魏芝寶　黃宇翔　徐雄生　陸勇良　陳海健　姚超永

[摘要] 目的 觀察PCI術(shù)前給予負荷劑量瑞舒伐他汀對ACS患者LVEF的影響。 方法 將實行PCI的35例ACS患者隨機分為負荷劑量組和對照組，負荷劑量組（n = 20）術(shù)前給予負荷劑量瑞舒伐他汀20 mg，術(shù)后每晚睡前10 mg維持；對照組（n = 15）只是術(shù)后每晚睡前10 mg維持。所有患者術(shù)后1個月行超聲心動圖檢查，了解LVEF變化。 結(jié)果 負荷劑量組術(shù)后1個月LVEF較對照組提高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 PCI術(shù)前應用負荷劑量瑞舒伐他汀可以提高ACS患者的LVEF，改善心功能。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀；左心室射血分數(shù)

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0040-02

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）是冠心病的嚴重臨床表現(xiàn)形式，ACS患者采用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）已經(jīng)成為冠狀動脈血運重建的主要治療措施之一。他汀類藥物具有許多調(diào)脂以外作用，如改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥和氧化應激等[1]，提示其可能對提高心功能有促進作用。國外研究表明，ACS患者術(shù)前給予負荷劑量他汀類藥物能夠降低ACS患者主要不良心血管事件[2，3]，因而拓寬了他汀類藥物的臨床應用。負荷劑量他汀類藥物治療需要增大藥物劑量，他汀類藥物不良反應與劑量有關(guān)。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，研究認為瑞舒伐他汀隨劑量增加，在肝毒性和肌毒性方面較其他他汀類藥物具有優(yōu)勢，較為安全[4]。本研究觀察PCI術(shù)前給予負荷劑量瑞舒伐他汀對ACS患者左心室射血分數(shù)（left ventricle eject fraction， LVEF）的影響，為ACS的防治提供一定依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象

選擇本院2012年1月～2012年8月住院行PCI的35例ACS患者，隨機分成對照組（n=15）和負荷劑量組（n=20），其中，男22例，女13例，年齡46～78歲；急性ST段抬高型心肌梗死18例，急性非ST段抬高型心肌梗死11例，不穩(wěn)定型心絞痛6例。入選標準：冠狀動脈造影確診為ACS并行PCI的愿意參加本研究的患者，不論術(shù)前是否服用他汀類藥物。排除標準：術(shù)前已經(jīng)存在或隨訪期間發(fā)生嚴重肝、腎功能不全患者。

1.2研究方法

1.2.1 PCI方法 按常規(guī)方法進行，經(jīng)右股動脈徑路，所有受試者均選擇性冠脈造影后，開通相關(guān)血管并成功植入冠脈支架進行血運重建。

1.2.2 治療方法 兩組均予硝酸酯類、抗凝劑、抗血小板聚集、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療。在此基礎(chǔ)上，參考瑞舒伐他汀國內(nèi)藥物說明書（江蘇無錫阿斯利康制藥有限公司，商品名可定）及文獻[5]，負荷劑量組在行PCI術(shù)前給予負荷劑量瑞舒伐他汀20 mg，術(shù)后每晚睡前10 mg維持，對照組在行PCI術(shù)前不給予負荷劑量瑞舒伐他汀，只是術(shù)后每晚睡前10 mg維持，連用1個月。服藥期間嚴密監(jiān)測肝、腎功能等指標，出現(xiàn)下列情況者停服瑞舒伐他汀：血清TC<2.6 mmol/L，出現(xiàn)肌痛且肌酸激酶（CK）≥正常高限5倍、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≥正常高限3倍、肌酐≥221 μmol/L。

1.3 觀察指標

所有受試者在術(shù)前、術(shù)后1個月均由同一檢查者進行超聲心動圖檢查，對分組不知情，測定左心室射血分數(shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

術(shù)前對照組與負荷劑量組LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.923）。兩組術(shù)后1個月LVEF與同組術(shù)前比較均有提高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；負荷劑量組術(shù)后1個月LVEF與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。

3討論

急性冠脈綜合征（ACS）是威脅人類健康的嚴重疾病之一，其發(fā)病與冠狀動脈局部斑塊不穩(wěn)定和炎癥反應有關(guān)。隨著對ACS的認識不斷加強及技術(shù)成熟，采用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）已經(jīng)成為ACS患者冠狀動脈血運重建的主要治療措施之一。近年來，在PCI圍手術(shù)期應用他汀類藥物負荷劑量治療受到重視。PCI術(shù)前負荷劑量他汀類藥物治療的作用是抗炎癥和防血栓形成，有利于降低主要心血管事件。ACS發(fā)生后容易對患者心功能造成嚴重影響，而LVEF是反映心功能的主要指標之一。國內(nèi)有關(guān)瑞舒伐他汀在圍手術(shù)期應用的報道主要集中在其對PCI術(shù)后患者BNP、hs-CRP、血脂等方面的影響[6-8]，有關(guān)術(shù)前給予負荷劑量瑞舒伐他汀對ACS患者LVEF的影響報道較少。國外研究表明對于有癥狀的非缺血性擴張性心肌病患者，應用辛伐他汀能夠改善患者的NYHA心功能分級和LVEF[9]，國內(nèi)研究顯示阿托伐他汀能夠改善冠心病患者的LVEF、BNP等心功能指標[10]。本研究顯示PCI術(shù)前應用負荷量瑞舒伐他汀能夠提高急性冠脈綜合征患者左心室射血分數(shù)，提示能夠改善急性冠脈綜合征患者的心功能，這與國內(nèi)外報道一致，可能與瑞舒伐他汀調(diào)脂以外的作用如改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥和氧化應激等有關(guān)。

負荷劑量他汀類藥物治療需要增大藥物劑量，他汀類藥物發(fā)生不良反應與劑量呈相關(guān)性。研究認為瑞舒伐他汀隨劑量增加，在肝毒性和肌毒性方面較其他他汀類藥物具有優(yōu)勢，較為安全[4]。本研究參考瑞舒伐他汀國內(nèi)藥物說明書及文獻[5]，選擇20 mg作為負荷劑量，其中有2例出現(xiàn)胃腸道不適表現(xiàn)為腹脹，經(jīng)過對癥處理后不影響繼續(xù)治療；有1例初服時出現(xiàn)四肢皮膚瘙癢，未見風團、皮疹，中后期癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。服藥期間監(jiān)測肝、腎功能等指標未發(fā)現(xiàn)明顯異常者，表明以20 mg瑞舒伐他汀作為負荷劑量是安全的。

本研究顯示兩組術(shù)后1個月LVEF較術(shù)前均有提高，負荷劑量組術(shù)后1個月LVEF較對照組提高更明顯，在一定程度上說明PCI術(shù)前應用負荷劑量瑞舒伐他汀對提高急性冠脈綜合征患者LVEF有幫助，能夠改善其心功能，具有臨床應用價值。但是，本研究也存在一定局限性，研究例數(shù)較少，未能完全排除冠脈支架植入血運重建后對心功能的影響以及予硝酸酯類、抗凝劑、抗血小板聚集、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療對心功能的影響。此外，觀察期間未見重大不良反應，與觀察時間相對較短也有一定的關(guān)系。

[參考文獻]

[1] Maisel AS， Koon J， Krishnaswamy P， et al. Utility of B-natriuretic peptide as a rapid， point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular dysfunction[J]. Am Heart J， 2001， 141（3）：367-374.

[2] Patti G， Pasceri V， Colonna G， et al. Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patients with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention： results of the ARMYDA-ACS randomized trial[J]. J Am Coll Cardiol，2007，49（12）：1272-1278.

[3] Yun KH， Jeong MH， Oh SK， et al. The beneficial effect of high loading dose of rosuvastatin before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J]. Int J Cardiol， 2009， 137（3）：246-251.

[4] Brewer HB Jr. Benefit-risk assessment of rosuvastatin 10 to 40 milligrams[J]. Am J Cardiol， 2003， 92（4B）： 23-29.

[5] 廖玉華. 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)前的負荷劑量他汀類藥物治療[J]. 臨床心血管病雜志， 2011， 27（1）：1-3.

[6] 許海濤. 不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠莊動脈綜合征患者介入術(shù)后的影響[J]. 遼寧醫(yī)學院學報， 2009， 30（3）：229-232.

[7] 孫界燕， 趙雅琳， 葛華， 等. 不同劑量瑞舒伐他汀對AMI患者PCI術(shù)后血hs-CRP、P-選擇素及BNP的影響[J]. 山東醫(yī)藥， 2010， 50（51）：63-64.

[8] 樊光輝， 鄒佳妮， 丁世芳， 等. 瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者APN和hs-CRP的影響[J]. 華南國防醫(yī)學雜志， 2011， 25（6）：506-508.

[9] Node K， Fujita M， Kitakaze M， et al. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. Circulation， 2003， 108（7）： 839-843.

[10] 趙莉芳，繆培智，陳齊虹，等. 阿托伐他汀對冠心病心力衰竭患者血漿鈉尿肽水平及心功能的影響[J]. 內(nèi)科理論與實踐，2010，5（5）：418-421.

（收稿日期：2012-12-24）