周柳　劉玉峰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒內(nèi)科　河南 鄭州　450052)

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河南地區(qū)294例兒童血友病臨床資料回顧性分析

周柳劉玉峰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒內(nèi)科河南 鄭州450052)

【摘要】目的研究河南地區(qū)兒童血友病發(fā)病特點(diǎn)及診療情況。方法回顧性分析2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的294例血友病患兒(年齡≤14歲)的臨床資料。結(jié)果血友病A 254例，血友病B 40例；重型83例，中型117例，輕型94例。首次發(fā)病年齡(1.62±1.58)歲，確診年齡(5.54±5.28)歲。首次發(fā)病年齡≤3歲共222例(75.51%)。有明確血友病家族史57例(19.39%)。104例(35.37%)自發(fā)性出血，166例(56.46%)外傷后出血，24例(8.16%)醫(yī)源性出血。首次出血部位以皮膚黏膜為首位，共220例(74.83%)。95例(32.31%)合并關(guān)節(jié)畸形。所有患兒僅在出血嚴(yán)重時接受過替代治療，無1例接受預(yù)防性替代治療。僅1例患兒查丙肝抗體陽性，家族中否認(rèn)丙肝病史。結(jié)論血友病延誤診斷仍存在，關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率較高，存在替代治療不及時及無預(yù)防性替代治療情況。

【關(guān)鍵詞】血友病；兒童；河南地區(qū)

血友病(hemophilia)是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括血友病A和B，以血友病A較為常見(占80%～85%)，血友病B次之，均為X連鎖隱性遺傳，因子Ⅷ、Ⅸ缺乏均可使凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導(dǎo)致出血傾向。該病目前尚無根治手段，最有效的治療和預(yù)防方法是補(bǔ)充相應(yīng)的凝血因子，即替代治療[1]。

我國潛在血友病患者達(dá)8～12萬人，嬰兒發(fā)病率約1/5 000[2]，河南作為中國第一人口大省，無疑擁有中國最大的血友病患者群。兒童由于語言溝通、生長發(fā)育及關(guān)節(jié)活動等特殊性，屬于血友病特殊患病群體。關(guān)于兒童血友病的發(fā)病特點(diǎn)，我國報道集中于北京、廣州、合肥等，且系早年病例資料，河南地區(qū)目前尚無相關(guān)報道。為了解河南地區(qū)兒童血友病發(fā)病特點(diǎn)及診療情況，擬回顧性分析2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的294例血友病兒童臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月1日至2014年12月31日鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的兒童血友病共294例(年齡≤14歲)，全部來自河南各地。根據(jù)血漿凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)或凝血因子Ⅸ活性(FⅨ∶C)水平將患者分為重型(活性<1%正常值)、中間型(1%～5%正常值)、輕型(5%～40%正常值)。診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)參照兒童血友病診療建議(2011年版)[3]。

1.2研究方法依據(jù)病例資料進(jìn)行回顧性分析，部分信息電話進(jìn)一步確認(rèn)。研究內(nèi)容包括一般情況(臨床分型、首次發(fā)病年齡及年齡構(gòu)成、首次出血部位、確診年齡、家族史)、出血誘因(自發(fā)性出血、外傷后出血或醫(yī)源性出血)、關(guān)節(jié)畸形發(fā)生情況、替代治療情況、血源性疾病感染情況等。

2結(jié)果

2.1臨床診斷294例血友病患兒均為男性。血友病A 254例(86.39%)，其中重型71例，中型98例，輕型85例；血友病B 40例(13.61%)，其中重型12例，中型19例，輕型9例。血友病A∶血友病B=6.35∶1。

2.2首次發(fā)病年齡構(gòu)成將294例血友病患兒劃分為≤1歲、1～3歲、3～7歲、7～14歲共4個年齡段(各年齡段設(shè)為左開右閉的半開區(qū)間)。首次發(fā)病年齡≤3歲共222例(75.51%)，以嬰幼兒多見。

2.3家族史294例血友病患兒家族史陽性共57例(19.39%)，血友病A 50例，血友病B 7例。

2.4臨床特征

2.4.1首次發(fā)病年齡294例血友病患兒首次發(fā)病年齡為(1.62±1.58)歲。

2.4.2確診年齡294例血友病患兒確診年齡為(5.54±5.28)歲。294例血友病患兒首次發(fā)病年齡顯著早于確診年齡，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.514，P<0.05)。

2.4.3出血誘因294例血友病患兒中104例(35.37%)自發(fā)性出血，166例(56.46%)外傷后出血，24例(8.16%)醫(yī)源性出血(肌內(nèi)注射9例、靜脈穿刺9例、術(shù)后出血6例)。重型患兒自發(fā)性出血發(fā)生率44.58%(37/83)高于中輕型患兒31.75%(67/211)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.286，P<0.05)。

2.4.4首次出血部位294例血友病患兒首次出血部位以皮膚黏膜最常見，共220例(74.83%)。重中型患兒皮膚黏膜出血發(fā)生率為72%(144/200)，輕型患兒皮膚黏膜出血發(fā)生率為80.85%(76/94)；二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.660，P>0.05)。

2.4.5關(guān)節(jié)畸形發(fā)生情況294例血友病患兒中95例(32.31%)合并關(guān)節(jié)畸形，以膝關(guān)節(jié)居首(68.42%)，踝關(guān)節(jié)次之(18.95%)，其次為肘關(guān)節(jié)(12.63%)。血友病患兒關(guān)節(jié)畸形主要出現(xiàn)在負(fù)重或活動較多的大關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及肘關(guān)節(jié)。重型患兒關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率21.67%(18/83)低于中輕型患兒36.49%(77/211)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.971，P<0.05)。

2.5替代治療294例血友病患兒僅在出血嚴(yán)重時接受過替代治療，無1例接受預(yù)防性替代治療。

2.6血源性疾病感染情況294例血友病患兒替代治療前均進(jìn)行了傳染病檢測(包括乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病)，僅1例患兒查丙肝抗體陽性，家族中否認(rèn)丙肝病史。

3討論

研究報道，我國血友病患兒存在延遲診斷、替代治療不規(guī)范、自發(fā)性出血發(fā)生率及關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率高等情況[4-7]。本研究結(jié)果與上述基本保持一致，不同點(diǎn)為以下方面。

國內(nèi)李斌等[7]報道重型血友病以關(guān)節(jié)及內(nèi)臟出血為主，中、輕型血友病以皮膚黏膜出血為主。本研究各型血友病均以皮膚黏膜出血為主?？赡茉颍罕狙芯枯p型患兒所占比例較大，樣本量較小，而李斌等研究中重中型患者所占比例較大，樣本量亦大，導(dǎo)致相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果存在偏差。

國外報道血友病家族史陽性占2/3，國內(nèi)李斌等[7]報道家族史陽性率為33.2%。本研究血友病家族史陽性率明顯低于國內(nèi)外報道，可能原因：①過去由于河南地區(qū)經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療衛(wèi)生條件落后，家族中雖有血友病患者，但一些輕型患者可能終生未獲得診斷，中重型患者出血后因沒有及時確診、治療而死亡；②80年代后我國實(shí)行計劃生育政策，使得家庭成員減少，導(dǎo)致疾病家族史的表現(xiàn)減弱；③家長隱瞞家族史。

國外報道重型患者比例為30%～80%，我國唐凌等[8]報道重型43.2%，中型48.9%，輕型7.9%，以中重型為主。本研究重型及輕型比例與國內(nèi)外報道相差較大，可能原因：①血友病臨床分型均以凝血因子活性水平為依據(jù)，而因子活性水平的檢測受多種因素的影響，因此同一患者在不同的檢測機(jī)構(gòu)可能得到不同的因子水平結(jié)果；②此次收治的血友病患者大多系下級醫(yī)院轉(zhuǎn)診患者，部分患者因出血嚴(yán)重，在尚未確診前已輸注血漿、冷沉淀等，亦對檢測結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

國內(nèi)丁培芳等[9]報道顯示血友病患者HBV抗原陽性率為3.54%，抗-HCV抗體陽性率為8.25%，抗-HIV抗體陽性率為0.79%。本研究血源性疾病感染率明顯低于該報道，可能原因?yàn)槲覈?998年頒布獻(xiàn)血法，對獻(xiàn)血員的病毒篩查做了嚴(yán)格規(guī)定，使得血源性相關(guān)疾病感染率明顯下降。

國內(nèi)一項(xiàng)研究顯示，約3%～10%的重型血友病患者始終無關(guān)節(jié)出血，約10%～15%的重型血友病患者僅表現(xiàn)為輕微出血，中型患者中卻有12%因頻繁出血而需要替代治療，研究者將之稱為重型血友病的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性[10]。對此，國內(nèi)外做了很多相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)基因突變類型、促凝和抗凝蛋白、纖溶相關(guān)蛋白、凝血因子藥代動力學(xué)、血小板功能以及環(huán)境因素等可能對重型血友病患者的臨床表現(xiàn)產(chǎn)生影響，同時發(fā)現(xiàn)首次關(guān)節(jié)出血年齡可能是重型血友病患者臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的預(yù)測因素[11]。國內(nèi)蘭霞等[12]報道重型血友病患者關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率及自發(fā)性出血發(fā)生率與中型、輕型患者比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示重型血友病患者存在臨床表現(xiàn)異質(zhì)性。王志偉等[13]報道華南地區(qū)重型血友病患者存在明顯的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性，主要表現(xiàn)在首次出血年齡、首次關(guān)節(jié)出血年齡、年出血頻率和關(guān)節(jié)畸形數(shù)目等方面，且研究顯示首次出血年齡、首次關(guān)節(jié)出血年齡、BMI(體質(zhì)量指數(shù))及血漿纖溶酶原活性與重型血友病臨床表現(xiàn)異質(zhì)性相關(guān)。本研究顯示重型血友病患兒自發(fā)性出血風(fēng)險及關(guān)節(jié)畸形發(fā)生風(fēng)險均高于中輕型患兒，尚不支持重型血友病臨床表現(xiàn)異質(zhì)性，與上述相關(guān)研究結(jié)果不一致，但與李斌等研究結(jié)果保持一致。然而，臨床上也發(fā)現(xiàn)少部分重型患者臨床表現(xiàn)輕微。關(guān)于血友病臨床表現(xiàn)異質(zhì)性，仍需進(jìn)一步相關(guān)研究。

血友病雖是一類少見病，但在河南基數(shù)較大，目前延誤診斷仍存在，且替代治療極不規(guī)范。因此，增強(qiáng)對血友病認(rèn)識，做到早診斷及治療，對于提高血友病患者的生活質(zhì)量是十分必要的。

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【中圖分類號】R 725.5

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.017

(收稿日期：2015-08-18)