黃繼才　尹曉云　廖忠　袁建青　陳兵勇　李景珊　楊繼清

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乳腺癌超聲彈性成像特征與雌激素受體、孕激素受體表達(dá)水平的相關(guān)性

黃繼才尹曉云廖忠袁建青陳兵勇李景珊楊繼清

【摘要】目的探討乳腺癌超聲彈性成像特征與雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)表達(dá)水平的相關(guān)性。方法2011年1月至2015年1月采用Hitachi Hivison 900型彩色超聲診斷儀觀察125例乳腺癌患者超聲彈性成像特點(diǎn)，并采用免疫組化法測定患者血清中ER、PR水平，分析ER、PR水平與乳腺癌超聲彈性成像特征的關(guān)系。結(jié)果ER、PR陽性表達(dá)率與強(qiáng)回聲暈、微小鈣化、腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，而與邊緣有毛刺征、后方回聲減弱、形態(tài)不規(guī)則、周界不清晰、彈性評分4～5分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論乳腺癌超聲彈性成像特征與ER、PR表達(dá)水平有一定的關(guān)系，聯(lián)合運(yùn)用可有助于乳腺癌早期診斷及預(yù)后的評估。

【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤;超聲檢查;彈性成像技術(shù);受體，雌激素;受體，孕激素

乳腺癌是女性常見的多發(fā)性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性生命健康及生存質(zhì)量。盡早發(fā)現(xiàn)及鑒別乳腺腫瘤良、惡性病變對提高患者治療效果具有積極的意義［1］。近年隨著各種影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展及提高，使得淺表淋巴結(jié)良、惡性腫瘤鑒別準(zhǔn)確率不斷提高［2］。超聲彈性成像(UE)是近年新發(fā)展的技術(shù)，通過對患者應(yīng)用UE檢查能有效了解病灶性質(zhì)及惡性程度，并逐漸被應(yīng)用在臨床良惡性腫瘤的診斷及鑒別中［3］。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)主要存在于女性乳腺細(xì)胞中，其參與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、乳腺細(xì)胞生長發(fā)育等生命活動［4］。有研究指出，ER、PR可作為乳腺癌患者預(yù)后的評價(jià)指標(biāo)［5］。本研究探討乳腺癌UE特征與ER、PR表達(dá)水平的關(guān)系，旨在乳腺癌的治療、預(yù)后評估提供指導(dǎo)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2015年1月我院收治的125例乳腺癌患者，均為女性;年齡32～64歲，平均年齡(48±3)歲;腫瘤直徑0.5～12.8 cm，平均直徑(7.5±2.8) cm;病灶深度2.3～11.9 cm，平均深度(5.3±0.8) cm;所有患者術(shù)前經(jīng)UE診斷，并經(jīng)病理手術(shù)確診。

1.2方法

1.2.1UE:采用日本日立公司提供的Hitachi Hivison 900型彩色超聲診斷儀進(jìn)行測定，探頭為EUP C532，頻率為4～8 MHz，具有超聲彈性成像功能。患者先行常規(guī)超聲檢查，觀察患者病灶數(shù)目、形態(tài)同時(shí)測量各病灶大小，觀察病灶回聲、邊緣、周邊聲暈、是否發(fā)生鈣化，并根據(jù)彩色多普勒血流顯像觀察周邊及內(nèi)部組織血流情況。操作時(shí)應(yīng)盡量保持探頭平穩(wěn)，同時(shí)輕微加壓操作，壓力與壓放頻率應(yīng)在2～3 s。選定淋巴結(jié)最大切面及最佳位置，并在視野內(nèi)可見最大動脈，轉(zhuǎn)換造影模式，機(jī)械指數(shù)設(shè)為0.18，注射造影劑同時(shí)啟動計(jì)時(shí)器，連續(xù)觀察2 min。超聲造影劑由BRocca公司提供，使用前充分搖勻，并采用5 ml的0.9%氯化鈉溶液溶解，抽取2.4 ml經(jīng)肘部淺靜脈注射造影。

1.2.2免疫組化法測定ER、PR:術(shù)后取病理活檢組織，將組織進(jìn)行切片并置于濃度為0.01 mol/L pH值6.0的檸檬酸緩沖液中，96℃微波加熱10 min，加入30%過氧化氫甲醇溶液恒溫培養(yǎng)加熱30 min。加入一抗試劑:二氨基聯(lián)苯胺(美國Dako公司)，并置于4℃的恒溫箱中孵育24 h。采用pH值7.4濃度為0.01 mol/L的磷酸鹽緩沖液作為陰性對照。然后加入二抗試劑: ER、PR單克隆抗體(美國Sigma公司)，置入室溫下孵育1 h。采用二氨基聯(lián)苯胺進(jìn)行顯色，采用蘇木素復(fù)染細(xì)胞核，中性樹脂封片。結(jié)果判斷:由兩名病理師分別進(jìn)行閱片，結(jié)果一致時(shí)作為確診結(jié)果。ER、PR均以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)黃色顆粒為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，在電鏡中觀察到染色細(xì)胞占視野所有細(xì)胞比率＞10%為陽性，≤10%為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1　ER陽性(免疫組織化學(xué)×100)

圖2　PR陽性(免疫組織化學(xué)×100)

表1　乳腺癌超聲彈性成像特征與ER、PR水平的關(guān)系　例

圖3　女，45歲，乳腺浸潤行導(dǎo)管癌超聲表現(xiàn)為外形不規(guī)則，周界不清晰，有毛刺征

2　結(jié)果

2.12組患者ER、PR免疫組化測定結(jié)果125例乳腺癌患者中ER陽性85例(68.00%)，陰性40例(32.00%) ; PR陽性92例(73.60%)，陰性33例(26.40%)。見圖1、2。

2.2乳腺癌超聲彈性成像特征與ER、PR水平的關(guān)系

ER、PR陽性表達(dá)率與強(qiáng)回聲暈、微小鈣化、腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，而與邊緣有毛刺征、后方回聲減弱、形態(tài)不規(guī)則、周界不清晰、彈性評分4～5級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。見表1，圖3、4。

3　討論

UE原理是根據(jù)不同組織彈性系數(shù)不同，在自身運(yùn)動或施加外力后其形變也不一樣，因此通過收集被測物體各片段信號并轉(zhuǎn)化為彩色編碼成像，通過圖像色彩反映組織軟硬程度，從而判斷組織良惡性病變情況［6］。由于腫瘤組織彈性系數(shù)較正常組織或良性病變組織高，因此采用超聲彈性成像能有效鑒別良惡性腫瘤［7］。ER、PR是存在于乳腺組織中的甾體類激素受體，ER、PR對細(xì)胞生長發(fā)育、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)具有重要的生物學(xué)功能，兩種受體表達(dá)異常也與多種疾病發(fā)生有密切的關(guān)系［8］。乳腺組織癌變后腫瘤細(xì)胞具有一定程度的保留原有受體系統(tǒng)的作用。在惡性乳腺腫瘤中ER、PR表達(dá)水平、患者病情進(jìn)展及預(yù)后有密切的關(guān)系［9］。

本研究對125例乳腺癌患者應(yīng)用UE檢測的同時(shí)，采用免疫組化法測定患者ER、PR水平，結(jié)果顯示，與邊緣有毛刺征、后方回聲減弱、形態(tài)不規(guī)則、周界不清晰、彈性評分4～5級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。腫塊邊緣有毛刺征病理學(xué)本質(zhì)上是由于組織周圍實(shí)質(zhì)部分開始增生且合并浸潤性癌細(xì)胞間質(zhì)反應(yīng)所致。Li等［10］研究發(fā)現(xiàn)，邊緣毛刺征象患者ER、PR陽性表達(dá)水平顯著升高，本研究結(jié)果與之一致。邊緣界線不清楚，腫塊局部呈分葉角狀則提示乳腺癌患者腫塊不規(guī)則，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。文獻(xiàn)指出，對不規(guī)則性浸潤性導(dǎo)管癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后患者預(yù)后效果更佳［11］。本研究結(jié)果也表明ER、PR表達(dá)水平與腫瘤形態(tài)不規(guī)則有關(guān)。乳腺癌患者間質(zhì)膠原纖維排列紊亂在彈性成像中表現(xiàn)為后方回聲衰減。由于腫瘤組織分化程度與實(shí)質(zhì)細(xì)胞有關(guān)而與間質(zhì)細(xì)胞無關(guān)，因此實(shí)質(zhì)細(xì)胞排列功能紊亂會影響ER、PR分泌。腫瘤邊緣與正常組織界限不清晰，表明腫塊浸潤程度高、惡性程度高。本研究中腫塊周界不清晰患者中ER、PR水平顯著高于清晰組，這表明ER、PR水平可反映乳腺癌病情惡性程度，與相關(guān)研究［12］一致。腋窩淋巴結(jié)腫大是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移方式，這提示腫瘤侵襲性增強(qiáng)。ER、PR作為乳腺癌預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中預(yù)示作用已得到公認(rèn)。通常認(rèn)為彈性評分與組織硬度成正比，浸潤性導(dǎo)管癌硬度較高。ER、PR表達(dá)越高，腫瘤細(xì)胞增殖率越高，臨床分期越高，越容易發(fā)生侵襲。因此彈性評分高的患者ER、PR表達(dá)水平較高。

綜上所述，ER、PR陽性表達(dá)率與邊緣有毛刺征、后方回聲減弱、形態(tài)不規(guī)則、周界不清晰、彈性評分4～5分有關(guān)。通過UE檢查，同時(shí)參考ER、PR表達(dá)情況，為臨床診療計(jì)劃的實(shí)施提供參考及指導(dǎo)。當(dāng)然乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段、多基因變異共同作用的復(fù)雜過程，還需在日后擴(kuò)大樣本量深入研究。

圖4　女，48歲，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲彈，彈性評分4分

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·論著·

(收稿日期:2015－07－18)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.007

【中圖分類號】R 445.14

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0666－03

作者單位: 528305廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院功能科