王楊

【摘要】 目的：分析過敏性紫癜（HSP）患兒血清中Cys C、TM與T淋巴細胞亞群的關(guān)系及易感因素。方法：2019年1月-2020年1月在本院就診的HSP患者中選取100例設(shè)為觀察組，選取同期健康體檢兒童50例設(shè)為對照組，對兩組Cys C、TM、T淋巴細胞亞群水平實施檢測，并分析其相關(guān)性，以ROC曲線預(yù)測三種指標對HSP患兒的診斷價值，并分析易感因素。結(jié)果：相較于對照組，觀察組Cys C、CD8+、TM水平均明顯升高，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TM、Cys C與CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均呈負相關(guān)（P<0.05），而與CD8+呈正相關(guān)（P<0.05）。分析預(yù)測價值，對各指標臨界值實施了辨別，均存在較高的特異度、靈敏度，Cys C、TM、T淋巴細胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。單因素分析結(jié)果顯示，兩組性別、年齡、體重、先天性疾病史、上學(xué)情況等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;而觀察組春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮等比例均高于對照組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為HSP易感的危險因素。結(jié)論：HSP患兒血清內(nèi)T淋巴細胞亞群、TM、Cys C有相關(guān)性存在，可聯(lián)合對三者實施監(jiān)測，以此提升兒童HSP的診斷準確率，盡量避免易感因素，預(yù)防HSP。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜 T淋巴細胞亞群 血栓調(diào)節(jié)蛋白 胱抑素C 易感因素 免疫比濁法

[Abstract] Objective： To study the relationship between Cys C， TM and T lymphocyte subsets in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Method： From January 2019 to January 2020， 100 HSP patients in our hospital were selected as the observation group， and 50 healthy children in the same period were selected as the control group， and the levels of Cys C， TM and T lymphocyte subsets were detected， their correlations were analyzed， and predict the value of three kinds of data for HSP children with ROC curve， the susceptible factors were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of Cys C， CD8+and TM in the observation group were significantly increased， while CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ levels were significantly decreased （P<0.05）. In the observation group， TM and Cys C were negatively correlated with CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ （P<0.05）， but were positively correlated with CD8+ （P<0.05）. The predictive value was analyzed， and the critical value of each index was discriminated， all of them had high specificity and sensitivity. The combined AUC of Cys C， TM， and T lymphocyte subsets was 0.917， the sensitivity was 93.4%， and the specificity was 90.0%. Univariate analysis showed that there were no significant differences in gender， age， weight， history of congenital diseases and schooling between two groups （P>0.05）; while the proportion of children in the observation group in spring and autumn， air pollution， industrial living environment， long-term medication， complicated with infection and eating seafood were higher than those in the control group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that spring and autumn season， air pollution， living environment in industrial area， long-term medication， complicated with infection and seafood consumption were risk factors of HSP susceptibility. Conclusion： There are correlations among T lymphocyte subsets， TM and Cys C in serum of children with HSP， which can be monitored jointly to improve the probability of correct diagnosis of children with HSP， avoid susceptible factors， and prevent the occurrence of HSP.

[Key words] Henoch-Schonlein purpura T lymphocyte subsets Thrombomodulin Cystatin C Susceptible factors Immunoturbidimetry method

First-author’s address： Shenyang Children’s Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.003

過敏性紫癜（HSP）屬常見病、多發(fā)病的一種，學(xué)齡前、學(xué)齡期兒童為其發(fā)病主要人群，其臨床主要癥狀為腎臟損傷、腹痛、關(guān)節(jié)、皮膚紫癜等，該癥病理主要改變?yōu)槲⒀苤車闹行粤＜毎?、嗜酸性粒細胞浸潤的出血性全身小血管炎[1-2]。多類因素可將機體炎性、免疫反應(yīng)的平衡打破，如食物、藥物、細菌等，引發(fā)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)功能性異常，引發(fā)HSP。相關(guān)資料指出，兒童HSP若反復(fù)發(fā)作，極易導(dǎo)致紫癜性的腎炎，最終可進展為腎衰竭[3]。因患兒血小板的凝聚功能增強，加之高纖維蛋白原血癥，致使其血液處于高凝的狀態(tài)，甚至出現(xiàn)微血栓，血管內(nèi)皮最先受損[4-5]。此外，患兒外周血中的T淋巴細胞亞群數(shù)量及功能發(fā)生變化。本文主要檢測T淋巴細胞亞群水平、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin protein，TM）、血清中胱抑素C（cystatin C，Cys C）的變化，明確三者相關(guān)性，期望對HSP診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月-2020年1月在本院就診的HSP患者中選取100例設(shè)為觀察組。納入標準：100例患兒實驗室檢查數(shù)據(jù)、體征、臨床癥狀與診斷HSP相關(guān)標準符合;初次發(fā)病，年齡3～15歲。排除標準：存在神經(jīng)障礙性疾病;存在感染性疾病;存在重要臟器疾病;存在其他系統(tǒng)疾病;近半月應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑、激素類藥物等。選取同期健康體檢兒童50例設(shè)為對照組。納入標準：健康體檢患兒。排除標準：對本研究不配合。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、批準，患兒監(jiān)護人均了解本次研究，并簽署了知情同意書。

1.2 方法 空腹時，采集兩組靜脈血5 mL，置入枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi)，離心半徑5 cm，以3 500 r/min離心10 min分離血清。以全自動的生化分析儀，借助免疫比濁法測定血清中Cys C水平。以酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測TM的水平，試劑源自美國R&D Systems公司，嚴格執(zhí)行說明書的標準。借助美國BDFacscalibur的流式細胞儀，試劑盒選自北京中杉金橋公，對T淋巴細胞亞群實施檢測，包括CD8+、CD4+、CD3+，并計算CD4+/CD8+。采用單因素分析的方法對觀察組患兒和對照組健康受試者的基礎(chǔ)資料、臨床檢測資料進行統(tǒng)計比較，并根據(jù)單因素分析的結(jié)果采用logistic回歸分析HSP患兒易感因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Pearson對Cys C、T淋巴細胞亞群與TM相關(guān)性實施分析;對Cys C實施評估，并評估T淋巴細胞亞群、TM預(yù)測兒童HSP的價值;以多元逐步回歸對HSP患兒易感因素展開分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男58例，女42例;年齡4～14歲，平均（7.93±4.16）歲;其中誘因未明確16例，飲食原因24例，藥物過敏13例，感染38例，運動勞累9例。對照組，男26例，女24例;年齡4～14歲，平均（8.05±4.21）歲。兩組性別、年齡對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)無意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清Cys C、TM水平比較 兩組血清Cys C、TM水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

關(guān)系的分析 HSP患兒Cys C與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負相關(guān)（r=-0.571、-0.443、-0.542，P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（r=0.474，P<0.000 1）;TM與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負相關(guān)（r=-0.816、-0.732、-0.734，P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（r=0.564，P<0.000 1）。見圖1。

2.5 Cys C、TM、T淋巴細胞亞群預(yù)測HSP價值分析 經(jīng)Cys C、TM、T淋巴細胞亞群預(yù)測HSP價值，顯示CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C對診斷兒童HSP存在一定價值，AUC從大到小依次為CD4+/CD8+（0.898）、Cys C（0.872）、CD4+（0.824）、CD8+（0.790）、CD3+（0.724），均存在較高的特異度、靈敏度。Cys C、TM、T淋巴細胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。見表3。

2.6 HSP易感因素的單因素分析 經(jīng)單因素分析顯示，兩組性別、年齡、體重、先天性疾病史、上學(xué)情況等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;而觀察組春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮等比例均高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.7 多元回歸分析設(shè)計方案及變量賦值 以結(jié)果2.6中單因素分析內(nèi)容作為多因素分析的資料樣本，以HSP發(fā)生為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素為自變量，賦值1=HSP發(fā)生，賦值0=HSP未發(fā)生，建立logistic多元回歸分析模型，見表5。

2.8 易感因素分析 多因素logistic回歸分析可見，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為HSP易感的影響因素，見表6。

3 討論

HSP是指微血管因變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生出血性的疾病，常見于兒童時期，患病后患兒會有關(guān)節(jié)痛、腹痛、皮疹等出現(xiàn)，重者可損傷其腎臟[6-7]。Cys C屬非糖基化堿性蛋白的一種，存在相對較小的分子質(zhì)量，含氨基酸122個[8-10]。Cys C基因可在血漿中保持相對于穩(wěn)定的水平，飲食、性別、年齡等因素對其不會產(chǎn)生影響，其無組織學(xué)的特異性存在，在機體內(nèi)存在較為廣泛，且基本全部有核細胞均可對其實施持續(xù)的轉(zhuǎn)錄和表達，還可保持恒定的速率[11-12]。唯一可清除Cys C的器官即為腎，Cys C排泄需經(jīng)腎小球自由濾過，后近曲小管將其重吸收，同時迅速實施分解、代謝，無法再進入血液循環(huán)內(nèi)，因而，臨床常以Cys C對腎功能加以評估[13]。有關(guān)資料指出，腎受損程度越重，機體對Cys C實施的清除能力則越低，升高了血清中的Cys C水平。文獻[14-15]指出，紫癜性腎炎（HSPN）患者腎臟的病理分級越重，Cys C在血清內(nèi)的水平則越高。本文中，血清中Cys C水平對比，觀察組較對照組高，與上述結(jié)果基本一致。

HSP關(guān)鍵的病理改變即為變態(tài)反應(yīng)性的小血管炎，而血管內(nèi)皮屏障的功能障礙則為血管炎主要的一項特征，血管內(nèi)皮由細胞外基質(zhì)（ECM）和內(nèi)皮細胞構(gòu)成[16]。血管內(nèi)皮細胞將其合成，且依附在其表面的一種糖蛋白即為TM，凝血酶若想將抗凝因子蛋白C活化則TM屬必需的一個輔因子[17]。TM在血管內(nèi)皮受損時會從內(nèi)皮細胞的表面水解或脫落，因而血漿中TM濃度升高。且TM還可結(jié)合凝血酶，激活抗凝因子蛋白C的抗凝系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)節(jié)血液凝固、血小板功能的效果。文獻[18]指出，HSP患兒腎臟的病變可能與TM在血漿中持續(xù)的高水平有關(guān)，在HSPN患兒腎組織中TM呈現(xiàn)陽性表達，與血漿中TM的水平相關(guān)性為正，推測在一定程度上血漿中的TM水平可對HSP患兒的腎臟血管損傷情況加以反映。本文中，對比TM水平，觀察組較對照組高，驗證了上述結(jié)果。

HSP一般因各類外源性刺激，如藥物、感染、飲食等，導(dǎo)致機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、免疫失調(diào)，使全身毛細血管、小血管的通透性增加，進而出現(xiàn)變態(tài)性的出血等癥狀[19]。T淋巴細胞為機體免疫防御系統(tǒng)構(gòu)成重要的部分，可將其分為免疫功能不同的亞群，CD3+表示總T淋巴細胞，而CD4+、CD8+在免疫反應(yīng)中表示的T淋巴細胞亞群發(fā)揮的作用極其關(guān)鍵[20]。機體內(nèi)CD4+、CD8+在生理狀態(tài)下保持動態(tài)的平衡，共同作用促使機體處系統(tǒng)屬于穩(wěn)定的狀態(tài)。有關(guān)資料指出，T淋巴細胞亞群在HSP患兒的血清中比例失衡，病情逐步發(fā)展，失調(diào)慢慢加重[21]。本文中，相較于對照組，觀察組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，而CD8+上升，表明患HSP時，機體免疫的功能較低，且維持在免疫抑制的狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)分析Pearson結(jié)果可見，HSP患兒Cys C、TM與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈負相關(guān)（P<0.000 1），與CD8+呈正相關(guān)（P<0.000 1）。分析預(yù)測價值可見，CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C對診斷HSP均有一定價值，其中AUC值最大者為CD4+/CD8+，表明其存在最大的診斷價值，而診斷價值最小的為CD3+，同時對各指標臨界值加以辨別，均存在較高的特異度、靈敏度，Cys C+TM+T淋巴細胞亞群聯(lián)合的AUC為0.917，靈敏度為93.4%，特異度為90.0%。經(jīng)分析多因素顯示，春秋季節(jié)、空氣污染、居住環(huán)境為工業(yè)區(qū)、長期服藥、合并感染、食用海鮮均為易感因素。眾多易感因素中，感染引發(fā)的概率最大，呼吸道感染為其感染主要的因素，在季節(jié)因素中春季季節(jié)時過敏性紫癜是一種季節(jié)性比較強的疾病，每當(dāng)季節(jié)轉(zhuǎn)換時都是高發(fā)季節(jié)?？諝馕廴疽蛩丶熬幼…h(huán)境為工業(yè)區(qū)的，均會增加患兒的HSP發(fā)病率，環(huán)境中的致敏性物質(zhì)增加有關(guān)。長期服藥的患者也因為藥物因素的誘導(dǎo)使得過敏性紫癜的發(fā)生率大大增加。對于合并感染的患者，由于體內(nèi)的致病菌等微生物的存在，加重誘發(fā)患者的過敏性紫癜的發(fā)生。飲食類易感主要因素包括海鮮以及奶類等易致敏類的食物;因此，根據(jù)上述易感因素的分析，制定針對性的干預(yù)措施，以減少患兒過敏性紫癜的發(fā)生，提高患兒的生活質(zhì)量和健康狀況[22-23]。

綜上所述，HSP患兒血清內(nèi)TM、Cys C水平與CD4+/CD8+比值、CD4+、CD3+水平均呈負相關(guān)，與CD8+呈正相關(guān)，可經(jīng)對T淋巴細胞亞群、TM、Cys C水平實施聯(lián)合監(jiān)測對HSP實施正確的診斷，同時預(yù)防易感因素，使HSP發(fā)生率降低。

參考文獻

[1]翁生良，張優(yōu)拉.兒童腹型過敏性紫癜的高危因素[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，50（8）：657-661.

[2]晉兆謙，李靈.過敏性紫癜合并腎臟損害的成人及兒童臨床特點分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（3）：162-165.

[3]張穎，郝立成，楊金玉，等.兒童過敏性紫癜腎損傷的相關(guān)危險因素分析及預(yù)后影響[J].中國醫(yī)刊，2020，55（6）：675-678.

[4]李雪嬌，高虹，郭峻梅，等.實時剪切波彈性成像在兒童過敏性紫癜腎炎診斷中的應(yīng)用價值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（13）：2659-2663.

[5]李艷，楊煥丹，朱磊，等.兒童過敏性紫癜腎損害的臨床危險因素分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（5）：615-617.

[6]馬圓，車剛，連蓉娜，等.AGREEⅡ及RIGHT評價過敏性紫癜指南的方法學(xué)質(zhì)量及報告質(zhì)量[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（6）：639-645.

[7]傅庭華.尿微量白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白α1-微球蛋白聯(lián)合檢測對兒童過敏性紫癜腎損害的診斷價值[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（14）：1892-1894.

[8]錢宇，王桂蘭，吳小波，等.肺炎支原體感染與過敏性紫癜患兒免疫功能的關(guān)系研究[J].臨床肺科雜志，2020，25（5）：715-718.

[9]崔慶科，朱浩宇，張潔，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討小兒紫癜疹消顆粒治療過敏性紫癜的作用機制[J].中醫(yī)雜志，2020，61（11）：992-996.

[10]陳祥云，邱彩玲，張志玲，等.過敏性紫癜患兒血小板參數(shù)和淋巴細胞指標變化探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2020，33（3）：515-517.

[11]魏偉，張越，杜建慧.小兒過敏性紫癜急性期外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白的變化及意義[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（7）：1056-1057.

[12]吳挺柏，王婷，阮靜維，等.血清TNF-α、IGF-1在過敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒檢測中的臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（19）：1-3.

[13]趙麗麗，丁顯春，陳芳，等.過敏性紫癜患兒血清胱抑素C和血栓調(diào)節(jié)蛋白與T淋巴細胞亞群的相關(guān)性研究[J].臨床與病理雜志，2020，40（4）：875-881.

[14]盧會麗.NF-κB與MMP-9在兒童過敏性紫癜腎炎中的臨床研究[J].中國婦幼保健，2020，35（12）：2258-2260.

[15]王志超，劉金祥.不同類型幽門螺桿菌感染與兒童過敏性紫癜發(fā)病風(fēng)險、臨床表型的關(guān)聯(lián)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（6）：57-60.

[16]金小娟，陳麗君，李志飛.基于飲食偏差分析的階梯合理飲食管理在過敏性紫癜患兒中的應(yīng)用研究[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2020，18（6）：567-568，571.

[17]董玉珍，李云，譚好飛，等.過敏性紫癜患兒血清可溶性CTLA-4表達變化與臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)進展，2019，9（9）：1062-1067.

[18]丁素珍，張沖，李霞，等.過敏性紫癜患兒血清白細胞介素35水平變化與臨床意義探討[J].臨床醫(yī)學(xué)進展，2019，9（8）：1031-1035.

[19]王紅，趙學(xué)良，樸麗貞，等.25-羥維生素D3水平變化在兒童過敏性紫癜中的意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2020，24（1）：40-41.

[20]何苗，羅頌，曹靜.TFB對過敏性紫癜患兒血清誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞損傷的保護機制[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（4）：525-528，534.

[21]貴琳，朱松柏，鄭榮浩，等.TLR4單克隆抗體對過敏性紫癜小鼠損傷的保護作用及其機制[J].華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2020，49（1）：39-44.

[22]邱碧波，黃彩芝，莫麗亞.過敏性紫癜患兒血清25羥維生素D水平變化及臨床意義[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，26（12）：1528-1530.

[23]溫杰，馮冬梅，郝麗莎，等.監(jiān)測D-二聚體動態(tài)變化預(yù)測過敏性紫癜療效及預(yù)后的價值[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（1）：65-67.

（收稿日期：2020-07-30） （本文編輯：程旭然）