王玉勇，魏紅玉，王澤穎，趙曼麗

軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈粥樣硬化的研究概況

王玉勇，魏紅玉，王澤穎，趙曼麗

山東省濰坊市中醫(yī)院(山東濰坊 261041)，E-mail：sdwyy@126．com

關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化；軟堅(jiān)散結(jié)法；脈積；活血化瘀；發(fā)病機(jī)制

軟堅(jiān)散結(jié)法，是指用軟堅(jiān)藥物治療濁痰瘀血等結(jié)聚而成的有形病證的方法。軟堅(jiān)藥物味多咸?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》：“心欲軟，急食咸以軟之”。如痰濁凝聚的瘰疬、癭氣，宜消痰軟堅(jiān)散結(jié)，用浙貝、海藻、昆布、牡蠣等。久瘧而脾大，宜軟堅(jiān)破結(jié)，用醋泡鱉甲、三棱、莪術(shù)等。此外，熱結(jié)胃腸的便秘，用芒硝等咸寒軟堅(jiān)瀉下，亦屬本法范圍。檢索文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)法已經(jīng)應(yīng)用到動(dòng)脈粥樣硬化的治療中，為了更好地將軟堅(jiān)散結(jié)法應(yīng)用于臨床，以及軟堅(jiān)散結(jié)法的引申應(yīng)用，譬如可以應(yīng)用到與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的中風(fēng)病等疾病的治療中去，現(xiàn)將軟堅(jiān)散結(jié)法在動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用總結(jié)如下。

1軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈粥樣硬化的理論依據(jù)

對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化，根據(jù)中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及病理特點(diǎn)，有關(guān)學(xué)者提出了“脈積”“腦脈積”的概念，有的學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化類似于中醫(yī)學(xué)的“積聚”，并根據(jù)這些觀點(diǎn)提出了軟堅(jiān)散結(jié)的治療方法。韓景輝[1]根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化的西醫(yī)病理機(jī)制結(jié)合其他醫(yī)家的研究，提出了“脈積”及“腦脈積”的概念，認(rèn)為氣陰兩虛為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的根本，痰瘀互結(jié)是發(fā)病的關(guān)鍵，脈積形成的機(jī)制：由于六淫侵襲、情志所傷、飲食不節(jié)、正氣虧虛等多種因素，氣虛血運(yùn)無(wú)力，血行緩慢而致瘀，陰虧液少，血液黏滯，血行不暢，血液瘀滯，瘀血久而化熱或消渴煩躁，煉津?yàn)樘?，或脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)生，聚而為痰，或脾弱氣虛，健運(yùn)失司，無(wú)力輸布運(yùn)化，水濕內(nèi)生，聚而為痰，瘀血與痰濁滯留于脈絡(luò)，相互搏結(jié)，日久形成積病，沉積于脈絡(luò)，致使脈絡(luò)運(yùn)行不暢，形成脈積。脈積為病，有積久成形，有形可征的特點(diǎn)。瘀血與痰濁相互影響，互為因果，惡性循環(huán)，形成脈積，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變呈進(jìn)行性發(fā)展。脈積發(fā)于不同部位可引起不同的病癥，如表現(xiàn)為頭痛、眩暈、嘔吐、意識(shí)喪失、肢體癱瘓、偏盲或失語(yǔ)、癡呆、智力和記憶力減退等，結(jié)合舌象、脈象及輔助檢查，可診斷為“腦脈積”。氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)、脈積形成為動(dòng)脈粥樣硬化的基本病機(jī)，痰濁瘀血互結(jié)既是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因子，又是新的致病因子，因而治療關(guān)鍵在早治，在重視活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上，更應(yīng)強(qiáng)調(diào)軟堅(jiān)消積的應(yīng)用，軟堅(jiān)消積可以促進(jìn)活血化瘀，活血化瘀也有助于軟堅(jiān)消積，益氣養(yǎng)陰也可以增加活血化瘀的作用，以阻止脈積的形成，減慢脈積的發(fā)展速度。治療上重視應(yīng)用蟲類藥物以活血化瘀、軟堅(jiān)消積，重視運(yùn)用化痰祛濕，軟堅(jiān)消積之法。李斐媛等[2]認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理改變表現(xiàn)為動(dòng)脈壁出現(xiàn)脂質(zhì)條紋、纖維斑塊和復(fù)合病變等病理變化，病變部位平滑肌細(xì)胞增生，大量膠原纖維、彈性纖維和蛋白多糖等結(jié)締組織基質(zhì)形成，以及細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)積聚，其在動(dòng)脈內(nèi)壁的表現(xiàn)形式與中醫(yī)學(xué)的“積聚”相類似，無(wú)論動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成期、穩(wěn)定期或破裂期，其局部微觀變化均與積聚相類似，故以軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)復(fù)雜多樣，或因氣虛血運(yùn)無(wú)力導(dǎo)致血液運(yùn)行緩慢、血液運(yùn)行不暢而導(dǎo)致血停成瘀，或氣郁日久，瘀血內(nèi)停，脈絡(luò)不通而成瘀，或因過(guò)食肥甘厚味，困阻脾胃，脾虛不能化濕，濕聚為痰，壅阻脈絡(luò)，或因毒邪內(nèi)侵，滯留體內(nèi)，凝聚而成痰，熏蒸血液，血凝成瘀，上述病因病機(jī)，其結(jié)局均可導(dǎo)致氣血痰瘀熱毒等邪留滯于脈絡(luò)，與脈絡(luò)相搏，結(jié)聚成塊，聚而不散，不化不行，有所阻隔，是為積聚。血瘀、痰阻、熱毒是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病機(jī)，然而其最終病理改變，乃為積聚。并且以軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈粥樣硬化，以鱉甲、莪術(shù)、三棱、枳實(shí)、膽南星、石斛等組成經(jīng)驗(yàn)方，取得了較好效果，并經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證明軟堅(jiān)散結(jié)法可消退動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊的形成，同時(shí)可有效調(diào)控血脂，降低心腦血管事件的發(fā)生。

2軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究

很多學(xué)者在臨床實(shí)踐中，針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化探索應(yīng)用軟堅(jiān)散結(jié)的方法，結(jié)果取得了較好的臨床療效。鄧志剛等[3]根據(jù)軟堅(jiān)散結(jié)原則組成軟堅(jiān)散結(jié)方(由鱉甲、三棱、莪術(shù)、膽星、枳實(shí)、石斛等組成)，分別與血脂康及辛伐他汀治療組進(jìn)行比較，以血脂水平，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚程度、頸部血管斑塊消退程度為觀察指標(biāo)，治療6個(gè)月，結(jié)果軟堅(jiān)散結(jié)方可以有效降低血脂，逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚程度，逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。于玉英等[4]認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化中醫(yī)術(shù)語(yǔ)應(yīng)為“脈積”，其病因病機(jī)：由于各種原因?qū)е職鈾C(jī)郁滯，郁久化熱，火熱痰瘀互結(jié)。瘀久成積，積于脈絡(luò)而引起。同時(shí)積而成塊也是動(dòng)脈粥樣硬化的病理產(chǎn)物，運(yùn)用軟堅(jiān)解毒為主，兼以化痰祛瘀治療動(dòng)脈粥樣硬化，藥物有鱉甲、三棱、山楂、黃芩、松針、海藻等。余沛揚(yáng)等[5]運(yùn)用根據(jù)軟堅(jiān)散結(jié)原則組成軟堅(jiān)散結(jié)方(由鱉甲、三棱、莪術(shù)、膽星、枳實(shí)、石斛等組成)治療腦動(dòng)脈硬化癥，與尼莫地平治療組進(jìn)行比較，以血脂水平及病人頭痛、頭暈、行動(dòng)遲緩、記憶力減退等癥狀為觀察指標(biāo)，結(jié)果軟堅(jiān)散結(jié)方組在降血脂，改善上述癥狀方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，得出的結(jié)論為軟堅(jiān)散結(jié)法可以用于腦動(dòng)脈硬化癥的治療。李強(qiáng)等[6]根據(jù)軟堅(jiān)散結(jié)原則組成軟堅(jiān)散結(jié)方(由鱉甲、三棱、莪術(shù)、膽星、枳實(shí)、石斛等組成)治療動(dòng)脈粥樣硬化，與血脂康組進(jìn)行比較，以血脂水平、動(dòng)脈血管斑塊消退程度為觀察指標(biāo)，治療3個(gè)月，結(jié)果軟堅(jiān)散結(jié)方可以有效降低血脂，逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。結(jié)論為軟堅(jiān)散結(jié)法能降血脂，改善動(dòng)脈粥樣硬化。王政琨[7]以阿托伐他汀聯(lián)合軟堅(jiān)清脈湯(由海藻、牡蠣、蒲黃、豨薟草、首烏、黃芪、白術(shù)、澤瀉、蛇舌草等組成)口服為治療組治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，與單純阿托伐他汀組進(jìn)行比較，以血脂水平，動(dòng)脈血管斑塊消退程度為觀察指標(biāo)，結(jié)果治療組在降低血脂，逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論為軟堅(jiān)清脈中藥可以促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退和減小。該學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化主要與痰瘀有關(guān)，主要是因年老后，腎氣漸耗，脾胃虛弱，脾腎虧虛，水濕不化，濕聚生痰，痰滯脈道，血運(yùn)不暢，痰瘀互結(jié)，凝滯于血脈所致，痰凝血瘀，易于郁阻陽(yáng)氣而生熱毒，從而更傷血脈，導(dǎo)致病情出現(xiàn)急性變化，臨床表現(xiàn)為心腦血管急性事件。王建等[8]以軟堅(jiān)清脈方(海藻、土山漆、豨薟草等組成)為治療組，丹參為對(duì)照組，治療肢體動(dòng)脈粥樣硬化閉塞證，結(jié)果軟堅(jiān)清脈方對(duì)肢體動(dòng)脈粥樣硬化閉塞證有明顯的治療作用。王玉勇等[9]運(yùn)用自擬軟堅(jiān)益氣活血方(由黃芪、丹參、生牡蠣、川芎、夏枯草、澤瀉、豨薟草、海藻組成)治療缺血中風(fēng)，對(duì)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、臨床療效、生活質(zhì)量、外周血組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)及組織型纖溶酶原激活劑抑制劑-1(PAI-1)的含量變化、血脂異常改善程度、血壓的變化進(jìn)行比較。結(jié)果臨床總有效率治療組85%，對(duì)照組65%；神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、生活質(zhì)量、治療后均有明顯改善；治療后t-PA含量升高，PAI-1含量下降；調(diào)血脂、降血壓的效果優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明軟堅(jiān)益氣活血方具有調(diào)血脂、降壓作用；通過(guò)調(diào)節(jié)t-PA/PAI-1的含量與活性溶解血栓及預(yù)防新的血栓形成的作用，有抗動(dòng)脈硬化作用。

3在軟堅(jiān)散結(jié)法中常用的中藥

在軟堅(jiān)散結(jié)法中經(jīng)常用到的中藥多選用具有軟堅(jiān)散結(jié)作用的藥物為主藥，常用的有：鱉甲、三棱、莪術(shù)、海藻、牡蠣、豨薟草、山楂、槐米、澤瀉、首烏、枳實(shí)、膽星、石斛、貝母、昆布等?，F(xiàn)代研究證實(shí)，鱉甲具有抗疲勞、免疫促進(jìn)作用、能抑制結(jié)締組織的增生，可消除結(jié)塊。三棱、莪術(shù)具有抑制血小板聚集、抗血栓形成和抗炎作用，枳實(shí)具有抗血栓作用，石斛除抗衰老、免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤之外，尚有擴(kuò)張大鼠腸系膜動(dòng)脈的作用。澤瀉、首烏有明確的降低血脂的作用，豨薟草具有降壓作用，具有抗炎、舒張血管、抑制血栓形成、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)免疫的作用[10]。海藻能促進(jìn)病理產(chǎn)物及炎性滲出物的吸收，并使病態(tài)組織崩潰和溶解[11]。

4展望

目前軟堅(jiān)散結(jié)法在動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用研究基本展開，但治療效果的觀察指標(biāo)多局限于血脂水平及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊測(cè)量的研究，有明顯的局限性，還需進(jìn)一步拓展，比如選擇與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)的一些生化因子，在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的相關(guān)生化因子、血小板及纖溶系統(tǒng)的相關(guān)生化因子均參與其中，可以選擇這些相關(guān)生化因子對(duì)軟堅(jiān)散結(jié)法的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)也可以進(jìn)一步闡釋軟堅(jiān)散結(jié)法的作用機(jī)制，應(yīng)該結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)知識(shí)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)，加強(qiáng)軟堅(jiān)散結(jié)法的作用機(jī)制的拓展研究。對(duì)于軟堅(jiān)散結(jié)藥物的現(xiàn)代藥理研究還不深入，需探討軟堅(jiān)散結(jié)作用的中藥現(xiàn)代藥理機(jī)制研究。在軟堅(jiān)散結(jié)法治療動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，拓展軟堅(jiān)散結(jié)法的治療范疇，特別是可以應(yīng)用到與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的中風(fēng)病等疾病的治療與預(yù)防中去，拓展軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)中風(fēng)病的預(yù)防治療作用的研究以及觀察指標(biāo)的選擇，會(huì)有很大的臨床意義。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R543R255

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．015

文章編號(hào)：1672-1349(2016)03-0276-03

(收稿日期：2015-03-11)