李江斌 賀清明

摘要：目的：探討分析原發(fā)性高血壓病患者中應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪進(jìn)行臨床治療的臨床效果以及對(duì)患者血壓與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響.方法：所納入病例時(shí)間段為2018年3月-2019年3月，總例數(shù)為150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將該150例病患分為對(duì)照組及研究組各75例：對(duì)照組給予厄貝沙坦藥物內(nèi)科治療60d;研究組給予厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪藥物內(nèi)科治療60d.評(píng)估2組治療效果.結(jié)果：兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），且治療后研究組收縮壓、舒張壓水平較對(duì)照組控制更理想（P<0.01）.兩組患者治療前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P>0.05），且兩組治療后的上述指標(biāo)無(wú)明顯差異（P>0.05）.研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）.結(jié)論：厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓病，與單用厄貝沙坦相比，臨床療效顯著提升，能顯著改善血壓控制水平，而且對(duì)相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯影響.

關(guān)鍵詞：厄貝沙坦;聯(lián)合;小劑量氫氯噻嗪;原發(fā)性高血壓病

中圖分類號(hào)：R54? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1673-260X（2019）06-0076-03

在治療原發(fā)性高血壓病的藥物之中，厄貝沙坦與氫氯噻嗪都是非常常見的種類.厄貝沙坦屬于口服活性較好的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體（AT1亞型）阻滯劑，氫氯噻嗪為排鉀利尿劑，據(jù)報(bào)道厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓，可以發(fā)揮協(xié)同降壓效應(yīng)，而且可拮抗厄貝沙坦的引起高鉀血癥副作用，二種藥物對(duì)血尿酸各有影響，且其影響基本能相互抵消，不容易引發(fā)高尿酸血癥[1，2].本研究在60d的治療觀察期內(nèi)，分別采用厄貝沙坦單藥和厄貝沙坦加小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案，觀察兩種方案治療原發(fā)性高血壓的臨床效果，以及患者血壓、血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化，旨在為降壓藥的合理應(yīng)用提供臨床實(shí)踐依據(jù)，報(bào)告如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

所納入病例年限為2018年3月-2019年3月，總例數(shù)為150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選病例分為對(duì)照組及研究組各75例.挑選患者的入選標(biāo)準(zhǔn)包括：其診斷及分級(jí)均符合“高血壓防治指南”中[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者須為成年人，且其年齡在80歲以下，在納入研究之前的7d內(nèi)停用降壓藥物，入組前90d之內(nèi)均未使用利尿劑，對(duì)所要進(jìn)行的研究知情同意，對(duì)醫(yī)護(hù)人員的工作有良好的配合性.挑選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)包括：患者臨床診斷非原發(fā)性高血壓病;已經(jīng)合并有嚴(yán)重的器官器質(zhì)性疾病;合并有任何類型的糖尿病、腎病、腫瘤;合并有血脂代謝障礙、高尿酸血癥;對(duì)所用藥物過敏;女性患者處于妊娠期或哺乳期者.對(duì)照組75例患者中，男42例，女33例;患者的平均年齡（65.46±11.18）歲;身體質(zhì)量指數(shù)BMI（25.28±3.23）kg/m2;高血壓分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別為16例、47例、12例.觀察組75例患者中，男40例，女35例;患者的平均年齡（66.04±12.30）歲;身體質(zhì)量指數(shù)BMI（24.84±3.54）kg/m2;高血壓分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別為13例、45例、17例.兩組患者一般臨床資料情況，經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），可以進(jìn)行比較.

1.2 治療方案

對(duì)照組給予口服厄貝沙坦片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513;藥品規(guī)格：0.15g*7片），在起始的14d之內(nèi)每天口服1次，每次服1片，于晨起空腹時(shí)進(jìn)行口服.連續(xù)治療14d后，若患者收縮壓/舒張壓控制在140/90mmHg以內(nèi)，繼續(xù)上述每日1片治療方案;若患者收縮壓/舒張壓未控制在140/90mmHg以內(nèi)，厄貝沙坦片服用量增加至2片（0.3g）/d，分早晚各一次服用.研究組給予厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療方案，厄貝沙坦片藥物生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、藥品規(guī)格、起始劑量、藥物調(diào)整方案均與對(duì)照組完全一致;除此外研究組患者服用氫氯噻嗪片（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司;批準(zhǔn)文號(hào);國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683;藥品規(guī)格：25mg*100片），每天口服1次，每次服半片.兩組患者除口服藥物治療外，均同時(shí)進(jìn)行了合理化飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo).

1.3 觀察項(xiàng)目

將治療60d前后兩組患者的血壓、血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分別予以記錄.在60d治療觀察期間，對(duì)患者臨床癥狀體征變化進(jìn)行密切的觀察，對(duì)藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行詢問和如實(shí)的記錄.臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)判斷[4]，依照相關(guān)的參考文獻(xiàn).

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均以（χ ±s）表示，采用t檢驗(yàn)分析法.對(duì)于例數(shù)/百分比類型數(shù)據(jù)資料，采用2檢驗(yàn)分析法，以n（%）的式樣進(jìn)行表述.對(duì)于有序分類等級(jí)資料，均以n來進(jìn)行表述，采用秩和檢驗(yàn)分析法.檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血壓水平

兩組患者治療60d后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），且治療60d后研究組收縮壓、舒張壓水平較對(duì)照組控制更理想（P<0.01）.詳見表1.

2.2 治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平

兩組患者治療60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)顯著性變化（P>0.05），且兩組治療60d后的上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯差異（P>0.05）.詳見表2.

3 討論

目前在原發(fā)性高血壓病的治療方面，單一藥物的療效有時(shí)不甚理想，很大一部分患者應(yīng)在通過糾正生活行為習(xí)慣之上，采用兩種甚至兩種以上的降壓藥，方可望控制血壓值于正常水平范圍.據(jù)黃運(yùn)英等人的研究[5]數(shù)據(jù)，高血壓的聯(lián)合用藥方式中二聯(lián)用藥約占47.61%，是最為常見的用藥方案，二聯(lián)降壓藥治療的平均有效率為87.71%，其效價(jià)比高于三聯(lián)及三聯(lián)以上降壓藥聯(lián)合治療方案.可見聯(lián)合用藥，在當(dāng)前已然成了臨床高血壓治療中較常采用的方案.適當(dāng)?shù)乃幬锝M合可以減少藥物的副作用.眾所周知，藥物多有副作用或不良反應(yīng)，劑量越大，不良反應(yīng)越嚴(yán)重.因此，低劑量聯(lián)合使用各種降壓藥物不僅能取得良好的療效，而且能減少不良反應(yīng).適當(dāng)?shù)乃幬锝M合可以抵消藥物的一些不良反應(yīng)，例如，利尿劑抗高血壓藥物可引起低鉀血癥，而轉(zhuǎn)化酶抑制劑可保鉀，兩者結(jié)合可保持血鉀穩(wěn)定.再如，β受體阻滯劑可以減慢心率，而一些鈣拮抗劑如“地平”類可以增快心率，兩者的組合有助于穩(wěn)定心率.合理的藥物組合可以加強(qiáng)對(duì)器官的保護(hù)，例如，轉(zhuǎn)化酶抑制劑和鈣拮抗劑的組合對(duì)心血管和腎臟具有協(xié)同和增強(qiáng)的保護(hù)作用.

據(jù)文獻(xiàn)[6]報(bào)道，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥除了降壓效果良好之外，還可以起到較理想的保護(hù)心血管、保護(hù)腎臟的作用，而且不會(huì)影響機(jī)體正常的糖、脂類物質(zhì)代謝，對(duì)于原發(fā)性高血壓且伴有心肌肥厚或者出現(xiàn)蛋白尿或微量白蛋白尿、糖、脂類物質(zhì)代謝障礙者非常適合.經(jīng)眾多臨床研究驗(yàn)證，厄貝沙坦是一種具有高選擇性的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，它可以通過和血管緊張素Ⅱ競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合AT1亞型受體，而阻斷和減輕血管緊張素Ⅱ的興奮交感神經(jīng)、收縮血管、導(dǎo)致水鈉潴留等作用，降低人體血壓.除此之外，厄貝沙坦還可增加血管內(nèi)皮緩激肽的釋放量，促進(jìn)一氧化氮（NO）的合成而舒張血管.厄貝沙坦又可拮抗左心室肥厚，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻止心力衰竭的發(fā)生或加重.厄貝沙坦作用于腎臟，可使腎小球?yàn)V過率升高，腎灌注量增多，對(duì)腎功能起保護(hù)作用.研究[7]表明，厄貝沙坦可表現(xiàn)出延緩高血壓腎病進(jìn)展，可對(duì)腎功能起到良好的保護(hù)作用.

利尿劑具有價(jià)格便宜的優(yōu)勢(shì)，噻嗪類利尿劑能增加尿鈉離子排泄而減少尿鈣的排泄，是高血壓聯(lián)合用藥方案中的常用基本藥物.氫氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性，抑制腎臟遠(yuǎn)端小管前段和近端小管對(duì)鈉的重吸收，此外又能抑制磷酸二酯酶活性，可通過減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗而抑制腎小管對(duì)鈉、氯離子的主動(dòng)重吸收.氫氯噻嗪尤為適宜老年難治性高血壓、鹽敏感性高血壓和高血壓合并心衰的病例.

研究[8]表明長(zhǎng)期應(yīng)用氫氯噻嗪的不良反應(yīng)包括低鉀血癥、血脂異常、糖代謝異常、高尿酸血癥等等，但據(jù)調(diào)查，氫氯噻嗪上述不良反應(yīng)的發(fā)生率是隨劑量增加而升高的，高血壓患者長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量氫氯噻嗪出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)到率較低，顯示出小劑量氫氯噻嗪的安全性較高.而且小劑量氫氯噻嗪方案由于高效而價(jià)廉，可以有效控制治療成本，因此患者對(duì)其依從性較好.

血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑聯(lián)合噻嗪類利尿劑，在臨床的應(yīng)用較為普遍，將二者加以聯(lián)用，不僅可改善患者的血壓控制水平，提高血壓達(dá)標(biāo)率，還可保護(hù)重要靶器官，降低心腦血管、腎臟受損風(fēng)險(xiǎn).厄貝沙坦可在一定程度減弱氫氯噻嗪的排鉀和血尿酸增高副作用，小劑量氫氯噻嗪可拮抗厄貝沙坦的引起高鉀血癥副作用，二種藥物對(duì)血尿酸各有影響，且其影響基本能相互抵消，不容易引發(fā)高尿酸血癥.二者聯(lián)合有協(xié)同降壓效果，對(duì)血鉀、血脂、血糖和尿酸的影響較小[9、10].本研究中，雖2組患者治療60d后收縮壓、舒張壓水平均低于研究前（P<0.01），但治療60d后研究組收縮壓、舒張壓水平較對(duì)照組控制更理想（P<0.01），兩組治療60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)顯著性變化（P>0.05），且兩組治療60d后的上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯差異（P>0.05），治療期間均未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療總有效率較高（P<0.05）.綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓病，與單用厄貝沙坦相比，臨床療效顯著提升，能顯著改善血壓控制水平，而且對(duì)血脂、空腹血糖值、血電解質(zhì)、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不產(chǎn)生明顯影響，值得采用.

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