劉彧宏　魏克民　吳益萍　何映月

[摘要] 目的 觀察扶正消積方治療晚期NSCLC的臨床療效。 方法 選取142例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組：治療組67例（扶正消積方+GP方案化療），對照組75例（GP方案化療），治療4個周期后觀察瘤灶變化、臨床癥狀、Karnofsky評分、體重、不良反應(yīng)及生存期。 結(jié)果 治療組疾病控制率（83.58%）高于對照組（P < 0.05）；治療組臨床癥狀改善率（52.23%）明顯優(yōu)于對照組（P < 0.01）；治療組生存質(zhì)量改善優(yōu)于對照組，（P < 0.01）；治療組化療期間胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生率低于對照組（P < 0.05）；治療組1年生存率（53.73%）及中位生存期（13.33個月）均高于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 扶正消積方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC具有一定的減毒增效作用。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；化療；中醫(yī)藥治療；臨床療效觀察

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0070-03

原發(fā)性支氣管肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布資料顯示，肺癌正以每年0.5%的速度在全球遞增，肺癌的發(fā)病率、死亡率均位于全球癌癥之首，且有逐年增長趨勢[1]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%～85%，臨床上約70%～80%的患者在確診時已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會，而以鉑類制劑為基礎(chǔ)的化學(xué)治療，臨床療效已達(dá)平臺期[1]。近年研究表明，中醫(yī)藥治療腫瘤在改善癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面均有一定優(yōu)勢[2]。我科自2008年3月～2011年2月應(yīng)用扶正消積方加減聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者67例，從臨床療效、生活質(zhì)量、臨床癥狀及生存期等情況進(jìn)行臨床觀察，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)過X線、CT等影像學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者，按《AJCC癌癥分期手冊》第六版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[3]確診為ⅢB～Ⅳ期不能手術(shù)患者；②Karnofsky評分≥70分，預(yù)計(jì)能完成化療療程者或生存期>4個月；③年齡在18～75周歲、性別不限。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有心肝腎嚴(yán)重疾病且功能嚴(yán)重障礙的患者，精神病患者；②醫(yī)從性差，未按規(guī)定用藥，無法評定療效，或資料不全等影響療效評定的患者。

1.3 一般資料

所有病例均來自于諸暨市中醫(yī)院腫瘤科2008年3月～2011年2月病房收治的非小細(xì)胞肺癌患者142例（全部經(jīng)病理證實(shí)為WHO分期ⅢB～Ⅳ期），隨機(jī)分為治療組（扶正消積方加減聯(lián)合化療）和對照組（單純化療組）。對照組75例，男43例，女32例；年齡36～72歲；鱗癌43例，腺癌25例，不定型癌7例；ⅢB期26例，Ⅳ期49例。治療組67例（8例患者因故脫組），男43例，女24例，年齡34～69歲；鱗癌39例，腺癌21例，不定型癌7例；ⅢB期25例，Ⅳ期42例。各組年齡、性別、臨床分期、病理類型等構(gòu)成比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.4 研究方法

1.4.1 治療方法 ①對照組：采用《當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評價》[4]標(biāo)準(zhǔn)GP方案化療，具體方案如下：GEM+DDP（GEM：1 000 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注；DDP：75 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注），同時予止吐及水化治療。其中健擇（GEM）：禮來公司產(chǎn)品；順鉑（DDP）：齊魯制藥廠產(chǎn)品。②治療組：化療方案同前，化療同時及化療間歇期加服扶正消積方，每日1劑，水煎服，治療中可根據(jù)證型變化加以相應(yīng)調(diào)整。扶正消積方組成：黨參20 g，生黃芪15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草6 g，麥冬12 g，生米仁30 g，浙貝15 g，女貞子10 g，白花蛇舌草30 g，三葉青15 g，半枝蓮15 g，制鱉甲20 g，夏枯草9 g，干蟾皮9 g，肺脾氣虛證為主，去夏枯草、干蟾皮，加絞股藍(lán)、陳皮、山藥等，氣陰兩虛者加南北沙參、玉竹、百合、天冬等，陰虛內(nèi)熱者加去黃芪，加南北沙參、玉竹、百合、青蒿、生地、丹皮等，痰濁壅肺者加半夏、瓜蔞、陳皮、野蕎麥根等。以上各組治療均以4個周期為一個療程，完成4個周期后評價療效。

1.4.2 觀察指標(biāo) （1）腫瘤客觀緩解率：參照美國國立癌癥研究所提出的RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變進(jìn)展（PD）、病變穩(wěn)定（SD）。有效率=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD），疾病控制率=（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）。（2）生存質(zhì)量：按行為狀態(tài)評分及體重變化來評價。①行為狀態(tài)評分：根據(jù)Karnofsky（KPS）百分評定法進(jìn)行，治療后KPS評分升高≥10分為提高，減少≥10分為降低，介于二者之間為穩(wěn)定。②體重：療程結(jié)束后，較治療前體重增加或減少1 kg者為“增加”或“減輕”，增加或減少未超過1 kg者為“穩(wěn)定”。（3）臨床癥狀：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]原發(fā)性支氣管肺癌的癥狀標(biāo)準(zhǔn)。治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善，積分值下降≥30%為部分改善，積分無變化者為無改善，治療后癥狀積分值上升為惡化。（4）藥物不良反應(yīng)觀察治療中造血系統(tǒng)、肝腎功能、腸胃功能等出現(xiàn)的不良反應(yīng)；根據(jù)WHO制定的《抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》評定。（5）生存率：以確診時間至死亡日或末次隨訪日計(jì)算1年生存率，采用生命表法。（6）隨訪方法：治療開始即隨訪，通過門診、登記、電話等方法隨訪患者或家屬，隨訪截止日期為2012年2月29日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS10.10統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meire評價中位生存期。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤客觀緩解率比較

對照組總有效率22.36%，治療組25.37%，治療組總有效率略高于化療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；疾病控制率，治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 生存質(zhì)量評定

治療組KPS評分提高穩(wěn)定率（79.1%）明顯高于對照組（37.33%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；治療組體重提高穩(wěn)定率（65.67%）高于對照組（44.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示治療組生存質(zhì)量改善，優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 臨床癥狀改善比較

對比兩組治療后臨床癥狀療效及癥狀改善，治療組癥狀改善優(yōu)于對照組（P < 0.05），尤其在改善咳嗽咳痰、咳血痰血、胸悶氣促及乏力、食欲等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3、4。

2.4 化療不良反應(yīng)比較

治療組Ⅲ、Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為25.37%，明顯低于對照組（50.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），對照組Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少率（49.33%），明顯高于治療組（32.83%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），對照組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為46.67%，明顯高于治療組（29.85%）（P < 0.05），兩組血紅蛋白，肝腎功能損害發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。提示扶正消積方能改善化療后引起胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制。見表5。

2.5 遠(yuǎn)期療效

治療組67例晚期非小細(xì)胞肺癌患者1年生存率為53.73%（8例失訪，23例一年內(nèi)死亡，36例至一年隨訪期滿仍存活），高于對照組44%（12例失訪，30例死亡，33例存活）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療組中位生存期為13.33個月，明顯高于對照組10.85個月（P < 0.05）。

3 討論

原發(fā)性支氣管肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率已居各種惡性腫瘤之首，由于腫瘤的隱匿性，大約2/3患者在確診時已屬晚期[6]，失去了手術(shù)根治的機(jī)會，在發(fā)展中國家5年生存率只有8.9%。目前晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治療NCCN指南推薦以放化療聯(lián)合為主的模式，其中一線標(biāo)準(zhǔn)治療以4～6個周期含鉑雙聯(lián)方案化療為主，有效率僅20%～40%，中位生存期8～10個月[7]，雖可短時期內(nèi)控制腫瘤，改善癥狀，但大部分在3～4個月后病情出現(xiàn)進(jìn)展，同時多數(shù)抗腫瘤藥物缺乏理想的選擇性作用，因此在抑制腫瘤的同時，往往對機(jī)體組織細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及重要臟器都有不同程度的影響，影響患者生存質(zhì)量或使許多患者不能接受或難于堅(jiān)持化療。中醫(yī)中藥在治療晚期肺癌中發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢，與化療相結(jié)合能延長生存期，改善生存狀況，且能增效解毒，在許多臨床與實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。

中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬“肺積”“息賁”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇，正氣不足是肺癌發(fā)病的關(guān)鍵，而癌毒是肺癌發(fā)生的直接因素，正如《景岳全書》曰“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病?！泵骼钪需鳌夺t(yī)宗必讀》認(rèn)為“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。肺癌是全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病，臟腑功能虛弱，氣血陰陽虧虛為本，“痰”“瘀”“毒”邪為實(shí)，本虛標(biāo)實(shí)是腫瘤的病理基礎(chǔ)，“虛”主要表現(xiàn)為脾肺氣虛及氣陰兩虛，是肺癌發(fā)病的內(nèi)在病理基礎(chǔ)，瘀、痰、毒是肺癌發(fā)病的必然條件，治療時應(yīng)予兼顧。本研究應(yīng)用扶正消積方聯(lián)合加減聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，收效良好。方中黨參益氣養(yǎng)血，健脾生津；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；茯苓健脾利水滲濕，米仁健脾益氣，祛濕化痰；黃芪補(bǔ)中益氣，升陽固表，五藥溫陽補(bǔ)氣，利濕化痰，健脾培土生金之效；北沙參、麥冬養(yǎng)陰潤肺，益胃生津除煩，女貞子滋養(yǎng)肝腎填補(bǔ)真陰；干蟾皮、浙貝母、夏枯草攻毒散結(jié)，化痰通絡(luò)，制鱉甲養(yǎng)陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)，白花蛇舌草、三葉青、半枝蓮清熱解毒化痰散結(jié)，炙甘草益氣和中調(diào)和諸藥，全方共奏益氣健脾，補(bǔ)腎養(yǎng)陰、清熱化痰、攻毒散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黨參、黃芪，白術(shù)，茯苓，米仁、北沙參、麥冬扶正藥物等對T淋巴細(xì)胞功能及B淋巴細(xì)胞免疫功能具有明顯的增強(qiáng)作用，通過對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，直接或間接參與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫系統(tǒng)的調(diào)控，從而殺滅癌細(xì)胞或誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞凋亡，符合中醫(yī)“養(yǎng)正積自除”的理論[8-12]。另外，三葉青、白花蛇舌草、半枝蓮等攻毒散結(jié)中藥通過激活巨噬細(xì)胞功能，對癌細(xì)胞活性具有較強(qiáng)抑制作用，對腫瘤細(xì)胞具有很好的細(xì)胞毒作用[13，14]。貝母有效成分貝母堿及去氫貝母堿可明顯擴(kuò)張支氣管平滑肌，還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用。本方具有攻補(bǔ)兼施，祛邪而不傷正，扶正而不留邪，多途徑提高機(jī)體免疫功能、改變腫瘤微環(huán)境，增加機(jī)體抗癌能力的作用，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

本研究結(jié)果顯示，扶正消積方加減聯(lián)合化療能提高晚期非小細(xì)胞肺癌肺癌患者的疾病控制率（83.58%），提高患者生存質(zhì)量（提高穩(wěn)定率79.1%），改善臨床癥狀（癥狀改善率52.23%，尤其在改善咳嗽咳痰、咳血、納差、神疲等方面具有明顯優(yōu)勢，減輕化療引起胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制；臨床大量研究證實(shí)晚期肺癌中位生存期為8～10個月，1年生存率為30%～40%[6]，本研究扶正消積方加減聯(lián)合化療組中位生存期為13.33個月，1年生存率為53.73%，提示延長晚期肺癌患者生存期，且高于單純化療組（P < 0.05）。由此可以看出，扶正消積方在提高晚期肺癌患者近期療效及遠(yuǎn)期療效方面均存在一定優(yōu)勢，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-01-15）