楊春清，白利潔，李 哲，李 攀，崔雪花，李文玲

眼瞼肌陣攣 (eyelid myoclonia，EM)是國際抗癲癇聯(lián)盟 (ILAE)于2001年在癲癇發(fā)作分類建議中提出的新發(fā)作類型，分為伴或不伴有失神兩型。早在1977年由Jeavons對其進(jìn)行首次報道，其突出癥狀為雙側(cè)眼瞼局部的節(jié)律性肌陣攣抽搐［1］。有學(xué)者將以EM為主要臨床表現(xiàn)的這種癲癇綜合征命名為“Jeavons綜合征”，屬于一種罕見的特發(fā)性全面性癲癇。Jeavons綜合征以EM發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)，可伴有全身強直 -陣攣發(fā)作(generalized tonic-clonic seizure，GTCS)，腦電圖 (EEG)具有閉眼誘發(fā)癲癇樣放電 (IEA)、光敏感性特點［2］，少數(shù)同時有失對焦敏感。近年來，國外有學(xué)者報道左乙拉西坦 (levetiracetam，LEV)對Jeavons綜合征有較好的療效?，F(xiàn)將我癲癇中心收集的LEV治療7例Jeavons綜合征患者的臨床資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年5月—2011年6月河北省人民醫(yī)院癲癇中心就診的未經(jīng)過正規(guī)抗癲癇藥物 (AEP)治療的7例非血親關(guān)系的EM患者，其中2例伴有失神發(fā)作。7例EM患者中女6例，男1例;年齡5～20歲，平均 (10±5)歲。神經(jīng)精神發(fā)育、影像學(xué)檢查均正常，且均無癲癇家族史。診斷均符合ILAE于2001年對EM發(fā)作類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 7例患者均于入院時行視頻腦電圖 (VEEG)監(jiān)測，包括睜-閉眼試驗、過度換氣、間斷閃光刺激，至少包括一個完整的睡眠周期，記錄時間約為4 h。按國際10-20系統(tǒng)安放16～19導(dǎo)記錄電極，并加做眼動和眼肌肌電。經(jīng)臨床資料和VEEG監(jiān)測結(jié)果確診后給予LEV(比利時US公司生產(chǎn))治療，LEV起始劑量為20 mg·kg-1·d-1，每 1～2周增加10 mg·kg-1·d-1， 直 至 目 標(biāo) 劑 量40～60 mg·kg-1·d-1。開始治療后3個月復(fù)查VEEG，病情穩(wěn)定后每6個月復(fù)查EEG，平均觀察時間為19.3個月。治療前后EEG比較采用人工計數(shù)法計算一個完整睡眠周期 (共60 min)內(nèi)的IEA數(shù)目。

1.3 療效判斷 以治療前8周基線期平均每月癲癇發(fā)作頻率和第1次VEEG監(jiān)測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，將給予LEV治療后每月癲癇發(fā)作頻率和VEEG監(jiān)測結(jié)果與治療前比較。療效判斷:(1)無發(fā)作:完全控制、無癲癇發(fā)作; (2)顯效:癲癇發(fā)作頻率減少≥75%; (3)有效:癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%;(4)無效:癲癇發(fā)作頻率減少≤49%; (5)加重:癲癇發(fā)作頻率增加。其中無發(fā)作、顯效和有效計總有效率。并隨訪觀察藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點 7例患者中男女比例為1∶6;起病年齡4歲～11歲2個月，平均8歲2個月。病程2個月～9年3個月，平均1年11個月。其中1例以發(fā)作性眨眼就診，外院誤診為抽動癥;2例以發(fā)作性眨眼伴意識喪失、四肢抽搐就診;4例以意識喪失、四肢抽搐就診，患者家屬未描述其他類型發(fā)作。1例患者曾就診于外院，給予卡馬西平口服后EM發(fā)作加重。7例患者行VEEG監(jiān)測過程中，均在室內(nèi)照明條件下閉目動作誘發(fā)出EM發(fā)作，表現(xiàn)為眼瞼和眼球3～6次/s的抽動，持續(xù)時間1～5 s;其中2例伴有眼球上翻，1例伴有雙手抖動。發(fā)現(xiàn)患者EM發(fā)作后10 s內(nèi)趕到患者監(jiān)測床前，呼喚患者姓名、觀察其意識狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)3例患者在眨眼發(fā)作＞3 s后伴不同程度的意識障礙，考慮EM發(fā)作伴失神;4例患者意識完全清醒。發(fā)作期EEG為廣泛性3～6 Hz棘慢波節(jié)律，診斷為Jeavons綜合征。

2.2 EEG結(jié)果分析 7例患者就診后均進(jìn)行VEEG監(jiān)測，均記錄到臨床發(fā)作，EM發(fā)作的同時EEG顯示為廣泛性3～6 Hz棘慢波節(jié)律。EEG間歇期放電表現(xiàn)為廣泛性棘波節(jié)律或4～6 Hz棘慢波節(jié)律陣發(fā)，7例閉目時放電增多，5例對閃光刺激敏感，2例過度換氣時放電增多。

2.3 LEV臨床療效分析 7例患者中1例只有EM一種發(fā)作形式，6例具有GTCS和EM兩種發(fā)作形式。3例服用LEV之前未服用過任何AED，1例曾服用卡馬西平后加重EM發(fā)作，3例在正規(guī)服用其他AED基礎(chǔ)上添加LEV，平均觀察時間為19.7個月。LEV的臨床療效:3例無GTCS，2例有效，1例加重，總有效率為83.3%(5/6);1例無EM發(fā)作，4例有效，1例無效，1例加重，總有效率為71.4%(5/7)。7例患者經(jīng) LEV單藥或添加治療后，發(fā)作間期IEA≥50.0%3例，減少25.0% ～49.0%3例，1例放電增多。4例患者閉目放電增多現(xiàn)象消失，3例光敏感性下降。

3 討論

盡管EM發(fā)作早在1977年就已經(jīng)被詳細(xì)描述，近年來也被國外多位作者報道，但至今也未被ILAE認(rèn)定為一種獨立的綜合征。有學(xué)者認(rèn)為EM應(yīng)該屬于肌陣攣癲癇綜合征中肌陣攣部位僅限于眼瞼的一種，和具有光敏性的青少年肌陣攣癲癇有相似的預(yù)后。

對于本病的治療，可選用傳統(tǒng)AED中的丙戊酸及乙琥胺，苯巴比妥可用于控制GTCS發(fā)作，新型AED可選用LEV或托吡酯。有人認(rèn)為卡馬西平、加巴賁丁、苯妥英可能加重臨床發(fā)作，到目前為止并沒有確切的臨床數(shù)據(jù)證實。LEV是一種新型AED，其結(jié)構(gòu)與吡拉西坦相關(guān)的第二代乙酰膽堿激動劑相似，為毗咯烷酮衍生物，主要用于治療局限性及全面性癲癇。目前很多關(guān)于LEV治療特發(fā)性全面性癲癇療效的報道，其結(jié)果表明LEV對多種慢性肌陣攣發(fā)作有效。Specchio等［3］對38例青少年肌陣攣患者給予LEV進(jìn)行平均19個月的臨床觀察，肌陣攣發(fā)作的控制率為 37.5%，GTCS的控制率為72.9%。Labate等［4］臨床試驗表明，LEV 2 000 ～3 000 mg·kg-1·d-1單藥或添加治療，能夠有效減少全面性癲癇患者的肌陣攣發(fā)作。還有關(guān)于LEV控制嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇 (Dravet綜合征)的報道［5］，基于此藥這種對抗肌陣攣的特性考慮，LEV很可能對EM發(fā)作有效。意大利學(xué)者Striano等［6］對來自6個不同癲癇中心的35例EM患者進(jìn)行為期12個月的臨床觀察，6例患者EM發(fā)作得到完全控制，15例發(fā)作減少 ＞75%，7例發(fā)作減少 ＞50%，有效率為62.8%;21例伴有GTCS的患者中14例發(fā)作消失，占66.6%。本研究中，3例GTCS完全消失，2例有效，總有效率為83.3%(5/6);1例EM發(fā)作消失，4例有效，1例無效，總有效率為71.4%(5/7)，充分顯示LEV控制Jeavons綜合征患者臨床發(fā)作的有效性。

另外，本研究中有1例患者服用LEV后發(fā)作頻率明顯增加，無其他誘發(fā)因素，考慮藥物所致，停用LEV改服其他AED。LEV加重EM發(fā)作的機制尚不清楚，Auvin等［7］于2011年報道了 LEV加重6例兒童患者的失神發(fā)作頻率，其中有2例兒童失神癲癇，3例青少年失神癲癇，1例肌陣攣失神癲癇，發(fā)作的嚴(yán)重程度隨著LEV的劑量減小而降低，加重肌陣攣發(fā)作的報道罕見，僅見LEV誘導(dǎo)1例肌陣攣站立不能患兒至肌陣攣持續(xù)狀態(tài)的報道［8］。

LEV對某些特發(fā)性全面性癲癇及局灶性癲癇的發(fā)作間期放電有抑制作用［9-10］。Specchio 等［11］認(rèn)為 LEV 能夠有效減少青少年肌陣攣癲癇的IEA，并能降低患者的光敏感性。本研究通過多次EEG檢查的結(jié)果分析顯示，LEV能有效減少EM患者的IEA，降低其光敏感性。

Jeavons綜合征是一種罕見的特發(fā)性全面性癲癇，其GTCS對藥物反應(yīng)較好，但EM發(fā)作可長期存在［12］。LEV作為一種新型 AED，對 Jeavons綜合征患者的GTSC和EM發(fā)作均有明顯效果，并且能夠有效減少患者IEA，但也偶有加重癲癇發(fā)作頻率，增加IEA的可能，需密切觀察、定期隨訪。

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