田　強(qiáng)　沈云峰　張洪波

1309136727@qq.com

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慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流變性變化

田強(qiáng)沈云峰張洪波*

1309136727@qq.com

【摘要】目的：檢測(cè)分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清一氧化氮(NO)水平和血液流變學(xué)指標(biāo)變化及與病程分期的相關(guān)性。方法：確診COPD患者182例(COPD組)，其中急性加重期88例，穩(wěn)定期94例，另選健康體檢者92例作為對(duì)照組；檢測(cè)COPD組和對(duì)照組血清NO、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、全血高切(200s-1)和低切(3s-1)表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和血漿黏度(200s-1)，分析上述指標(biāo)的組間差異及與COPD分期的相關(guān)性。結(jié)果：COPD組患者血清NO和動(dòng)脈血PaO2較對(duì)照組降低(P<0.01)，急性加重期患者較穩(wěn)定期患者更低(P<0.01)；COPD組患者上述血流變指標(biāo)較對(duì)照組升高(P<0.01)，急性加重期患者較穩(wěn)定期患者更高(P<0.01)。COPD組患者血清NO和動(dòng)脈血PaO2的降低與其病程分期的加重呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.641、-0.786，P均<0.05)；患者高切 、低切表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和血漿黏度的增加與其病程分期的加重呈顯著正相關(guān)(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P均<0.05)。結(jié)論：血清NO和動(dòng)脈血PaO2降低及血液流變性異常是COPD病情加重的原因之一，可針對(duì)性治療，使患者獲益。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病；一氧化氮；血液流變學(xué)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)以持續(xù)氣流受限為特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)后不良, 已成為影響人類健康的全球性疾病。COPD病程分為穩(wěn)定期和急性加重期，及時(shí)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，在疾病早期或穩(wěn)定期給予有效干預(yù)可改善預(yù)后，對(duì)分析病情和有效治療也有積極意義。本文檢測(cè)分析COPD穩(wěn)定期和急性加重期患者的血清一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、動(dòng)脈血氧分壓(Arterial Oxygen Partial Pressure, PaO2)和血液流變學(xué)指標(biāo)變化及與COPD病程分期的相關(guān)性，為COPD診斷和治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1.1對(duì)象和分組

2013-01-2015-04入院確診為COPD患者182例(COPD組)，包括穩(wěn)定期94例，急性加重期88例。其診斷與分期符合有關(guān)診治指南(2013年修訂版)[1,2]。另選92例同期門診體檢健康人群作為對(duì)照組。病例納入:(1)符合上述診斷及分期者；(2)意識(shí)清晰,能夠配合檢查者；(3)知曉相關(guān)內(nèi)容,并簽署知情同意書者。排除:(1)有嚴(yán)重心臟病和心、腦血管意外者；(2)嚴(yán)重肝、腎病變及惡性腫瘤患者；(3)支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、充血性心力衰竭者；(4)精神病及長(zhǎng)期臥床者；(5)研究者認(rèn)為不能依從本研究要求者。各組一般臨床資料分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2觀察指標(biāo)和方法

1.2.1血樣的采集和處理：患者入院實(shí)施治療前，

表1　各組一般臨床資料

采取肘靜脈血8ml，其中3ml不抗凝，靜置后3 000r/min離心10min，取血清測(cè)定NO水平；另5ml肝素抗凝，混勻后，測(cè)定血流變學(xué)指標(biāo)全血高切(200s-1)、低切(3s-1)表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)，之后再3 000r/min離心10min，檢測(cè)血漿黏度(200s-1)。同時(shí)采集動(dòng)脈血1.5ml，肝素抗凝，使用密封膠隔絕空氣，0.5h內(nèi)送檢，混勻后，測(cè)定PaO2。

1.2.2檢測(cè)方法：采用日本Olympus Au400型生化分析儀及南京聚力生物醫(yī)學(xué)研究所提供的試劑盒檢測(cè)血清NO，方法為化學(xué)比色法，試劑批號(hào)為201210258256、201308109245、201404153268和201412119752；采用美國(guó)GEM3000型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x及原裝試劑測(cè)定動(dòng)脈血PaO2，方法為電極法，試劑批號(hào),51357-004、68273-014、79752-010、82746-104、85846-007和87512-027；用WB-A型微量紅細(xì)胞比積儀(轉(zhuǎn)速11 000-12 000r/min，離心5min)檢測(cè)紅細(xì)胞壓積(Hct)；采用重慶維多FASCO-3010A型血液流變測(cè)定儀(工作溫度為37.0±0.5℃)，檢測(cè)全血高、低切表觀粘度，之后分離血漿(3 000r/min離心10min)檢測(cè)血漿粘度；再輸入Hct，由血液流變儀自動(dòng)換算紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)。所有儀器測(cè)試前校準(zhǔn)，并且質(zhì)控均在控，全部檢測(cè)由專人操作，4h內(nèi)完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1各組血清NO和動(dòng)脈血PaO2水平比較

各組NO和PaO2經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為6.182和12.561,P均<0.01)。COPD組穩(wěn)定期患者NO及PaO2較對(duì)照組降低(t=4.026和5.564，P均<0.01)，急性加重期患者較穩(wěn)定期更低(t=4.682和8.257，P均<0.01)。見表2。

表2　各組血清NO和動(dòng)脈血PaO2水平

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01；與同組穩(wěn)定期比較，2)P<0.01

2.2各組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

方差分析顯示，對(duì)照組、COPD組穩(wěn)定期和急性加重期患者的高切、低切表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和血漿黏度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩兩比較，COPD組穩(wěn)定期患者高切、低切表觀黏度和血漿黏度均高于對(duì)照組(t=4.254、4.716、4.472，P<0.01)，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)也明顯高于對(duì)照組(t=4.348和4.157，P<0.01)，急性加重期患者較穩(wěn)定期患者更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.521、5.146、5.241、5.047和4.278，P<0.01)。見表3。

表3　各組血液流變學(xué)指標(biāo)變化±s))

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01；與同組穩(wěn)定期比較，2)P<0.01

2.3相關(guān)性分析

COPD患者血清NO和動(dòng)脈血PaO2水平與其病程分期呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.641和-0.786，P<0.05)；COPD患者高切、低切表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和血漿黏度與其病程分期呈顯著正相關(guān)(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P<0.05)。即NO和PaO2水平越低，全血表觀黏度等血流變指標(biāo)越高，COPD患者病情越重。

3討論

COPD隨氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，其與氣道和肺對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[3]，并相互促進(jìn)和影響。PaO2可間接反映機(jī)體氣道受限程度，而由血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌釋放的NO可參與呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)過程[4]，二者水平共同反映COPD的病理生理變化。如本文COPD患者血清NO和動(dòng)脈血PaO2較對(duì)照組明顯降低，且COPD急性加重期較穩(wěn)定期降低更嚴(yán)重(P<0.05)，呈顯著負(fù)相關(guān)。說明COPD患者隨著病程進(jìn)展，氣道出現(xiàn)感染、炎癥和水腫，黏液過度分泌和纖維化，引起氣道狹窄，氣流阻力增加，從而加重呼吸道阻塞，使缺氧增加，氧化應(yīng)激增強(qiáng)[5]；更多過氧化物與多種有機(jī)分子產(chǎn)生的活性氧，進(jìn)一步損傷氣道上皮細(xì)胞[6]，導(dǎo)致病情加重。

血液高黏狀態(tài)是COPD患者又一血液學(xué)病變特征。本文COPD組高切、低切全血表觀黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)和血漿黏度均明顯高于對(duì)照組，急性加重期患者較穩(wěn)定期患者更高，且與COPD病程分期呈顯著正相關(guān)。至少提示：(1)隨著COPD病情加重，反復(fù)感染、長(zhǎng)期缺氧和高碳酸血癥，導(dǎo)致COPD患者微血管狹窄、血流受阻、紅細(xì)胞容易聚集和不易變形[7]，加之各種炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子、 超氧化物、自由基等引起血管內(nèi)皮損傷, 可能激活血液中凝血因子和血小板，導(dǎo)致血液高凝。(2)COPD患者因?yàn)槿毖鹾透咛妓嵫Y，抑制了紅細(xì)胞內(nèi)糖酵解作用，使2,3-二磷酸甘油酸(2,3-Bisphosphoglyceric Acid，2,3-DPG)合成減少, Ca2+-Mg2+-ATP酶受損，細(xì)胞內(nèi)鈣無法轉(zhuǎn)運(yùn)而潴留, 使紅細(xì)胞膜變硬，紅細(xì)胞變形性變差，從而加重肺微循環(huán)障礙和肺血栓形成[8]。(3)COPD患者肺血流阻力增加和微循環(huán)障礙，進(jìn)一步促進(jìn)高黏、高凝血癥的發(fā)生發(fā)展，影響藥物吸收和COPD療效及預(yù)后[9,10]。

綜上所述，檢測(cè)分析不同病程分期COPD患者血清NO水平和血液流變性異常變化及其相關(guān)性，對(duì)COPD病情診斷和臨床針對(duì)性治療均有裨益。

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田強(qiáng)(1982— )，男，漢族，主管技師，主要從事臨床化學(xué)檢驗(yàn)

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The Levels of Serum Nitric Oxide and Blood Rheology in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

TIAN Qiang, SHEN Yun-Feng, ZHANG Hong-bo*

Department of Clinical Laboratory, The Affiliated Hospital of Jianghan University, Wuhan 430015, China；*Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyze the changes of serum nitric oxide (NO) and blood rheology indices in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the correlation between the indices and the stages of COPD.Method: 182 cases of COPD were selected as COPD group, including 88 cases with acute exacerbation stage of COPD (AECOPD) and 94 cases with stable stage of COPD, 92 cases of health physical examination persons were selected as control group at the same period. All cases were tested serum NO, PaO2and the indices of blood rheology, including high shear rate (200s-1) and low shear rate (3s-1) apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity(200s-1). The differences between the groups and the correlation with COPD stages were analyzed. Results: The levels of NO and PaO2 in COPD group were significantly lower than that in control group (P<0.01), and that in AECOPD patients were lower than the stable COPD patients (P<0.01). The indices of blood rheology in COPD group were significantly higher than that in control group (P<0.01), and AECOPD patients were higher than the stable COPD patients (P<0.01). The levels of NO and PaO2had respectively significant negative relationship with the stages of COPD(r= -0.641,-0.786, P<0.05), the levels of high shear rate and low shear rate apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity had respectively significant positive relationship with the stages of COPD(r= 0.563,0.572,0.643,0.485,0.526，P<0.05). Conclusion: The decreased serum NO and abnormal blood rheology indices are the reasons for COPD exacerbations, and targeted therapy can benefit patients.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Nitric oxide; Blood rheology

[中圖分類號(hào)]R562.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1005-1740(2016)02-0027-04

第一作者簡(jiǎn)介：本文

本文2016-01-05收到，2016-02-19修回