于艷麗

【關(guān)鍵詞】 急性心力衰竭 鹽酸奧普力農(nóng) 重組人腦利鈉肽 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

118 patients with AHF treated in our hospital from May 2018 to March 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， 59 cases in each group. The control group was treated with Olprinone Hydrochloride， and the observation group was treated with rh-BNP combined with Oprrinone Hydrochloride. The clinical therapeutic effects of two groups were compared， and the cardiac function [left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic volume （LVESV）]， serological indicators （cTnT， CK-MB， CT-1） and vascular endothelial function indexes [endothelin-1 （ET-1）， von Willebrand factor （vWF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）] of two groups were analyzed. The adverse reactions and adverse cardiovascular events of two groups were analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was 94.92%， which was significantly higher than 76.27% of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEDD， LVESD， LVESV， cTnT， CK-MB， ET-1 and vWF of the observation group were lower than those of the control group， LVEF， CT-1 and VEGF were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. No adverse cardiovascular events occurred in two groups. Conclusion： The effect of Olprinone Hydrochloride combined with rh-BNP in the treatment of AHF is significantly improved， it can improve the cardiac function and cTnT， CK-MB， CT-1 and other indicators， regulate the function of vascular endothelium， promote angiogenesis， it has high safety in treatment.

[Key words] Acute heart failure Olprinone Hydrochloride Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Hemodynamic indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.005

急性心力衰竭（AHF）是常見(jiàn)心血管內(nèi)科急癥，主要臨床表現(xiàn)為心排血量急劇下降、循環(huán)缺血等。流行病學(xué)調(diào)查表明，AHF患者住院病死率、3年和5年病死率均較高，呈上升趨勢(shì)，且預(yù)后效果差。常規(guī)利尿、抗血管、強(qiáng)心等治療對(duì)AHF的治療效果甚微[1]。病理研究稱(chēng)，AHF內(nèi)分泌系統(tǒng)被異常激活，腎素系統(tǒng)表達(dá)出現(xiàn)異常，兩者形成惡性循環(huán)，加重病情，同時(shí)體內(nèi)炎性因子水平異常升高，加速了心室重構(gòu)，心衰病情從而進(jìn)一步加重[2]。大部分學(xué)者認(rèn)為，血流動(dòng)力學(xué)障礙與AHF發(fā)病關(guān)系密切[3]。鹽酸奧普力農(nóng)正性肌力和血管擴(kuò)張作用顯著，有助于增強(qiáng)心肌收縮力，提高心排血量。但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐稱(chēng)，AHF單藥治療的效果有待提升。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種人工合成生物制劑，其與心室肌分泌的多肽腦利鈉肽藥理作用類(lèi)似，具有抑制腎素系統(tǒng)激活、保護(hù)心肌、改善心室重塑的作用。有研究顯示，rh-BNP在治療心肌梗死、AHF等臨床心血管疾病中效果顯著[4]。鑒于此，本文選取118例AHF患者作為研究對(duì)象，分析鹽酸奧普力農(nóng)和rh-BNP聯(lián)合治療的效果及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月-2019年3月在本院治療的118例AHF患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組59例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]中AHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖、胸部X線(xiàn)片等臨床影像學(xué)檢查確診;發(fā)病至入院時(shí)間<10 h;既往無(wú)心臟手術(shù)史;心功能（NYHA）分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾病;對(duì)研究藥物不耐受;重要臟器功能?chē)?yán)重障礙;自身免疫功能障礙;合并肺心病、變異型心絞痛、Ⅱ與Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病;合并精神障礙性疾病。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均給予臥床休息、吸氧、低鹽飲食等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸奧普力農(nóng)注射液（生產(chǎn)廠家：河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150028，規(guī)格：5 mL︰5 mg）治療，首次靜脈注射劑量10 μg/kg，注射時(shí)間5 min，后改為靜脈滴注0.1～0.3 μg/（kg·min），持續(xù)治療3 d。在對(duì)照組鹽酸奧普力農(nóng)注射液治療和常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合rh-BNP（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）靜脈推注沖擊治療，1.5 μg/kg，后轉(zhuǎn)為靜脈輸注，0.007 5 μg/（kg·min），輸注時(shí)間24～48 h。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床治療效果，分析心功能[左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）]、血清學(xué)指標(biāo)[心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌營(yíng)養(yǎng)素-1（CT-1）]和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管內(nèi)皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）]水平，分析兩組不良反應(yīng)和不良心血管事件。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NYHA心功能分級(jí)和氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）改善情況，將AHF患者療效劃分為三個(gè)等級(jí)。顯效為心功能改善2級(jí)及以上，NT-proBNP下降比例>50%;有效為心功能改善1級(jí)及以上，NT-proBNP下降比例>30%;無(wú)效為未達(dá)到上述指標(biāo)或病情惡化[6]?？傆行?顯效+有效。（2）心功能指標(biāo)：采用心臟彩超儀（型號(hào)：iE33，飛利浦）測(cè)定LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV。（3）在治療前、治療周期結(jié)束后采集患者的空腹靜脈血約5 mL，加入含有抗凝劑的抗凝管中，經(jīng)PSD1250型臺(tái)式高速離心機(jī)（德國(guó)索福公司）離心，轉(zhuǎn)速5 000 r/min、離心半徑5 cm、離心10 min分離得到血清樣本，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者的心肌損傷指標(biāo)cTnT、CK-MB、CT-1和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1、vWF、VEGF水平，并進(jìn)行比較。檢測(cè)儀器為Bio-Tek800TS多功能全波段酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰公司），檢測(cè)試劑盒均購(gòu)置于美國(guó)Abcam公司，操作方法按說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。（4）不良反應(yīng)：低血壓、血肌酐升高、室性心動(dòng)過(guò)速、心律失常。（5）不良心血管事件：心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組59例，男32例，女27例;年齡52～71歲，平均（59.12±2.17）歲;NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)34例。觀察組59例，男30例，女29例;年齡51～73歲，平均（59.20±2.21）歲;NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)29例。兩組性別、年齡和NYHA心功能分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.92%，高于對(duì)照組的76.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.316，P=0.004），見(jiàn)表1。

2.4 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組心肌損傷指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組心肌損傷指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組cTnT、CK-MB水平均低于對(duì)照組，而CT-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組ET-1、vWF水平均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)和不良心血管事件比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.702，P=0.402），見(jiàn)表5。兩組均未發(fā)生不良心血管事件。

3 討論

心力衰竭是各類(lèi)心臟病終末期階段，AHF病情危急，患者預(yù)后差，嚴(yán)重者意識(shí)不清、喘憋無(wú)法平臥、無(wú)法言語(yǔ)等，進(jìn)而發(fā)展為心源性休克。積極且行之有效的搶救方案是急診科和心內(nèi)科臨床醫(yī)師追求的AHF治療目標(biāo)。鹽酸奧普力農(nóng)是一種磷酸二酯酶（PED Ⅱ）抑制劑[7]，其作用機(jī)制在于通過(guò)抑制PED活性，抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）裂解，提高cAMP在心肌細(xì)胞內(nèi)的濃度，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而增強(qiáng)正性肌力，改善心功能。而耗氧量并不增加，有助于血管平滑肌松弛，對(duì)循環(huán)內(nèi)血管阻力具有緩沖效果。rh-BNP在AHF的臨床治療中逐漸被廣泛應(yīng)用，其主要通過(guò)結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌中的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體，增加環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷，舒張平滑肌細(xì)胞[8-9]。同時(shí)減少腎素和醛固酮的大量分泌，拮抗交感神經(jīng)和垂體后葉素升壓，從而降低循環(huán)容量，緩解心臟負(fù)荷，改善心功能和血流動(dòng)力學(xué)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.92%，高于對(duì)照組的76.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.316，P=0.004）。分析原因，rh-BNP是重組DNA技術(shù)合成藥物，多項(xiàng)研究顯示，其具有降低循環(huán)容量、改善心室前后負(fù)荷和體循環(huán)阻力的作用，對(duì)血管、腎臟等血流動(dòng)力學(xué)平衡具有促進(jìn)作用[10-11]。心室重構(gòu)是心衰的病理生理基礎(chǔ)，貫穿心衰病情發(fā)生和發(fā)展始終。多項(xiàng)研究認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的活化和激活與心室重構(gòu)關(guān)系密切，且細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的改變，相關(guān)基因的表達(dá)異常也與心室重構(gòu)息息相關(guān)[12-14]。因此，在遏制AHF惡化和改善其遠(yuǎn)期療效效果中，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，阻斷心室重構(gòu)是重要的環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD和LVESV均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

cTnT是肌鈣蛋白中的一種，是機(jī)體心肌肌肉組織收縮的調(diào)節(jié)蛋白，是心肌損傷壞死的標(biāo)志物，當(dāng)其水平的升高提示患者的心肌組織和功能有損傷，可用于急性心肌梗死的診斷和病情評(píng)估[15]。CK-MB是存在于心肌細(xì)胞上的一種肌酸激酶，在心肌細(xì)胞的活動(dòng)功能中發(fā)揮重要作用，在急性心肌梗死發(fā)病過(guò)程中，CK-MB水平急劇升高并在24 h達(dá)到頂峰，是心力衰竭的重要診斷指標(biāo)[16-17]。CT-1為心肌營(yíng)養(yǎng)素中的一個(gè)亞型，具有促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，在心力衰竭死患者中由于心肌細(xì)胞的損傷，CT-1呈現(xiàn)低表達(dá)水平[18]。本研究中，治療前，兩組心肌損傷指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組心肌損傷指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組cTnT、CK-MB水平均低于對(duì)照組，而CT-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明該聯(lián)合治療方案能夠改善患者心肌損傷標(biāo)志物水平，患者損傷的心肌結(jié)構(gòu)功能得以恢復(fù)。在血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比中，治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組ET-1、vWF水平均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P&lt;0.05）。表明奧普力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽的應(yīng)用能夠改善患者的血管內(nèi)皮功能。ET-1、vWF、VEGF是血管內(nèi)皮功能的重要標(biāo)志物，奧普力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽的應(yīng)用通過(guò)改善心肌細(xì)胞的間質(zhì)重構(gòu)，進(jìn)而可調(diào)整心肌血管張力，增加心肌血供，并可促進(jìn)心肌微小血管的生成，VEGF水平也隨之升高，患者的內(nèi)皮功能得以改善，心肌血供和心肌收縮力得以恢復(fù)[19-20]。用藥安全性分析顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.702，P=0.402），與陳天海等[15]研究的rh-BNP治療AHF的安全性結(jié)果相符。

綜上所述，鹽酸奧普力農(nóng)聯(lián)合rh-BNP治療AHF效果顯著提升，心功能和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均改善，炎癥反應(yīng)減輕，治療安全性高。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文編輯：程旭然）