連鵬強(qiáng) 安妮 曾志涌

【摘要】 目的：分析異丙托溴銨輔助治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的效果及對(duì)肺功能和機(jī)體炎性因子的影響。方法：選取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組霧化吸入布地奈德，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用霧化吸入異丙托溴銨。比較兩組癥狀及體征消退時(shí)間、療效、肺功能（PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC）和機(jī)體炎性因子（IL-5、IL-13、TNF-α）等變化情況。結(jié)果：試驗(yàn)組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組75.61%（P<0.05）;治療1周后，試驗(yàn)組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但試驗(yàn)組TNF-α低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：異丙托溴銨輔助治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的效果較好，對(duì)肺功能改善較為明顯，同時(shí)對(duì)機(jī)體炎性因子有一定影響，可以在一定程度上幫助改善患兒癥狀，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 兒童支氣管哮喘; 急性發(fā)作期; 異丙托溴銨; 布地奈德

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ipratropium Bromide in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children with acute attack and its effect on lung function and inflammatory factors.Method：A total of 82 children with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to November 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，41 cases in each group.The control group was inhaled Budesonide by atomization，and experimental group was inhaled Ipratropium Bromide by atomization.The symptoms and signs subsidence time，curative effect，pulmonary function（PEF，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC）and body inflammatory factors（IL-5，IL-13，TNF-α）between two groups were compared.Result：The cough，asthma，dyspnea and wheezing subsidence time of experimental group were shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 92.68%，which was significantly higher than 75.61% of control group（P<0.05）.1 week after treatment，PEF，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and FEV1/FVC in experimental group were higher than those of control group（P<0.05）.1 week after treatment，IL-5 and IL-13 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but TNF-αin experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Ipratropium Bromide has a better effect in the adjuvant treatment of children with acute attack of bronchial asthma，it can improve the lung function and inflammatory factors，can help to improve the symptoms of children and improve the clinical efficacy to a certain extent.

【Key words】 Bronchial asthma in children; Acute attack; Ipratropium Bromide; BudesonideFirst-authors address：The Second Peoples Hospital of Longgang District，Shenzhen 518112，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.010

小兒支氣管哮喘作為一種在臨床上較為常見(jiàn)的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，常反復(fù)發(fā)作，難以治愈，一旦急性發(fā)作可造成患兒胸悶、氣促、喘息、呼吸困難等臨床癥狀短時(shí)間內(nèi)急劇加重，如不能及時(shí)有效救治將會(huì)危及患兒生命[1-3]。異丙托溴銨作為一種臨床上常用的抗膽堿能藥物，在輔助治療哮喘急性發(fā)作上雖已有應(yīng)用，但是其對(duì)于癥狀控制和治療效果等方面的相關(guān)研究仍不充分。本研究擬通過(guò)觀察對(duì)比異丙托溴銨輔助治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的效果及對(duì)肺功能和機(jī)體炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供指導(dǎo)幫助?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年11月本院收治的82例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他先天性疾病或肺結(jié)核、肺部腫瘤等特殊呼吸系統(tǒng)疾病;患兒對(duì)多種藥物過(guò)敏或?qū)Ρ敬窝芯克褂玫乃幬镞^(guò)敏者;患兒或患兒父母依從性差，擅自停藥者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 根據(jù)哮喘急性發(fā)作期盡快緩解氣道痙攣、糾正低氧血癥、恢復(fù)肺功能的治療目標(biāo)，對(duì)所有參與本研究的患兒依據(jù)病情實(shí)際情況給予吸氧、平喘、化痰、抗感染等常規(guī)對(duì)癥支持治療，必要時(shí)給予應(yīng)用靜脈應(yīng)有糖皮質(zhì)激素等治療方案[5]。在此治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組經(jīng)霧化吸入布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140474，規(guī)格：2 mL）2 mL/次，2次/d;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用霧化吸入異丙托溴銨（生產(chǎn)廠家：上海勃林格翰藥業(yè)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100682，規(guī)格：2 mL︰500 μg），6歲以下患兒劑量為1 mL/次、6歲及以上患兒2 mL/次，2次/d。對(duì)所有患兒均進(jìn)行為期1周的治療后，再次進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察并記錄兩組患兒咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀和胸部哮鳴音等體征消退時(shí)間。（2）比較兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀和肺部哮鳴音體征基本消失或明顯好轉(zhuǎn);有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體征減輕;無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)明顯改變[5]。總有效=有效+顯效。

（3）觀察兩組入院時(shí)及治療1周后肺功能相關(guān)指標(biāo)變化情況，包括最大呼氣峰流速（PEF）、

1 s末用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（4）觀察兩組血清相關(guān)炎性因子變化情況，包括白細(xì)胞介素-5（IL-5），白細(xì)胞介素-13（IL-13），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），分別于入院時(shí)及治療1周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，離心后提取血漿送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海森雄公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男22例，女19例;年齡7～14歲，平均（9.63±1.35）歲;病程2～11個(gè)月，平均（6.43±1.91）個(gè)月;病情：輕度哮喘17例，中度哮喘15例，重度哮喘9例。對(duì)照組男20例，女21例;年齡7～13歲，平均（9.74±1.40）歲;病程2～12個(gè)月，平均（6.37±1.82）個(gè)月;病情：輕度哮喘16例，中度哮喘15例，重度哮喘10例。兩組患兒的性別、年齡、病程、病情分布情況等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀及體征消退時(shí)間比較 試驗(yàn)組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.479，P=0.034），見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較 入院時(shí)，兩組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后，試驗(yàn)組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血清炎性因子指標(biāo)比較 入院時(shí)，兩組IL-5、IL-13、TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但試驗(yàn)組TNF-α低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

兒童支氣管哮喘近年來(lái)在我國(guó)發(fā)病率不斷增高，嚴(yán)重困擾著患兒的身心健康和成長(zhǎng)，對(duì)家庭和社會(huì)造成極大影響[6-7]。雖然目前對(duì)于哮喘的發(fā)病機(jī)制還尚無(wú)定論，但臨床上針對(duì)該病的治療主要集中在解痙平喘和抗炎兩大方面，雖然目前臨床上未將抗膽堿類藥物作為首選用藥，但是異丙托溴銨作為臨床常用的一種抗膽堿類藥物，在解痙平喘方面效果明確[8-11]。本研究擬通過(guò)觀察分析異丙托溴銨輔助治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的效果及對(duì)肺功能和機(jī)體炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供指導(dǎo)幫助。

本研究通過(guò)對(duì)患兒哮喘發(fā)病急性期病情變化的總體分析，從癥狀體征、肺功能、炎性因子三個(gè)方面較為全面的綜合對(duì)比了異丙托溴銨輔助治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作和單純應(yīng)用布地奈德治療急性哮喘發(fā)作的療效。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組咳嗽、氣喘、呼吸困難、哮鳴音消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組75.61%（P<0.05）;治療1周后，試驗(yàn)組PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P<0.05）。筆者認(rèn)為其可能的機(jī)制為異丙托溴銨不但具有較強(qiáng)的支氣管平滑肌松弛作用，而且還具有控制黏液腺體分泌及改善纖毛運(yùn)動(dòng)的作用，同時(shí)還能降低迷走神經(jīng)的興奮性[12-13]。而肺功能相關(guān)指標(biāo)的明顯改善，更是直接體現(xiàn)了患兒的呼吸功能的改善。異丙托溴銨可以從多個(gè)方面同時(shí)對(duì)哮喘癥狀進(jìn)行干預(yù)和治療，同時(shí)霧化吸入局部給藥的方式使得其在急性期就能迅速發(fā)揮作用。本研究結(jié)果還顯示，治療1周后，兩組IL-5、IL-13比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但試驗(yàn)組TNF-α低于對(duì)照組（P<0.05）。肖友陽(yáng)等[14]的研究顯示，IL-5在支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)升高，致使Th2細(xì)胞活化釋放包括IL-13在內(nèi)的多種炎性因子，從而引發(fā)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等分泌組胺等物質(zhì)，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)IL-13水平變化較慢，峰值持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，主要體現(xiàn)在哮喘維持期的控制情況[15-16]。而TNF-α主要是作用是引起COX-2的表達(dá)，進(jìn)一步刺激NO和PGE2的生成，從而激發(fā)炎癥反應(yīng)加重[17-18]。筆者認(rèn)為此結(jié)果的可能原因是，根據(jù)目前已有報(bào)道異丙托溴銨可以通過(guò)滅活PKA來(lái)阻斷絡(luò)氨酸激酶信號(hào)通路，降低下游炎癥遞質(zhì)的表達(dá)，減少相關(guān)炎性因子的釋放，同時(shí)抑制TNF-α刺激COX-2的表達(dá)作用[19-20]，所以治療前后TNF-α變化顯著。而炎癥反應(yīng)作用機(jī)制復(fù)雜，布地奈德作為激素類藥物具有降低血管通透性、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子釋放的作用且抗感染效果顯著，所以IL-5、IL-13等炎性因子的變化主要是由于布地奈德作用產(chǎn)生，而異丙托溴銨在調(diào)節(jié)炎癥方面作用有限，致使治療前后此類指標(biāo)變化不明顯。

綜上所述，異丙托溴銨輔助治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的效果較好，對(duì)肺功能改善較為明顯，同時(shí)對(duì)機(jī)體炎性因子有一定影響，可以在一定程度上幫助改善患兒癥狀，提高臨床療效。

參考文獻(xiàn)

[1]劉淑芹.霧化吸入儀用于兒科呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2018，24（5）：55-56.

[2]朱永潔，周曉英.鹽酸氨溴索與布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果探討[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（8）：518-520.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組，中國(guó)哮喘聯(lián)盟.支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（1）：4-14.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[4]張斌成，周瓊.氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入沐舒坦治療小兒哮喘急性發(fā)作期的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（29）：3229-3231.

[5]周曉斌.普米克令舒加萬(wàn)托林霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的作用分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（21）：68-70.

[6]林江濤.我國(guó)支氣管哮喘管理取得的進(jìn)步[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（3）：163-165.

[7] Dasgupta S，Williams E W，Walters C，et al.A clinical audit of the management of acute asthmatic attacks in adults and children presenting to an emergency department[J].West Indian Med J，2014，63（3）：226-233.

[8]田野.布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（11）：162-163.

[9]于勇文，楊芳博，劉藝平.哮喘治療藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（9）：1284-1285.

[10]林濤.異丙托溴銨聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑治療兒童哮喘的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（2）：50.

[11]于勇文，楊芳博，劉藝平.哮喘治療藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（9）：1284-1285.

[12]黃至方.布地奈德聯(lián)合異丙托溴胺治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2015，37（1）：88-90.

[13]胡聰龍，黃信剛.霧化吸入β2受體激動(dòng)劑治療哮喘研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)療，2014，33（11）：197-198.

[14]肖友陽(yáng)，劉敏，杜開(kāi)南.支氣管哮喘患者血清IL-10的測(cè)定及臨床意義[J].哈爾濱醫(yī)藥，2015，35（1）：4-5.

[15]高毅云，王冬梅，劉傳桂.哮喘患者血清中IL-4、IL-12、IL-13、IFN-γ、IgE水平的測(cè)定及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（14）：41-43.

[16] Hendeles L，Khan Y R，Shuster J J，et al.Omalizumab therapy for asthma patients with poor adherence to inhaled corticosteroid therapy[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2015，114（1）：58-62.e2.

[17] Fang L，Wu H M，Ding P S，et al.TLR2 mediates phagocytosis and autophagy through JNK signaling pathway in Staphylococcus aureus-stimulated RAW264.7 cells[J].Cell Signal，2014，26（4）：806-814.

[18] Rumzhum N N，Patel B S，Prabhala P，et al.IL-17A increases TNF-α-induced COX-2 protein stability and augments PGE＼r，2＼r，secretion from airway smooth muscle cells：impact on β＼r，2＼r，-adrenergic receptor desensitization[J].Allergy，2016，71（3）：387-396.

[19] Tang Y，Huang W，Song Q，et al.Paeonol Ameliorates Ovalbumin-Induced Asthma through the Inhibition of TLR4/NF-κB and MAPK Signaling[J].Evid Based Complement Alternat Med，2018，2018：1-8.

[20]滕承志，羅玲玲，張春麗.沙丁胺醇與異丙托溴胺聯(lián)合霧化對(duì)于小鼠哮喘炎癥的影響及其網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（8）：899-903.

（收稿日期：2019-03-04） （本文編輯：董悅）