試論“毒邪”與血管性癡呆發(fā)病的關(guān)系*

★駱殊*第一作者：駱殊(1978—)，男，博士研究生，講師。邵佳吳顥昕劉舟(南京中醫(yī)藥大學(xué)南京 210046)

摘要：近年來，中醫(yī)對(duì)血管性癡呆的治療越來越受到重視，在血管性癡呆發(fā)生的早期腦組織內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)一系列腦組織的炎性損傷，目前認(rèn)為這種系列炎性損傷和中醫(yī)的毒邪相接近。通過查閱大量文獻(xiàn)，從“毒邪”的概念、致病特點(diǎn)、與血管性癡呆發(fā)生和治療的關(guān)系幾個(gè)方面進(jìn)行了論述。

關(guān)鍵詞：血管性癡呆；毒邪；痰瘀；病機(jī)

血管性癡呆(vasculardementia，VD)是缺血導(dǎo)致的腦組織缺氧和出血導(dǎo)致的腦損害所引發(fā)的一種以認(rèn)知功能受損為核心癥狀，主要表現(xiàn)為獲得性認(rèn)知能力受損，記憶功能下降，情感交流障礙，注意力不能集中，定向功能缺失，人格改變，行為舉止異常，缺乏激情，社交及生活自理能力低下等。隨著人口老齡化不斷加劇以及腦血管疾病患病率不斷升高，VD患者的數(shù)量正日趨增加，70歲以上的老年人當(dāng)中，VD的發(fā)病率約為6～12/1000人，平均病程要短于阿爾茨海默病患者，約5年左右，而且存活率也較低。目前西醫(yī)對(duì)本病尚無有效治療方法。

近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)在VD的防治研究中已逐步達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為VD是由數(shù)種因素引發(fā)多臟器，多環(huán)節(jié)功能受損，所以，臨床中常呈現(xiàn)出多病因、病情頑固、癥狀復(fù)雜多樣等多種特點(diǎn)。這與中醫(yī)“毒邪”致病的特點(diǎn)非常類似。本文擬從“毒邪”的致病特點(diǎn)與血管性癡呆發(fā)生的關(guān)系及治療中的意義做一闡述。

1“毒邪”的概念和致病特點(diǎn)

“毒”，泛指對(duì)機(jī)體有不利影響的物質(zhì)[1]。《說文解字》中把“毒”釋為害人之草?！掇o源》則認(rèn)為“苦惡有害之物、傷害、痛、恨、猛烈、強(qiáng)烈”。中醫(yī)則根據(jù)來源不同分外源性與內(nèi)源性，如王冰在《素問·五常政大論》注曰：“毒者，皆五行標(biāo)盛暴烈之所為也”，指六淫邪氣過甚時(shí)可化而為毒。清人尤怡在《金匱要略心典》中曾說：“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”，說明邪氣不及時(shí)祛除，蘊(yùn)結(jié)日久則可化生為毒，因而產(chǎn)生了“邪盛謂之毒”的觀點(diǎn)[2]。劉更生則指出凡臟腑功能紊亂，陰陽失調(diào)，致氣血津液運(yùn)行不暢，使機(jī)體不能及時(shí)排出內(nèi)生的生理或病理產(chǎn)物，蘊(yùn)積于體內(nèi)而成毒，如寒毒、熱毒、火毒、痰毒、濕毒、瘀毒等[3]。王永炎認(rèn)為，過于亢盛之邪氣，既能敗壞形體，亦可轉(zhuǎn)化成“毒”[4]?！岸尽钡闹虏×?qiáng)，起病急，病情變化迅猛，易傷臟腑，耗損陰精，損害形體，可致筋肉萎廢不用，或臟腑功能受損甚至衰竭，日久入絡(luò)，膠結(jié)頑固。同時(shí)，“毒”又具有浸潤性和蔓延性，根據(jù)侵犯臟腑和經(jīng)絡(luò)的不同可導(dǎo)致各種病理變化與臨床表現(xiàn)，因而“毒邪”致病變證多端。

2毒邪與血管性癡呆

多發(fā)梗塞性癡呆是VD最常見的類型，因而VD的發(fā)生與缺血性中風(fēng)病的發(fā)生關(guān)系密切，二者在病機(jī)方面互有關(guān)聯(lián)和影響。中風(fēng)病證候?qū)W的研究表明，痰瘀互阻在整個(gè)中風(fēng)病的發(fā)病過程中貫穿始終，而VD是因中風(fēng)之后，瘀血痰濁蘊(yùn)結(jié)，日久化而為毒，阻滯腦絡(luò)，損壞腦髓，致神機(jī)廢退，逐漸發(fā)展而來的。因此，毒邪是導(dǎo)致VD發(fā)病重要的病理因素。

近年來很多中醫(yī)學(xué)者開始著眼于研究“毒邪”和VD發(fā)病的關(guān)系。王永炎指出，虛、痰、瘀日久相互蘊(yùn)結(jié)，是導(dǎo)致VD的病理基礎(chǔ)，且病久深入腦絡(luò)，致腦髓敗壞，第一次明確提出了“毒邪”和VD發(fā)病的關(guān)系[5]。張伯禮則認(rèn)為，VD患者與中風(fēng)病患者在體質(zhì)因素上擁有很多相同之處，它們的發(fā)病機(jī)制同樣有類似之處，均系痰瘀膠結(jié)，濁毒內(nèi)生，阻塞腦絡(luò)，致清竅失養(yǎng)，腦髓敗壞，神明不用[6]。任繼學(xué)又提出，VD實(shí)為“腦中血?！笔軗p，瘀血內(nèi)阻腦絡(luò)，致使內(nèi)風(fēng)涌動(dòng)，統(tǒng)領(lǐng)火熱邪毒，毒害腦髓，致神機(jī)不用，元神受損[7]。我們?cè)诙嗄暄芯康幕A(chǔ)上認(rèn)為，痰瘀互結(jié)痹阻腦絡(luò)，腦部絡(luò)脈日久不暢，必然化生熱毒，如是，痰、瘀、熱毒相互為患，損傷神明之府，導(dǎo)致腦髓消減，引發(fā)癡呆。又根據(jù)VD起病突然，發(fā)病后常呈現(xiàn)出波動(dòng)性和間斷性加重的特點(diǎn)，總結(jié)出熱毒為甚是VD發(fā)病急性期或波動(dòng)期的病機(jī)特點(diǎn)，痰瘀化熱，毒損腦髓是病理關(guān)鍵，從“急則治標(biāo)”的治療原則出發(fā)，提出清毒活血化痰是治療VD急性期或波動(dòng)期的基本法則?，F(xiàn)代研究表明VD在急性期或波動(dòng)期，會(huì)有大量代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，如氧自由基、一氧化氮、興奮性氨基酸、多種細(xì)胞間粘附分子等，而這些病理性產(chǎn)物與中醫(yī)“毒”的概念非常類似，這些炎性物質(zhì)的堆積，以及毒性產(chǎn)物的釋放，都會(huì)加劇神經(jīng)細(xì)胞的損傷，是導(dǎo)致患者智能障礙的重要因素，此時(shí)若進(jìn)行積極干預(yù)，可以很大程度上減輕炎癥反應(yīng)、降低病理性產(chǎn)物對(duì)腦組織的損害，使患者的后遺癥得到最大程度減輕。

3從“毒邪”論治血管性癡呆

有資料表明，急性腦缺血后星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)分泌產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，如IL、氧自由基、TNF-α、炎癥趨化因子等，這些介質(zhì)會(huì)介導(dǎo)外周中性粒細(xì)胞向血管內(nèi)皮趨化、粘附、滲透，并向缺血區(qū)域的腦組織浸潤，它們廣泛參與并介導(dǎo)了由缺血導(dǎo)致的腦組織損傷[8]。另一些炎性介質(zhì)如IL-1β，可通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞，使其大量表達(dá)白細(xì)胞黏附分子，使得血管內(nèi)皮下被大量白細(xì)胞黏附，毛細(xì)血管通透性下降，紅細(xì)胞難以通過，既加重了腦組織缺血，又破壞了血腦屏障通透性，加重腦水腫，形成惡性循環(huán)，同時(shí)，激活的白細(xì)胞及其病理產(chǎn)物，如蛋白酶、膠原蛋白酶以及大量毒性氧自由基，又會(huì)對(duì)腦組織產(chǎn)生直接損傷。是導(dǎo)致患者智力障礙的重要因素。故清除這些有毒的代謝產(chǎn)物可以大大減輕腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷。

臨床研究報(bào)道中已有針對(duì)“毒邪”治療血管性癡呆的研究，如“脈絡(luò)寧”能清熱養(yǎng)陰、活血化瘀，原為治療血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈硬化性閉塞癥等，后發(fā)現(xiàn)又可治療腦梗塞及后遺癥，現(xiàn)今又證實(shí)對(duì)VD也有療效[9]。吳顥昕等在相關(guān)研究中，針對(duì)血管性癡呆痰瘀互結(jié)化熱，釀毒損髓的病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合臨床實(shí)踐，以清毒活血化痰為治療大法，以板藍(lán)根、葛根、郁金、凌霄花、薏苡仁等藥物組成清毒活血化痰復(fù)方，臨床治療VD取得了較好療效[10]。前期實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，清毒活血化痰復(fù)方可以通過降低VD模型大鼠ICAM-1、血清毒性氧自由基、NO的表達(dá)，以減輕VD模型大鼠腦內(nèi)炎癥損傷，達(dá)到清毒的目的和治療效果，并可改善模型大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能[11-14]。該方還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞OGD/R模型NF-κB和STAT3表達(dá)的作用，減輕OGD/R對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞OGD/R模型的細(xì)胞增殖[15]。提示由多發(fā)性腦梗塞所導(dǎo)致的VD動(dòng)物模型體內(nèi)有毒物質(zhì)會(huì)顯著增多，導(dǎo)致腦血管調(diào)節(jié)功能下降，這些有毒物質(zhì)參與了VD的發(fā)病過程。而清毒活血化痰復(fù)方的干預(yù)，可以有效抑制這些有毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，減輕其對(duì)腦組織的損傷，縮小梗死灶范圍，有效減輕由腦血管疾病所后期的智能障礙。

4小結(jié)

VD發(fā)病過程中所涉及的病理因素較多，病機(jī)復(fù)雜，但痰瘀互結(jié)，化毒損腦是該病發(fā)生的關(guān)鍵，因此，要強(qiáng)調(diào)清除毒邪在VD治療中的意義，但這并不意味著“毒邪”是VD發(fā)病的唯一因素，更不能說臨床治療中僅此一法。由于患者自身體質(zhì)的差異，痰瘀產(chǎn)生時(shí)間長短不一，化生的毒邪亦輕重不同。因此，臨床中還可以兼雜其它不同證型。但筆者認(rèn)為清除毒邪應(yīng)是治療VD的重要方法之一，可以積極有效的對(duì)VD病情的進(jìn)一步發(fā)展起到防治作用。

參考文獻(xiàn)

[1]姜良鐸,張文生.從毒論治[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1998,21(5):2.

[2]王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點(diǎn)的思考[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997,17(2):195.

[3]劉更生.“毒邪致絡(luò)病”與證候及基因組關(guān)系的探討[J].中醫(yī)雜志,2000,41(8):51.

[4]王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點(diǎn)的思考[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997,17(4):196.

[5]王永炎,張伯禮.血管性癡呆現(xiàn)代中醫(yī)臨床與研究[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:49.8.

[6]張伯禮,王永炎.血管性癡呆的分期證治[A].中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科腦病專業(yè)委員會(huì)第七次學(xué)術(shù)研討會(huì)(廣州)論文匯編[C]；2001.

[7]任繼學(xué).三談中風(fēng)病因病機(jī)及救治[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1998,13(5):48.

[8]DenesA,Thornton P,Rothwell NJ,et.al. Inflammation and brain injury:Acute cerebral ischaemia.peripheral and central inflammation[J].BrainBehav Immun,2010(24):708.

[9]盧東亮.脈絡(luò)寧注射液治療腦梗死后血管性癡呆療效分析[J].

中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(16):163.

[10]于艷秋,吳顥昕.清毒活血化痰復(fù)方治療急性血管性癡呆臨床療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2006,13(9):1 469.

[11]向紅兵,晉光榮,吳顥聽,等.大鼠多發(fā)性腦梗死后腦組織內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)的變化[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào),2004,23(5):295.

[12]吳顥昕,蔡建偉,向紅兵,等.雙根清腦煎劑對(duì)血管性癡呆大鼠模型腦水腫指數(shù)及海馬組織與血清N0、NOS的影響[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2005,18(5):533.

[13]蔡建偉,吳顥聽,向紅兵,等.雙根清腦煎劑對(duì)血管性癡呆大鼠腦海馬組織與血清SOD、MDA的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(6):1 167.

[14]吳顥昕,蔡建偉,向紅兵,等.雙根清腦煎劑對(duì)VD模型大鼠行為學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2005,26(2):5.

[15]駱殊,邵佳,吳顥昕,等.清毒活血化痰復(fù)方抑制臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304氧糖剝奪/復(fù)糖復(fù)氧模型中NF-κB和STAT3的表達(dá)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,38(2):120-125.

(收稿日期：2015-07-02)編輯：李叢

中圖分類號(hào)：R257

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

*基金項(xiàng)目：江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2007243)；江蘇省高校自然科學(xué)研究項(xiàng)目(13KJD360001)；南京中醫(yī)藥大學(xué)青年自然科學(xué)基金項(xiàng)目(12XZR07)。