霍則軍,姚海江,張莉,李志剛
部分高血壓患者有時會發(fā)生血壓突然升高的緊急現(xiàn)象,稱為高血壓危象,分為高血壓危急癥和高血壓亞急癥,需要快速降低動脈血壓否則可能發(fā)生嚴重的靶器官損害。臨床報道針刺可快速降壓[1-2]。我們在臨床工作中也體會到電針有明確的降壓作用。本研究旨在觀察電針對急性高血壓大鼠血清腎上腺素和去甲腎上腺素的影響以探討電針治療急性高血壓的作用機制。
1.1 藥物 卡托普利:25 mg/片,批號1012001,華北制藥廠;腎上腺素:1 mg/ml,批號110204,上海禾豐制藥有限公司。
1.2 實驗動物及分組 Wistar雄性大鼠36只,體重200~250 g,動物批號:SCXK2002-0001,北京維通利華實驗動物有限公司。隨機分為對照組(n=8)、模型組(n=8)、藥物組(n=10)和電針組(n=10)。
1.3 方法 除對照組外,其余各組大鼠腹腔注射腎上腺素3μg建立急性高血壓大鼠模型[3]并用尾套法記錄血壓(血壓儀為BP-6型,成都泰盟科技有限公司)。藥物組于造模成功后立即給予卡托普利3.23 mg/kg灌胃。電針組造模成功后立即取右側(cè)足三里,1寸毫針(環(huán)球牌針灸針,0.35×20 mm,蘇州針灸用品有限公司)直刺入0.5 cm,百會穴以1寸毫針向前以30°斜刺入1 cm(依照國家標準大鼠經(jīng)穴定位[4]),兩穴連以HANS-202A韓氏電針儀,1 mA,2 Hz,留針30 min。各組于造膜前、造模成功后、造模60 min分別測定血壓并記錄。
1.4 血清腎上腺素、去甲腎上腺素的測定 各組于造膜成功后60 min測量血壓后,立即頸動脈取血2 ml,室溫靜置10 min,混勻,3500 r/min離心10 min,取上清液,ELISA法測血清腎上腺素、去甲腎上腺含量(按試劑盒說明書操作,德國IBL)。
1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料數(shù)據(jù)均以(±s)表示,組間差異比較采用單因素方差分析。
2.1 血壓 造模成功后,模型組、電針組和藥物組血壓均明顯升高(P<0.01),服藥與電針60 min后,急性高血壓大鼠收縮壓和舒張壓較模型組均降低(P<0.05),電針組與藥物組比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1、表2。
表1 四組大鼠收縮壓變化(mmHg)
表2 四組大鼠舒張壓變化(mmHg)
2.2 腎上腺素和去甲腎上腺素 造模后60 min,模型組大鼠血清腎上腺素和去甲腎上腺素水平較對照組明顯升高(P<0.01),電針組和藥物組大鼠血清腎上腺素和去甲腎上腺素的水平均低于模型組(P<0.05)。見表3。
表3 造模后60 min大鼠血漿腎上腺素和去甲腎上腺素變化(ng/ml)
高血壓患者交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮增強[5],交感神經(jīng)的過度激活在高血壓的發(fā)生及惡化中起重要作用,是高血壓患者一系列心血管危險事件發(fā)生的重要因素[6]。腎上腺素和去甲腎上腺素是交感神經(jīng)的主要遞質(zhì),去甲腎上腺素對α受體具有強大激動作用,可激動血管的α1受體,引起血管收縮,血壓升高[7];腎上腺素作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體,加強心肌收縮性,加速傳導,提高心率,并提高心肌的興奮性。由于心肌收縮性增加,心率加快,心輸出量增加,收縮壓升高。交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮還可以刺激白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等細胞因子的釋放[8-10],實驗證實IL-6等炎性因子在急性高血壓的發(fā)生中有重要的意義[11]。同時,交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮可以直接導致血管阻力的升高造成高血壓[12]。腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細胞的β1受體,促進腎素的分泌,引起腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)興奮,進一步升高血壓。因此,降低高血壓患者交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性對于降低血壓有重要意義。本研究結(jié)果顯示,急性高血壓大鼠模型血中腎上腺素和去甲腎上腺素水平均較對照組顯著升高,表明急性高血壓大鼠交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加。
在接受治療的高血壓患者中,高血壓急癥約占5%,其并發(fā)的心腦血管疾病是致殘、致死的常見原因。高血壓急癥病情進展迅速,若不及時有效加以治療,預后較差。藥物急性降壓有硝普鈉、硝苯地平、卡托普利等,均具有明確的療效,但也常有頭痛、體位性低血壓、反射性心動過速等不良反應,且降壓幅度不易控制。臨床針灸治療急性高血壓常??蛇_到立竿見影的效果,其機制尚未完全闡明。中醫(yī)認為,高血壓病屬中醫(yī)學中“眩暈”、“頭痛”等范疇,急性高血壓主要為濁氣突然上沖所致,鎮(zhèn)靜安神、降氣化濁為常用的治療法則。百會穴為督脈要穴,位于癲頂,可重鎮(zhèn)降氣,為臨床應用降壓要穴[13];足三里為足陽明胃經(jīng)合穴,主逆氣而泄,亦為治療高血壓常用穴位[14],兩穴配合可泄上沖之濁氣而降壓。本實驗證實,電針百會和足三里對急性高血壓大鼠收縮壓和舒張壓均有明確的降壓作用,并可以降低急性高血壓大鼠外周血腎上腺素和去甲腎上腺素水平,因此可以認為,電針可能是通過降低急性高血壓大鼠的腎上腺素和去甲腎上腺素水平,從而抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮,直接和間接緩解血管過度收縮,進而達到降壓的目的。
[1]陳海襄,張彩榮,張勁松.針刺尺前穴治療高血壓亞急癥短期療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2008,17(10):1362-1363.
[2]龐嶷,時楓,覃小蘭.平衡針療法治療高血壓急癥38例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(11):1488.
[3]徐叔云.藥理試驗方法學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:817.
[4]林文注.實驗針灸學[M].上海:上??萍汲霭嫔?1994:14.
[5]Kuklinska AM,Mroczko B,Musial WJ,et al.Endothelial dysfunction and sympathetic nervous system activation in young patients with essential arterial hypertension and without hypercholesterolaemia[J].Acta Cardiol,2010,65(5):535-540.
[6]Binggeli C,Corti R,Sudano I,et al.Effects of chronic calcium channel blockade on sympathetic nerve activity in hypertension[J].Hypertension,2002,39(4):892-896.
[7]Raina H,Zhang QL,Rhee AY,et al.Sympathetic nerves and the endothelium influence the vasoconstrictor effect of low concentrations of ouabain in pressurized small arteries[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2010,298(6):H2093-H2101.
[8]Mohamed-Ali V,Flower L,Sethi J,et al.Beta-adrenergic regulation of IL-6 release from adipose tissue:in vivo and in vitro studies[J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86:5864-5869.
[9]Burger A,Benicke M,Deten A,et al.Cathecholamines stimulate interleukin-6 synthesis in rat cardiac fibroblasts[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2001,281:H14-H21.
[10]Marz P,Cheng JG,Gradient RA,et al.Sympathetic neurons can produce and respond to interleukin-6[J].Proc Natl Acad Sci USA,1998,95:3251-3256.
[11]Lee DL,Leite R,Fleming C,et al.Hypertensive response to acute stress is attenuated in interleukin-6 knockout mice[J].Hypertension,2004,44:259-263.
[12]Aileru AA,De Albuquerque A,Hamlyn JM,et al.Synaptic plasticity in sympathetic ganglia from acquired and inherited forms of ouabain-dependent hypertension[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2001,281(2):R635-R644.
[13]馮國湘,吳清明.針刺開“四關(guān)”加百會穴溫針灸治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].中國針灸,2003,23(4):193-195.
[14]黃丹,張立德.電針刺激“曲池”“足三里”穴對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及胰島素抵抗的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(4):224-225.