張晶晶，劉 巖，陳 瑩，張曉雨，張學(xué)成，代恒恒，蔣 寅，商洪才,4*

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（北京 100700）

2.北京中醫(yī)藥大學(xué)（北京 100029）

3.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（北京 100053）

4.北京中醫(yī)藥大學(xué)國際循證中醫(yī)藥研究院（北京 100029）

自2019年年末，全球多地爆發(fā)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染的肺炎（COVID-19）疫情，具有強(qiáng)傳染性和高流行性[1-2]。截至2020年2月13日24時(shí)，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)收到累計(jì)報(bào)告確診病例63 851例，疑似病例10 109例，重癥病例10 204例，死亡病例1380例[3]。然而迄今為止還沒有針對(duì)COVID-19的特效藥，國家明確指出要集中各方力量加強(qiáng)對(duì)其藥物的研發(fā)攻關(guān)。

目前，在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、美國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心臨床研究注冊(cè)平臺(tái)已有90余項(xiàng)有關(guān)COVID-19的臨床研究注冊(cè)，包括多個(gè)西藥和中藥治療方案。病例報(bào)告表（Case report form，CRF）是臨床試驗(yàn)中收集數(shù)據(jù)的一種常用手段，收集到準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)是整個(gè)臨床試驗(yàn)流程中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。以往新發(fā)感染的臨床研究中數(shù)據(jù)未被及時(shí)收集、收集的數(shù)據(jù)未被標(biāo)準(zhǔn)化，造成各項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)難以共享，給疾病的有效治療方案確定帶來了挑戰(zhàn)。

為減輕臨床試驗(yàn)的管理負(fù)擔(dān)，增加證據(jù)的完整性，并提高試驗(yàn)之間臨床數(shù)據(jù)的可比性，牛津大學(xué)國際嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)和新發(fā)感染協(xié)會(huì)（International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium，ISARIC）為研究人員開發(fā)了可免費(fèi)使用的電子版本病例報(bào)告表（electronic Case Record Form，eCRF），方便收集因疑似或確診COVID-19而住院的患者的標(biāo)準(zhǔn)化臨床數(shù)據(jù)，為當(dāng)?shù)睾蛧H公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)措施和患者護(hù)理提供信息。CRF已經(jīng)過國際臨床專家的廣泛審查和確認(rèn)，且被WHO認(rèn)可。

1 中文版CRF[4]介紹

本CRF旨在收集通過檢查、訪談和審閱醫(yī)院病例記錄獲得的數(shù)據(jù)。如果患者在入院后被納入研究，則可以回顧性地收集數(shù)據(jù)。北京中日友好醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院1月24日發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志的一項(xiàng)研究中，分析了41例武漢新型冠狀病毒感染患者的臨床特征[5]，該研究數(shù)據(jù)收集采用ISARIC提供的國際通用標(biāo)準(zhǔn)化的CRF。

該CRF分為“核心”表格和“日?！北砀瘢瑢⒆鳛閷?shí)驗(yàn)室和臨床的日常數(shù)據(jù)。在使用時(shí)，研究機(jī)構(gòu)可聯(lián)系ISARIC（郵箱：ncov@isaric.org）獲得研究中心編號(hào)，并在ISARIC開發(fā)的免費(fèi)使用的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)上進(jìn)行注冊(cè)，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)按順序分配患者編號(hào)，若同一患者在不同研究機(jī)構(gòu)之間轉(zhuǎn)診時(shí)，最好使用相同的編碼。研究者需按照表中提示完成每一行的填寫，表中方框標(biāo)記（?）的選擇題為單選題，圓圈標(biāo)記（○） 的選擇題為多選題，當(dāng)信息缺失、不適用或未知時(shí)，需在“N/A（不適用） ” 選項(xiàng)上作標(biāo)記。 在表格中使用記號(hào)（X） 選擇相應(yīng)的答案，若要進(jìn)行更正，需用記號(hào)（——）劃掉刪除的數(shù)據(jù)，并在上方標(biāo)記填表人姓名和日期。該CRF采用簡(jiǎn)潔的“?是 ?否 ?未知”形式采集數(shù)據(jù)，最大限度減輕研究者負(fù)擔(dān)。下面我們介紹病例報(bào)告表兩大部分的詳細(xì)內(nèi)容。

1.1 核心CRF

病例記錄表的核心部分包括：①臨床納入標(biāo)準(zhǔn)，納入患者需是疑似或確診COVID-19的入院患者(表1）；②流行病學(xué)因素，詢問患者在起病14天內(nèi)的疫區(qū)、感染病例接觸史等情況(表2）；③人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，填寫患者年齡、民族、工作性質(zhì)等基本信息(表3）；④并發(fā)癥，記錄患者在入院時(shí)的伴隨疾病(表4）；⑤起病與入院情況，記錄患者在首次出現(xiàn)癥狀及就診、轉(zhuǎn)診情況(表5）；⑥入院癥狀和體征，記錄患者入院時(shí)體溫、血壓心率等體征以及是否有發(fā)熱、咳嗽、咽痛、呼吸困難等癥狀(表6）；⑦病原體檢測(cè)，記錄患者的病原體檢測(cè)時(shí)間、標(biāo)本類型、檢測(cè)方法及結(jié)果(表7）；⑧住院期間并發(fā)癥，記錄患者在住院期間是否發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征、心臟停搏、凝血障礙等并發(fā)癥(表8）；⑨住院期間的治療用藥情況，記錄是否轉(zhuǎn)入ICU，是否使用吸氧、侵入或非侵入式通氣等，以及使用抗病毒藥物、激素等情況(表9）；[10]治療結(jié)果(表10）；[11]發(fā)病前14天的旅行史及動(dòng)物接觸史(表11）。

1.2 日常CRF

病例記錄表日常部分需要在入院前完成一份，進(jìn)入ICU時(shí)填寫一份，之后每日填寫一份直至出院或死亡，最多14天。住院期間每天記錄的內(nèi)容包括：①評(píng)估患者血?dú)?、意識(shí)、血壓、尿流速等情況；②記錄患者是否接受無創(chuàng)機(jī)械通氣、體外生命支持、血管加壓素或正性肌力藥物支持等；③記錄患者血常規(guī)、凝血、肝腎功能、電解質(zhì)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、胸部X光檢查情況（表12，13）。

2 電子數(shù)據(jù)庫介紹

表1 臨床納入標(biāo)準(zhǔn)Table 1.Clinical inclusion criteria

表2 流行病學(xué)因素Table 2.Epidemiological factors

表3 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料Table 3.Demographics

表5 起病與入院Table 5.Onset and admission

表6 入院時(shí)的癥狀和體征Table 6.Signs and symptoms at hospital admission

表7 病原體檢測(cè)Table 7.Pathogen testing

表9 住院期間治療和用藥情況Table 9.Treatment and medication during hospitalization

表10 住院期間治療結(jié)果Table 10.Outcome during hospitalization

表11 發(fā)病前的旅行史和動(dòng)物接觸史Table 11.Travel and animal exposures prior to first symptom onset

表12 日常評(píng)估表Table 12.Daily case record form

表13 日常評(píng)估表Table 13.Daily case record form

在所有紙質(zhì) CRF 數(shù)據(jù)完成后，需錄入保存至電子數(shù)據(jù)庫，ISARIC對(duì)研究人員使用電子數(shù)據(jù)庫推薦以下兩種選擇。

2.1 中央電子數(shù)據(jù)庫

中央電子數(shù)據(jù)庫是ISARIC優(yōu)先推薦的一種選擇。為了方便研究者，ISARIC在REDCap開發(fā)了一個(gè)電子版本的nCoV CRF。REDCap是一個(gè)由牛津大學(xué)托管，用于管理在線數(shù)據(jù)庫的安全網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，可免費(fèi)使用（https://redcap.medsci.ox.ac.uk/）。研究機(jī)構(gòu)首先須接受在REDCap上提交數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)共享協(xié)議(Data Sharing Agreement, DSA)條款，在REDCap平臺(tái)上簽署數(shù)字協(xié)議。DSA概述了為確保患者機(jī)密性、數(shù)據(jù)安全和出于公共衛(wèi)生目的公平獲取數(shù)據(jù)而采取的措施。研究機(jī)構(gòu)將保留對(duì)自己的數(shù)據(jù)的所有權(quán)和訪問權(quán)限，未經(jīng)研究者書面許可，任何人不會(huì)以任何方式使用或共享數(shù)據(jù)。當(dāng)研究機(jī)構(gòu)執(zhí)行DSA后，可以通過郵件形式聯(lián)系ISARIC請(qǐng)求訪問中央eCRF。

2.2 本地電子數(shù)據(jù)庫

如果研究機(jī)構(gòu)不希望執(zhí)行DSA，想要獨(dú)立收集數(shù)據(jù)，可以聯(lián)系ISARIC請(qǐng)求在REDCap中建立本地的電子數(shù)據(jù)庫。

2.3 相關(guān)工具下載

ISARIC提供以下可下載文件[6-10]:

1）數(shù)據(jù)共享協(xié)議

2）REDCap nCoV CRF概要

3）REDCap數(shù)據(jù)輸入指南

4）REDCap數(shù)據(jù)查詢指南

5）研究機(jī)構(gòu)倫理申請(qǐng)模板

注：ISARIC官方網(wǎng)站有英文、法語、葡萄牙語版本的CRF表可供下載（網(wǎng)址：https://isaric.tghn.org/novel-coronavirus/）。

ISARIC相關(guān)聲明：ISARIC是《關(guān)于公共衛(wèi)生突發(fā)事件數(shù)據(jù)共享的聯(lián)合聲明》[11]的簽署方，堅(jiān)持公共衛(wèi)生緊急情況下的數(shù)據(jù)共享原則，不希望數(shù)據(jù)共享會(huì)損害數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)者將來的出版物。

3 小結(jié)

當(dāng)下新型冠狀病毒肺炎疫情依然嚴(yán)峻，全球都在期待針對(duì)新冠肺炎的“特效藥”，任何藥物的出現(xiàn)都需要有大量的臨床數(shù)據(jù)做支撐，此次針對(duì)COVID-19，ISARIC提供的國際版本病例報(bào)告表，正是為了幫助國內(nèi)外研究人員收集疑似或確診感染的住院患者的標(biāo)準(zhǔn)化臨床數(shù)據(jù)，減輕臨床試驗(yàn)的管理負(fù)擔(dān)，增加數(shù)據(jù)的完整性，并提高試驗(yàn)之間臨床數(shù)據(jù)的可比性。同時(shí)，這將會(huì)使中醫(yī)藥在抗擊COVID-19的臨床研究中能夠與國際規(guī)范接軌，更好地在全球范圍內(nèi)推廣使用。