(xiàn)上腹部不適等胃腸道反應(yīng)1例，皮疹1例，白細(xì)胞下降1例，轉(zhuǎn)氨酶（ALT）輕度升高1例（不超過正常上限的兩倍），余未見明顯不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理均好轉(zhuǎn)。對(duì)照組出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)1例、白細(xì)胞下降1例，無皮疹、ALT升高等情況發(fā)生。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其基本病理改變示：滑膜炎，滑膜炎癥持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、功能障礙，甚至殘疾。

目前治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物甲氨蝶呤比較常用，其作用機(jī)制為抑制細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，使嘌呤合成受抑，抑制炎癥發(fā)生和阻止關(guān)節(jié)破壞，每周劑量為7.5～25 mg，4～6周起效，相對(duì)起效時(shí)間較長，使用較大劑量口服時(shí)其不良反應(yīng)較大[5]。

來氟米特是一種屬于異唑類的新型免疫抑制劑，相對(duì)毒性低，臨床研究證實(shí)，來氟米特對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的療效。它可選擇地阻止嘧啶的二氫乳酸脫氫酶，干擾嘧啶代謝，從而阻斷T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和活化過程，減少自身抗體的產(chǎn)生，同時(shí)還可抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷細(xì)胞炎癥信號(hào)的級(jí)聯(lián)傳導(dǎo)過程[6]。本組資料顯示，二者聯(lián)用，聯(lián)合組的總有效率達(dá)92.3%，明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05），且聯(lián)合組的ESR、CRP水較對(duì)照組降低更明顯（P0.05）。

綜上，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，安全性好，值得推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]丁懿. 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎45例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48（16）：42-43.

[2]孫笑叢，馮秀茹. 來氟米特與甲氨蝶呤合用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23（12）：1484-1485.

[3]趙凌.來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥，2010，3（16）：24-25.

[4]盧達(dá)雄，莫華敦，丘敬東. 甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 內(nèi)科，2010，5（4）：369-370.

[5]楊建坤，王永麗. 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（10）：74-75.

[6]鄒晉梅，楊靜. 來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2009，30（1）：21-22.

（收稿日期：2012-05-17）