宣浩波 祝躍明 沈健 李鳳琪 錢海峰

[摘要] 目的 探討肝細(xì)胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA在肝轉(zhuǎn)移瘤MRI檢出、診斷與鑒別診斷中的價(jià)值。 方法 收集我院2010年6月～2011年10月經(jīng)臨床、影像證實(shí)或高度懷疑的肝轉(zhuǎn)移瘤20例患者，選取8例注射Gd-EOB-DTPA行MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及肝細(xì)胞特異期掃描，其中6例患者1個(gè)月內(nèi)同時(shí)進(jìn)行了螺旋CT增強(qiáng)掃描；12例注射普通對比劑Gd-DTPA，行MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，綜合分析兩項(xiàng)對比劑MRI增強(qiáng)掃描和CT增強(qiáng)掃描成像特征。 結(jié)果 MRI檢查20例患者共檢測到病灶83個(gè)，其中在動(dòng)脈期、門脈期和平衡期發(fā)現(xiàn)病灶78個(gè)；8例注射Gd-EOB-DTPA患者在肝細(xì)胞特異期發(fā)現(xiàn)病灶55個(gè)，其中5個(gè)病灶在動(dòng)態(tài)期（即常規(guī)三期掃描）未顯示；6例患者同期行全肝螺旋CT增強(qiáng)掃描發(fā)現(xiàn)病灶31個(gè)，對比注射Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI掃描少發(fā)現(xiàn)8個(gè)病灶。 結(jié)論 肝細(xì)胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA由于具有雙期特性對于病灶的數(shù)量、分布、邊界有更清楚的顯示，在MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)全肝掃描中更有利于肝臟轉(zhuǎn)移瘤的檢出和定性診斷。

[關(guān)鍵詞] 肝細(xì)胞特異性對比劑；磁共振成像；轉(zhuǎn)移性腫瘤；肝

[中圖分類號] R735.7；R73-37[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）16-0094-02

Apllication of hepatocyte-specific contrast agent Gd-EOB-DTPA inMRI diagnosis of liver metastases

XUAN Haobo ZHU Yueming SHEN Jian LI Fengqi QIAN Haifeng

Department of Radiology， Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the Hepatocyte-specific contrast agent (Gd-EOB-DTPA) in liver metastases MRI detected value in the diagnosis and differential diagnosis. Methods Twenty patients were collected from June 2010 to October 2011, which were clinical,imaging confirmed or highly suspected liver metastases. Eight cases were selected to inject Gd-EOB-DTPA in dynamic contrast-enhanced MRI scan and Hepatocyte-specific scan, while 6 cases had spiral CT scan at the same time. 12 cases were inject Gd-DTPA MRI in dynamic contrast-enhanced scan, compare with the two contrast agent enhanced MRI and enhanced CT imaging characteristics. Results Eighty-threelesions were detected in 20 cases with MRI scan, 78 of which is found in the arterial phase, portal phase, and the balance phase. 55 lesions were found in the Hepatocyte-specific phase of 8 cases with injected Gd-EOB-DTPA, which 5 lesions in the dynamic phase (the conventional three scan) is not displayed. 6 cases with whole liver enhanced spiral CT scan revealed lesions in 31, contrast injection of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI scans less found 8 lesions. Conclusion The hepatocyte-specific contrast agent Gd-EOB-DTPA in MRI dynamic enhancement is more conducive to the liver metastases detection and diagnosis.

[Key words] Hepatocyte-specific contrast agent; MRI; Metastasis;Liver

肝轉(zhuǎn)移性腫瘤的早期診斷主要依賴于影像學(xué)檢查，肝臟MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查已經(jīng)成為一種常用的臨床診斷及鑒別診斷肝臟病變的有效方法，肝轉(zhuǎn)移灶特別是＜1.0 cm的轉(zhuǎn)移灶的檢出、分布和診斷對于臨床診斷、治療有著重要的意義。本文通過肝細(xì)胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA結(jié)合MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)對肝轉(zhuǎn)移瘤全肝掃描進(jìn)行分析診斷，旨在探討肝細(xì)胞特異性對比劑在提高肝轉(zhuǎn)移瘤MRI檢出率和診斷率中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年6月～2011年10月經(jīng)臨床、影像證實(shí)或高度懷疑的肝轉(zhuǎn)移瘤20例患者行上腹部磁共振（ＭＲＩ）檢查。男14例，女６例，年齡41～65歲，平均年齡53歲。其中原發(fā)腫瘤為直結(jié)腸癌9例，胰腺癌4例，肺癌1例，胃癌4例，宮頸癌和乳腺癌各1例。合并肝囊腫3例，合并肝血管瘤2例。所有病例原發(fā)腫瘤均經(jīng)臨床及綜合影像分析確診或病理證實(shí)。其中6例患者（2例胃癌，2例結(jié)腸癌，1例胰腺癌，1例食管癌）在1個(gè)月內(nèi)同時(shí)進(jìn)行了靜脈注射Gd-EOB-DTPA增強(qiáng) MRI動(dòng)態(tài)掃描和螺旋CT增強(qiáng)掃描。

1.2 檢查方法

磁共振掃描采用GE Signa HD MR 1.5T掃描儀，采用8通道相控陣體部表面線圈掃描，掃描參數(shù)：平掃采用FSPGR-T1WI、T2WI及DWI，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)采用3D-LAVA掃描，TR ４．２ ｍｓ，ＴＥ １．６ ｍｓ，ＴＩ ７．０ ｍｓ，翻轉(zhuǎn)角１０°，ＮＥＸ＝１，層厚４．４ ｍｍ，F(xiàn)OV 40 cm×38 cm，矩陣512×512，對比劑分別采用肝細(xì)胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA和普通對比劑Gd-DTPA。Gd-EOB-DTPA劑量0.025 mmol/kg，Gd-DTPA劑量0.1 mmol/kg，注射速率均為2.5 mL/s。注射完畢用20 mL生理鹽水沖洗。分別在開始注射后20 s、60 s、120 s掃描獲得動(dòng)脈期、門脈期和平衡期，其中Gd-EOB-DTPA在給藥后20 min再次掃描肝細(xì)胞特異期。螺旋CT增強(qiáng)掃描采用東芝 Aquilion 16掃描儀，掃描參數(shù)：管電壓120 kV．管電流150 mAs。準(zhǔn)直1 mm×16，螺距15/16(0.938)，機(jī)架旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.5 s，矩陣512×512。增強(qiáng)使用高壓注射器經(jīng)肘靜脈注入歐乃派克（３００ ｍｇ/ｍＬ），注射劑量為1.5 mL/kg，注射速率3 mL/s，于注射開始后25～30 s行動(dòng)脈期掃描，60～80 s行門脈期掃描，120～150 s行平衡期掃描。

1.3 圖像分析

將MRI原始容積數(shù)據(jù)傳至ADW4.3工作站，螺旋CT原始容積數(shù)據(jù)傳至Vitrea2工作站,由三名經(jīng)驗(yàn)豐富的腹部影像醫(yī)師進(jìn)行評閱分析，對比記錄應(yīng)用兩種MRI對比劑掃描和CT增強(qiáng)掃描中病灶數(shù)量、大小、形態(tài)、分布及動(dòng)脈期、門脈期、平衡期、肝細(xì)胞特異期的強(qiáng)化特征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

MRI檢查20例患者共檢測到病灶83個(gè)。單發(fā)病灶7例中病灶直徑約0.6～3.0 cm。病灶各序列信號特征：T1WI均表現(xiàn)低信號或稍低信號，3例T2WI高信號，4例T2WI稍高信號；注射Gd-DTPA后動(dòng)脈期2例呈環(huán)形強(qiáng)化，3例邊緣輕度強(qiáng)化，2例不強(qiáng)化；門脈期5例呈環(huán)形強(qiáng)化，1例環(huán)形輕度強(qiáng)化，1例不強(qiáng)化。多發(fā)病灶13例患者中病灶均在3個(gè)以上，總病灶76個(gè)，病灶直徑約0.5～5.0 cm。5例靜脈注射Gd-DTPA患者共發(fā)現(xiàn)病灶28個(gè)，21個(gè)病灶T2WI呈混雜信號，T1WI低信號；7個(gè)病灶T2WI呈均勻的高或稍高信號，T1WI低信號；動(dòng)脈期18個(gè)病灶不強(qiáng)化，9個(gè)病灶輕度環(huán)形強(qiáng)化。門脈期25個(gè)病灶環(huán)形強(qiáng)化，3個(gè)病灶不強(qiáng)化。平衡期24個(gè)病灶強(qiáng)化減退，病灶信號逐漸均勻，2個(gè)病灶對比劑填充信號增高（考慮血管瘤），2個(gè)病灶均勻低信號（考慮囊腫）。8例靜脈注射Gd-EOB-DTPA患者，共發(fā)現(xiàn)病灶48個(gè)，其中5個(gè)病灶（4個(gè)＜1 cm，1個(gè)約1.7 cm）在動(dòng)脈期、門脈期和平衡期均不顯示。42個(gè)病灶T2WI呈混雜信號，T1WI低信號；6個(gè)病灶T2WI呈均勻的高或稍高信號，T1WI低信號；動(dòng)脈期32個(gè)病灶不強(qiáng)化，11個(gè)病灶輕度環(huán)形強(qiáng)化；門脈期39個(gè)病灶環(huán)形強(qiáng)化（封三圖1a），3個(gè)病灶輕度環(huán)形強(qiáng)化，1個(gè)病灶不強(qiáng)化；平衡期42個(gè)病灶強(qiáng)化減退，病灶信號逐漸均勻，1個(gè)病灶增強(qiáng)前后均勻低信號（考慮囊腫）；肝細(xì)胞特異期48個(gè)病灶均表現(xiàn)為低信號（封三圖1b）。6例同期進(jìn)行螺旋CT增強(qiáng)掃描患者共發(fā)現(xiàn)病灶31個(gè)，同比注射Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI掃描減少8個(gè)病灶，見表1。平掃均呈低密度；動(dòng)脈期22個(gè)病灶未強(qiáng)化，9個(gè)病灶邊緣呈環(huán)形強(qiáng)化；門脈期2個(gè)病灶未見強(qiáng)化，21個(gè)病灶呈環(huán)形強(qiáng)化，平衡期病灶均強(qiáng)化減退（封三圖2a，b，c，d，e）。

經(jīng)配對卡方檢驗(yàn)，Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI與螺旋CT增強(qiáng)掃描對病灶檢出率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見表1。Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的檢出率高于螺旋CT增強(qiáng)，說明在病灶檢出率方面，Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI優(yōu)于后者，此優(yōu)勢主要表現(xiàn)在對直徑＜1 cm的小病灶的檢出（P ＜ 0.05），當(dāng)病灶直徑＞1 cm時(shí)，兩者的檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

3.1 Gd-EOB-DTPA的特性與原理

Gd-EOB-DTPA是一種新型特異性肝膽系統(tǒng)M對比劑，它是由Gd-DTPA分子上添加脂溶性的EOB（ｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）基形成。使它不僅具有非特異性細(xì)胞外對比劑的性質(zhì)，還具有肝細(xì)胞特異性對比劑的特性。由于其分子中存在一個(gè)親脂的EOB 基環(huán)，使它與血漿蛋白結(jié)合，進(jìn)而通過肝細(xì)胞膜上的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被肝細(xì)胞選擇性地吸收，通過增加組織的微黏滯度增加T1弛豫率縮短組織T1弛豫時(shí)間，在T1WI 上產(chǎn)生明顯高信號，之后經(jīng)膽管排泄。實(shí)驗(yàn)研究表明，Gd-EOB-DTPA肝細(xì)胞吸收率為40%～50%[1，2]。

3.2 Gd-EOB-DTPA在肝臟增強(qiáng)MRI中的優(yōu)勢

Gd-EOB-DTPA對比Gd-DTPA不僅具有細(xì)胞外對比劑特性，它還通過肝細(xì)胞選擇性吸收具有肝細(xì)胞特異性對比劑。通過動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以顯示病灶的血供情況，有助于病灶的定性，而在肝細(xì)胞特異期更有助于病灶的檢出，特別是＜1.0 cm的病灶的檢出。文獻(xiàn)報(bào)道[3]注射后20 min成像，轉(zhuǎn)移灶的檢出率比未增強(qiáng)時(shí)提高35％。Vogl等[3]采用12.5、25、50 μmol/kg體重3種劑量時(shí)，對肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的檢出率比未增強(qiáng)或Gd-DTPA增強(qiáng)MRI提高20％～43．8％，其中以50 μmol/kg體重劑量最為明顯。

3.3 肝轉(zhuǎn)移瘤在Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI中的成像特點(diǎn)

肝轉(zhuǎn)移瘤在平掃T1WI中多為低或稍低信號，T2WI中為高或稍高信號，在動(dòng)態(tài)增強(qiáng)中多數(shù)為環(huán)形強(qiáng)化，兩種MRI對比劑增強(qiáng)掃描在動(dòng)態(tài)期對病灶增強(qiáng)特點(diǎn)和檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在肝細(xì)胞特異期由于肝轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞不具有正常肝細(xì)胞不能攝取Gd-EOB-DTPA，無增強(qiáng)表現(xiàn)為低信號，而其他正常肝組織在肝細(xì)胞特異期強(qiáng)化明顯，更有利于小轉(zhuǎn)移灶的檢出。對比螺旋CT增強(qiáng)掃描在<1.0 cm轉(zhuǎn)移灶檢出率明顯增高。本組6例同期Gd-EOB-DTPA 增強(qiáng)MRI和CT增強(qiáng)掃描患者研究中Gd-EOB-DTPA肝細(xì)胞特異期在病灶的檢出率明顯高于MRI動(dòng)態(tài)期（3.5%～15%）和同期螺旋CT增強(qiáng)掃描（11.5%~38.5%）。

Gd-EOB-DTPA在肝轉(zhuǎn)移瘤增強(qiáng)MRI應(yīng)用中有著動(dòng)態(tài)期和肝細(xì)胞特異期雙期成像，動(dòng)態(tài)期有利于轉(zhuǎn)移灶的定性，肝細(xì)胞特異期有利于轉(zhuǎn)移灶的檢出，特別是<1.0 cm的轉(zhuǎn)移灶的檢出率。準(zhǔn)確判斷轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、分布，給臨床治療措施提供重要幫助。Gd-EOB-DTPA肝臟增強(qiáng)MRI對檢查肝轉(zhuǎn)移癌有很大的優(yōu)勢，能夠盡早提供更多的信息，避免重復(fù)進(jìn)行其他影像學(xué)檢查及相關(guān)輔助檢查[5]。

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（收稿日期：２０１２－０３－１６）