馮娜++薛繼紅

[摘要] 目的 探討兒童巨細(xì)胞病毒感染和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性。 方法 選取于陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院體檢的60名健康兒童作為對照組，60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒作為研究組。根據(jù)使用激素和免疫抑制劑的情況，將研究組分為新發(fā)組（未使用）和穩(wěn)定組（已使用）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測CMV-IgM陽性率；采用魏氏自然沉降法計(jì)算患兒血沉（ESR）；補(bǔ)體C3應(yīng)用西門子公司的BN特定蛋白分析系統(tǒng)（速率散射比濁法）進(jìn)行檢測；對系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動度（SLEDAI）進(jìn)行評分。 結(jié)果 研究組CMV-IgM陽性率為26.7%，明顯高于對照組（3.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。新發(fā)組CMV-IgM陽性率為15.4%，較穩(wěn)定組（47.1%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。CMV-IgM（+）組ESR和SLEDAI為（57.5±24.6）mm/h和（15.9±4.0）分明顯高于CMV-IgM（-）組[（36.9±17.8）mm/h、（9.0±4.3）分]；而CMV-IgM（+）組C3為（0.30±0.13）g/L明顯低于CMV-IgM（-）組[（0.65±0.30）g/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。CMV-IgM（+）組和CMV-IgM（-）組患者胃腸炎的發(fā)生率分別為31.3%和2.3%，兩組肺部損害發(fā)生率分別為75.0%和11.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡與巨細(xì)胞病毒感染有著密切關(guān)系，并且巨細(xì)胞病毒感染可能是兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的重要因素之一。

[關(guān)鍵詞] 兒童；巨細(xì)胞病毒感染；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

[中圖分類號] R593.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（b）-0015-03

Correlation between cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children

FENG Na XUE Jihong

Department of Pediatrics， the Affiliated Hospital of Yan 'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China

[Abstract] Objective To explore the correlation between cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children. Methods 60 cases of health children （control group） and 60 cases of children with systemic lupus erythematosus （study group） were selected in the Affiliated Hospital of Yan 'an University. According to the use of hormone and immune inhibitors， children in the study group were divided into the new onset group （no using） and the stable group （using）. CMV-IgM positive rate was detected by enzyme-linked immunosorbent assay； ESR was detected by Wei natural sedimentation method； complement C3 was detected by BN specific protein analysis system （rate nephelometry） of Siemens. SLEDAI was scored. Results The CMV-IgM positive rate of study group was 26.7%， which was significantly higher than that of the control group （3.3%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. The CMV-IgM positive rate of new onset group was 15.4%， which was significantly higher than that of the stable group （47.1%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. The ESR and SLEDAI in the CMV-IgM （+） group were （57.5±24.6） mm/h and （15.9±4.0） scores， which were significantly higher than those of the CMV-IgM （-） group [（36.9±17.8） mm/h， （9.0±4.3） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）； C3 in the CMV-IgM （+） group was （0.30±0.13） g/L， which was significantly lower than that of the CMV-IgM （-） group [（0.65±0.30） g/L]， with statistically significant difference （P < 0.05）. The incidence of gastroenteritis and pulmonary lesions were 31.3% and 75.0% in the CMV-IgM （+） group， which were higher than those in the CMV-IgM （-） group （2.3%， 11.4%）， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children has closely related， and cytomegalovirus infection may be one of the important factors for systemic lupus erythematosus in children.

[Key words] Children； Cytomegalovirus infection； Systemic lupus erythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，會對全身多系統(tǒng)及多臟器造成損害，多發(fā)于青年女性，可以累及多臟器，屬于自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，早期、輕型和不典型的病例日見增多[1]，有些重癥患者（除彌漫性增生性腎小球腎炎患者外）有時亦可自行緩解，有些患者呈“一過性”發(fā)作，經(jīng)過數(shù)月的短暫病程后疾病可完全消失。遺傳、環(huán)境以及性激素等多種因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂是SLE發(fā)病的重要原因之一[2]。巨細(xì)胞病毒（CMV）是一種是雙鏈DNA病毒。近年發(fā)現(xiàn)，CMV感染與SLE有著密切的關(guān)系，可能是導(dǎo)致SLE的重要因素之一[3-4]。目前SLE兒童的發(fā)病率約為6/100萬，且通常兒童患病后較成人嚴(yán)重，預(yù)后較差[5]。本研究通過臨床實(shí)例簡要闡述兒童CMV感染與SLE的相互關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年6月～2013年5月于陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的SLE患兒60例作為研究組，其中，男36例，女24例，平均年齡為（5.4±2.0）歲；選取同期來我院體檢的60名健康兒童作為對照組，其中，男41名，女19名，平均年齡為（5.6±1.8）歲。兩組年齡和性別等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），具有可比性。將研究組患兒根據(jù)是否使用激素和免疫抑制劑的情況分為新發(fā)組（未使用）和穩(wěn)定組（已使用），其中，新發(fā)組26例，男16例，女10例，平均年齡為（5.3±1.9）歲；穩(wěn)定組34例，男20例，女14例，平均年齡為（5.7±2.3）歲。

1.2 方法

晨起空腹抽取各組患兒血液1 mL，離心機(jī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測CMV-IgM陽性率；采用魏氏自然沉降法計(jì)算患兒血沉（ESR）；補(bǔ)體C3應(yīng)用西門子公司的BN特定蛋白分析系統(tǒng)（速率散射比濁法）進(jìn)行檢測；對SLE病情活動度（SLEDAI）進(jìn)行評分；對SLE患者臨床表現(xiàn)（胃腸炎、肝臟損害、肺部損害、狼瘡性腎炎）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒CMV-IgM陽性率比較

研究組CMV-IgM陽性率明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；在研究組中，新發(fā)組和穩(wěn)定組CMV-IgM陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），新發(fā)組CMV-IgM陽性率較低（P < 0.05）。見表1。

2.2 CMV-IgM（+）組與CMV-IgM （-）組SLE活動指標(biāo)比較

將研究組患兒分為CMV-IgM（+）組和CMV-IgM（-）組；CMV-IgM（+）組ESR和SLEDAI明顯高于CMV-IgM （-）組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；CMV-IgM（+）組C3明顯低于CMV-IgM（-）組，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 CMV-IgM（+）組與CMV-IgM（-）組患兒臨床表現(xiàn)情況

CMV-IgM（+）組和CMV-IgM（-）組患兒胃腸炎及肺部損害發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患兒肝臟損害及狼瘡性腎炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，兒童CMV感染后的臨床表現(xiàn)多種多樣，常見的癥狀有視網(wǎng)膜炎、出血性肺泡炎、間質(zhì)性肺炎、腎炎、腸炎、肝炎、嗜血細(xì)胞綜合征、血小板減少等[6]，特別值得注意的是CMV感染后引起的臨床表現(xiàn)與SLE所致的系統(tǒng)性損害臨床表現(xiàn)非常相似，甚至很難鑒別，因此在臨床上容易造成漏診、誤診。SLE的病因以及發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，至今尚未完全清楚，臨床普遍認(rèn)為SLE發(fā)病的原因之一可能是患者體內(nèi)的易感基因和環(huán)境因素之間相互作用的結(jié)果[7]。

研究發(fā)現(xiàn)[8]，CMV感染率在SLE患者中明顯高于健康人群。一度許多學(xué)者認(rèn)為CMV感染可誘發(fā)SLE。與此同時，SLE患者本身的免疫功能異常和長期大量使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑引起機(jī)體免疫功能低下可能是引發(fā)CMV感染的促進(jìn)因素[9]。因此，究竟是CMV感染引起SLE還是SLE患者容易被CMV感染，這個疑問目前尚無定論。但是SLE患者都是CMV感染的重要易患人群，同時CMV感染又會進(jìn)一步對機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成損害，這個事實(shí)是毋庸置疑的[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組與對照組比較，SLE患兒CMV-IgM陽性率明顯高于對照組，提示SLE患兒CMV感染率明顯較高，可能是SLE導(dǎo)致的免疫功能低下造成的，尤其是患兒大量使用免疫抑制劑治或糖皮質(zhì)激素療后引起白細(xì)胞減少和血清IgG水平降低，加劇了活動性CMV感染。

在CMV-IgM（+）組與CMV-IgM（-）組SLE活動指標(biāo)比較中發(fā)現(xiàn)，CMV-IgM（+）組ESR和SLEDAI明顯高于CMV-IgM（-）組，而C3明顯低于CMV-IgM（-）組，提示CMV感染可能進(jìn)一步促進(jìn)了機(jī)體免疫系統(tǒng)的損害，兩組之間可能具有密切的相互關(guān)系。同時，CMV-IgM（+）組與CMV-IgM（-）組的臨床表現(xiàn)比較發(fā)現(xiàn)，CMV-IgM（+）組胃腸炎及肺部損害發(fā)生率的發(fā)生明顯高于CMV-IgM（-）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而肝臟損害及狼瘡性腎炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，CMV感染可能引起SLE。但也有人認(rèn)為，SLE患者由于機(jī)體正常免疫功能調(diào)節(jié)出現(xiàn)問題，此時已經(jīng)潛伏在患者體內(nèi)的CMV被激活而引起外源性CMV感染，導(dǎo)致血清CMV-IgM水平的升高[11-12]。同時，SLE治療過程中大劑量糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑的長期應(yīng)用降低了自身免疫力而導(dǎo)致潛伏的CMV被激活以及外源性CMV的感染[13]。

綜上所述，兒童SLE與CMV感染可能有著密切的關(guān)系，并且CMV感染可能是兒童SLE發(fā)病的重要因素之一。

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（收稿日期：2015-02-04 本文編輯：程 銘）