李俊

[摘要] 目的 探討康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的療效及毒副反應(yīng)。方法52例初治MM患者根據(jù)治療方案的不同分為兩組，觀察組29例采用康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療；而對照組23例僅接受改良VAD方案治療。 結(jié)果 觀察組患者有效率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。觀察組骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療MM安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；康艾注射液；改良VAD方案

[中圖分類號] R733.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0066-02

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種漿細(xì)胞惡性增生引起的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，多發(fā)于老年人，主要臨床表現(xiàn)為漿細(xì)胞惡性增生和大量單克隆免疫球蛋白分泌引起的彌漫性骨質(zhì)疏松、貧血、腎功能損害等[1]。目前，化療是MM患者的主要治療方法，臨床常用的化療方案有VAD方案、VTD方案、PD方案以及改良后的VAD方案等，這些方案在取得一定療效的同時(shí)，也產(chǎn)生了大量嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，對于老年MM患者而言，難以耐受，多數(shù)因嚴(yán)重的毒副反應(yīng)而中止治療[2]?？蛋⑸湟菏墙陙響?yīng)用與臨床的抗腫瘤中藥，具有單獨(dú)應(yīng)用抗腫瘤和協(xié)同化療抗腫瘤、降低化療毒副反應(yīng)、改善患者免疫功能、提高治療后患者生活質(zhì)量的作用[3]。目前，關(guān)于康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案應(yīng)用于MM患者治療的報(bào)道較少。因此，本觀察旨在通過康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案在臨床治療MM中的觀察，以期為這一聯(lián)合方案在臨床上的推廣應(yīng)用提供一定的臨床數(shù)據(jù)參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2008年1月～2011年12月在我院住院治療的初治MM患者52例，其中男 32例，女 20例；年齡42～79歲，中位年齡56歲。所有患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)國際分期系統(tǒng)[5]，Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例；骨髓瘤免疫分型：IgG型25例，IgA型10例，輕鏈型14例，未分泌型3例。兩組患者的性別比構(gòu)成、年齡、分期、免疫分型等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組29例MM患者均接受康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療，而對照組23例MM患者僅接受改良VAD方案治療。改良VAD方案：長春新堿0.4 mg/d，靜脈滴注持續(xù)8 h，d1～4；表柔比星15 mg/d，靜脈滴注持續(xù)8 h，d1～4；地塞米松20 mg/d，分次口服，d1～4、9～12、17～20；每28 天為1周期?？蛋⑸湟旱挠梅ǎ嚎蛋⑸湟海ㄩL白山制藥股份有限公司，批號：Z20026868）50 mL/d，靜脈滴注，每28天為1周期。治療過程中若出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)等均給予對癥支持治療，以使治療順利完成。兩組均連續(xù)治療2周期后評價(jià)療效和毒副反應(yīng)。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價(jià)方法

兩組患者治療前后均行M蛋白檢測、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、肝腎功能檢測及血常規(guī)檢測等。療效評價(jià)依參考文獻(xiàn)[5]進(jìn)行，分為完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD），并以CR+VGPR+PR計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)評價(jià)參考WHO推薦的抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行，分為0～Ⅳ度。生活質(zhì)量評價(jià)根據(jù)根據(jù)Karnofsky評分[7]的變化進(jìn)行，治療后較治療前提高≥10分為提高，降低≥10分為降低，提高或降低<10分為穩(wěn)定，并以提高+穩(wěn)定計(jì)算改善率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組總有效率稍高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組M蛋白下降>25%者與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組骨髓中漿細(xì)胞減少>80%或降至<5%者與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1、2。

表1兩組患者的近期療效（n）

注： 與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P ＜0.05 ）

表2兩組患者的M蛋白下降及漿細(xì)胞減少情況[n(%)]

2.2 毒副反應(yīng)

所有患者均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制、感染、惡心嘔吐、心臟毒性、脫發(fā)、乏力、肝腎功能損害及肢體麻木等，經(jīng)對癥處理后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。兩組主要毒副反應(yīng)的發(fā)生情況比較見表3。

2.3 生活質(zhì)量

觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組（P ＜ 0.05）。見表4。

表4兩組生活質(zhì)量比較（n）

注： 與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P ＜0.05）

3討論

MM作為一種漿細(xì)胞惡性增生引起的血液系統(tǒng)腫瘤，其惡性程度非常高，且好發(fā)于老年人，但近年來其發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢，目前其發(fā)病率已升至血液系統(tǒng)腫瘤的第2位[8]。MM患者的自然病程不到1年，在經(jīng)過系統(tǒng)治療的情況下，其生存期可明顯延長，一般可達(dá)到1～2年，部分患者甚至可以帶瘤生存達(dá)7年左右[9]。

以往MM一般多采用化學(xué)療法進(jìn)行治療，雖然取得了一定的療效，例如改良VAD方案的有效率可達(dá)70%左右[10]，但是化療在有效抑制腫瘤進(jìn)展的同時(shí)也給患者機(jī)體造成了嚴(yán)重的損害，因?yàn)閷M有效的化療方案均具有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。因此尋找一種高效低毒的方案用于MM的治療，成為血液科相關(guān)學(xué)者研究的重點(diǎn)。近年來，隨著中藥抗腫瘤的研究飛速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，對于MM治療的中藥抗腫瘤研究也受到了廣泛關(guān)注，艾迪注射液、苦參素注射液等均有應(yīng)用與臨床的報(bào)道。而康艾注射液是近年來應(yīng)用非常廣泛的抗腫瘤藥物，由黃芪、人參、苦參素經(jīng)過加工而成，研究表明其具有直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞、提高免疫力、止吐、止瀉及對抗骨髓抑制的功能，在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌及原發(fā)性肝癌的治療中應(yīng)用非常廣泛，并取得了一定的療效[3,11-12]。康艾注射液抗腫瘤的主要作用機(jī)制有[11]：黃芪通過保護(hù)和改善骨髓造血系統(tǒng)，促進(jìn)粒細(xì)胞集落刺激因子分泌等對抗化療的骨髓抑制反應(yīng)；苦參素能夠上調(diào)抑癌基因的表達(dá)，下調(diào)癌基因的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；人參皂苷機(jī)體的細(xì)胞免疫作用[13]。

作者采用康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療MM，結(jié)果顯示，總有效率及改善MM相關(guān)治療指標(biāo)方面較單獨(dú)改良VAD方案有一定的提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示康艾注射液針對MM其提高療效的作用并不顯著，這提示康艾注射液對MM的抗腫瘤作用效果不顯著，在MM的治療中可能是起輔助作用；康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案后，能夠明顯降低患者骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發(fā)生率，提示康艾注射液在改善機(jī)體免疫功能和增強(qiáng)耐受性方面具有很大優(yōu)勢，進(jìn)一步驗(yàn)證了康艾注射液的抗腫瘤輔助作用；另外，康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案后患者的生活質(zhì)量也明顯提高。

綜上所述，康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療MM安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用，但由于本樣本量較少，兩者聯(lián)用的療效與單用改良VAD方案相近，而兩者究竟是否有差異則尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Pika T，Bacovsky J，Vaverka M，et al. Unusual manifestation of multiple myeloma: focal affection of central nervous system in a patient with chronic lymphocytic leukaemia[J]. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2009，153（4）：271-273.

[2]Ko?en J，Spi，ka I，Straub J，et al. Retrospective analysis of the results of high-dose chemotherapy with the support of autologous blood stem cells in patients with multiple myeloma. The experience of a single centre[J]. Prague Med Rep，2010，111（3）：207-218.

[3]上官新英. 康艾注射液配合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12（3）：78.

[4]張之南，沈悌. 血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 第3版. 北京:科學(xué)出版社，2007:232-235.

[5]Greipp PR，San Miguel J，Durie BG，et al. International staging system for multiple myeloma[J]. J Clin Oncol，2005，23（15）：3412-3420.

[6]Azim HA Jr，de Azambuja E，Colozza M，et al. Long-term toxic effects of adjuvant chemotherapy in breast cancer[J]. Ann Oncol，2011，22（9）：1939-1947.

[7]周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:494-495.

[8]董毅，夏瑞祥，曾慶曙，等. 三種方案治療難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床分析[J]. 中國醫(yī)藥，2006，1（1）：33.

[9]韓海寧，葉青合，薛文武，等. 多發(fā)性骨髓瘤化療30例臨床分析[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（2）：60-61.

[10]許力，林金盈，陽文捷，等. 改良VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤13例[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（2）：365-366.

[11]萬強(qiáng)，郗愛華，張丑丑，等. 康艾注射液聯(lián)合FLAG方案治療復(fù)發(fā)性、難治性急性髓性白血病的臨床研究[J]. 中國中藥雜志，2011，36（22）：3207-3209.

[12]王宇，王寬宇. 康艾注射液治療乳腺癌的臨床療效[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（21）：59-60.

[13]李贊蘇，方華，江連湖，等. 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（4）：15-17.

（收稿日期：2012-05-04）